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Transplantation de cellules souches mésenchymateuses de cordon ombilical humain pour le traitement de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique

6 mai 2024 mis à jour par: Shi Ming, Beijing 302 Hospital

Recherche clinique sur la greffe de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain pour le traitement de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique

Cette étude est un essai clinique multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la greffe de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain (UC-MSC) pour le traitement de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF). La thérapie UC-MSC peut améliorer les résultats cliniques des patients atteints d'ACLF. L'essai fournirait des preuves scientifiques de la transplantation UC-MSC en tant que traitement potentiel de l'ACLF.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) a été proposée pour définir un syndrome distinct qui se caractérise par une réponse inflammatoire systémique intense, des défaillances d'un ou plusieurs organes et une mortalité élevée à 28 jours. Les traitements actuels de l'insuffisance hépatique sont encore limités et la transplantation hépatique reste la seule approche disponible pour améliorer la survie, mais elle est limitée par une pénurie de ressources en organes, un rejet après transplantation et des coûts financiers élevés. Au cours de la dernière décennie, une série de nouvelles applications basées sur la thérapie par cellules souches mésenchymateuses (CSM) ont été étudiées comme méthode interventionnelle alternative pour les maladies hépatiques chroniques. Cet essai clinique multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo vise à déterminer l'innocuité et l'efficacité initiale des transfusions UC-MSC chez les patients ACLF.

Un total de 150 patients ACLF seraient inscrits, 100 patients seraient affectés au groupe d'intervention et les 50 autres patients seraient affectés au groupe témoin. Cet essai est randomisé en deux étapes. Lors de la première étape, les patients seraient randomisés en deux groupes, le groupe témoin recevrait un traitement médical standard plus 3 fois un placebo (à semaine0, semaine1 et semaine2), tandis que le groupe de traitement MSC recevrait un traitement médical standard plus 3 fois hUC- MSC (1,5 × 10 ^ 8, périphérique IV, à semaine0, semaine1 et semaine2). Les deux groupes seraient suivis pendant 2 semaines. À la deuxième étape, les patients survivants du groupe de traitement MSC seraient encore randomisés en 2 autres parties. Le groupe de traitement MSC_Prolongé recevrait encore 2 fois hUC-MSC (1,5 × 10 ^ 8, périphérique IV, à la semaine 4 et à la semaine 5), tandis que les autres patients du groupe de traitement MSC recevraient 2 fois le placebo (à la semaine 4 et à la semaine 5).

Le taux de survie sans transplantation des patients ACLF et la sécurité de la transplantation UC-MSC seraient les principaux résultats, et d'autres résultats tels que la fonction hépatique, le score MELD et le score Child-Pugh seraient également mesurés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Tao Yang, MD
  • Numéro de téléphone: 86-010-66933333
  • E-mail: y_t_0321@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Yanhu Wang, MM
  • Numéro de téléphone: 86-010-66933328
  • E-mail: 2440477984@qq.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100039
        • Recrutement
        • the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans ≤ âge ≤ 70 ans, le sexe n'est pas limité.
  2. Répondre à la définition APASL de l'ACLF : lésion hépatique aiguë chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose précédemment diagnostiquée ou non diagnostiquée, se manifestant par un ictère (taux de bilirubine totale de 5 mg/dl ou plus) et une coagulopathie (INR de 1,5 ou plus, ou activité de la prothrombine de moins de 40 %） compliquée dans les 4 semaines par une ascite clinique, une encéphalopathie ou les deux.
  3. Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant une lésion rénale aiguë, une hémorragie gastro-intestinale haute, une encéphalopathie hépatique supérieure au grade II (inclus) ou une infection non contrôlée au départ ;
  2. Avant le début de l'insuffisance hépatique, les indicateurs précédents du patient comprenaient PLT<50×10^9/L ou score de Child-Pugh>9 ;
  3. Combiné avec un cancer du foie ou d'autres tumeurs malignes ;
  4. Patients ayant déjà subi une transplantation hépatique ou une transplantation hépatique prévue dans les 3 mois ;
  5. Maladie organique grave des organes extrahépatiques primaires ;
  6. Ceux qui ont des antécédents de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire sont jugés par l'investigateur comme inéligibles pour participer à cet essai ;
  7. Les femmes enceintes, allaitantes ou celles qui envisagent d'avoir un bébé dans un proche avenir ;
  8. Ceux qui sont très allergiques ou qui ont des antécédents d'allergies graves ;
  9. Ceux qui ont reçu un traitement immunosuppresseur et immunostimulant dans un délai d'un mois ;
  10. Abus de drogues au cours des 5 dernières années ;
  11. Symptômes de sevrage alcoolique ;
  12. Antécédents de troubles mentaux graves dans les 24 mois précédant le dépistage, y compris dépression majeure non contrôlée ou psychose contrôlée ou non contrôlée ;
  13. Ceux qui ont participé ou participent à d'autres essais cliniques dans les trois mois précédant le dépistage, ou qui ont déjà reçu une thérapie par cellules souches ;
  14. Autres conditions que l'investigateur pense que le patient n'est pas apte à participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Contrôle de groupe
traitement médical standard + Placebo (albumine sérique humaine à 5 % dans une solution saline à 0,9 %, à la semaine 0, à la semaine 1 et à la semaine 2)
Médicament: traitement médical standard
traitement médical standard pour l'ACLF
Médicament: Placebo
5 % d'albumine sérique humaine dans une solution saline à 0,9 % (à la semaine 0, à la semaine 1 et à la semaine 2)
Expérimental: Groupe MSC-1
Les patients ont reçu un traitement médical standard et des perfusions de hUC-MSC (1,5 × 10 ^ 8) via les veines périphériques une fois par semaine pendant 3 fois (à la semaine 0, à la semaine 1 et à la semaine 2).
Médicament: traitement médical standard
traitement médical standard pour l'ACLF
Médicament: hUC-MSC
hUC-MSC (1,5 × 10 ^ 8 cellules/heure, périphérique IV, à la semaine 0, à la semaine 1 et à la semaine 2)
Expérimental: Groupe MSC-2
Les patients du groupe MSC-1 ont reçu un traitement médical standard et des perfusions de hUC-MSC (1,5 × 10 ^ 8) via les veines périphériques une fois par semaine pendant 2 fois supplémentaires (à la semaine 4 et à la semaine 5).
Médicament: traitement médical standard
traitement médical standard pour l'ACLF
Médicament: hUC-MSC
hUC-MSC (1,5 × 10 ^ 8 cellules/heure, périphérique IV, à la semaine 0, à la semaine 1 et à la semaine 2)
Médicament: hUC-MSC_Prolongé
hUC-MSC (1,5 × 10 ^ 8 cellules/heure, périphérique IV, aux semaines 4 et 5)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans greffe
Délai: semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine8, semaine12, semaine24, semaine53
Taux de survie sans greffe des patients ACLF.
semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine8, semaine12, semaine24, semaine53
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: jour0, jour3, semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine8, semaine12, semaine24, semaine53
Sécurité et tolérabilité de la transplantation UC-MSC.
jour0, jour3, semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine8, semaine12, semaine24, semaine53

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport international normalisé (INR)
Délai: semaine-1, semaine0, jour3, semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
L'INR a été introduit en tant que mécanisme de notification standardisé permettant des comparaisons entre laboratoires et patients. Les lignes directrices consensuelles recommandent qu'un INR ≥ 1,5 puisse être utilisé comme seuil, et les recommandations actuelles pour cibler un INR < 1,5 étaient basées sur des études dans toutes les disciplines chirurgicales.
semaine-1, semaine0, jour3, semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
Le score du modèle pour la maladie hépatique en phase terminale (MELD)
Délai: semaine-1, semaine1, semaine2, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
R = 3,8×ln [TBiL (mg/dl)] +11,2×ln (INR) +9,6×ln [Cr (mg/dl)] +6,4× (Cause : biliaire ou alcoolique vaut 0, autre vaut 1), le le résultat est pris comme un entier. Des études ont montré que la valeur critique optimale du score MELD pour juger du pronostic à court terme des patients ACLF est de 30, et lorsque le score MELD est supérieur à 30, le taux de létalité des patients dans les 3 mois est significativement augmenté.
semaine-1, semaine1, semaine2, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
Concentration de bilirubine totale (TBIL, mg/dL)
Délai: semaine-1, semaine0, jour3, semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
La bilirubine totale fait référence à la concentration de bilirubine dans l'échantillon de sang d'un patient, qui est automatiquement mesurée par les laboratoires conformément aux procédures opérationnelles standard. L'APASL définit l'ACLF comme "une atteinte hépatique aiguë se manifestant par un ictère (bilirubine sérique ≥ 5 mg/dL) et une coagulopathie (rapport international normalisé [INR] ≥ 1,5) compliquée dans les 4 semaines par une ascite clinique et/ou une encéphalopathie chez un patient ayant déjà reçu un diagnostic ou une maladie hépatique chronique non diagnostiquée/cirrhose, qui est associée à une mortalité élevée à 28 jours."
semaine-1, semaine0, jour3, semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
Concentration d'albumine sérique (ALB, g/L)
Délai: semaine-1, semaine0, jour3, semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
L'albumine sérique fait référence à la concentration d'albumine dans le sérum d'un patient, qui est automatiquement mesurée par le laboratoire conformément aux procédures opératoires standard. L'albumine sérique est un facteur de protection indépendant pour le pronostic à 30 jours chez les patients ACLF.
semaine-1, semaine0, jour3, semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
Concentration d'azote uréique sanguin (BUN, mmol/L)
Délai: semaine-1, semaine0, jour3, semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
L'azote uréique du sang fait référence à la concentration d'azote uréique dans l'échantillon de sang d'un patient. L'azote uréique du sang est un indicateur couramment utilisé de la fonction rénale en clinique.
semaine-1, semaine0, jour3, semaine1, semaine2, semaine3, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
Score de Child-Turcotte-Pugh (CTP)
Délai: semaine-1, semaine1, semaine2, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53
Le score CTP est actuellement le modèle le plus couramment utilisé pour évaluer la fonction de réserve hépatique et le pronostic chez les patients atteints de cirrhose. Ce modèle évalue la fonction hépatique en fonction du grade HE, du degré d'accumulation de liquide abdominal, de la bilirubine (TBiL), de l'albumine (Alb) et du temps de prothrombine (PT). Le score varie de 0 à 15, plus le score est élevé, plus le pronostic est mauvais.
semaine-1, semaine1, semaine2, semaine4, semaine5, semaine12, semaine24, semaine53

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing 302 Hospital

Collaborateurs

Shenzhen Third People's Hospital
Shulan (Hang Zhou) Hospital
BeijingYouan Hospital
Shen Zhen Wingor Biotechnology CO. LTD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ming Shi, PhD, the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Première publication (Réel)

14 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022YFC2304402

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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