Transplante de Células Tronco Mesenquimais de Cordão Umbilical Humano para Tratamento de Insuficiência Hepática Aguda-Crônica
6 de maio de 2024 atualizado por: Shi Ming, Beijing 302 Hospital
Pesquisa clínica de transplante de células-tronco mesenquimais de cordão umbilical humano para tratamento de insuficiência hepática aguda ou crônica
Este estudo é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, para avaliar a segurança e a eficácia do transplante de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano (UC-MSC) para o tratamento da insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF).
A terapia UC-MSC pode melhorar os resultados clínicos de pacientes com ACLF.
O estudo forneceria evidências científicas para o transplante de UC-MSC como um tratamento potencial para ACLF.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Insuficiência hepática aguda em crônica (ACLF) foi proposta para definir uma síndrome distinta que é caracterizada por uma intensa resposta inflamatória sistêmica, falência de um ou vários sistemas de órgãos e alta mortalidade em 28 dias. Os tratamentos atuais para insuficiência hepática ainda são limitados e o transplante de fígado continua sendo a única abordagem disponível para melhorar a sobrevida, mas é limitado pela escassez de recursos de órgãos, rejeição após o transplante e altos custos financeiros. Na última década, uma série de novas aplicações baseadas na terapia com células-tronco mesenquimais (MSC) foram estudadas como um método alternativo de intervenção para doenças crônicas do fígado. Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico tem como objetivo determinar a segurança e a eficácia inicial das transfusões UC-MSC em pacientes ACLF.
Um total de 150 pacientes ACLF seria inscrito, 100 pacientes seriam designados para o grupo de intervenção e os outros 50 pacientes seriam designados para o grupo de controle. Este estudo é randomizado em dois estágios. No primeiro estágio, os pacientes seriam randomizados em dois grupos, o grupo controle receberia tratamento médico padrão mais 3 vezes placebo (na semana 0, semana 1 e semana 2), enquanto o grupo de tratamento MSC receberia tratamento médico padrão mais 3 vezes hUC- MSC (1,5×10^8, Periférico IV, na semana0, semana1 e semana2). Os dois grupos seriam acompanhados por 2 semanas. No segundo estágio, os pacientes sobreviventes do grupo de tratamento com MSC seriam randomizados em outras 2 partes. O grupo de tratamento MSC_Prolonged receberia outras 2 vezes hUC-MSC (1,5 × 10^8, Peripheral IV, na semana 4 e semana 5), enquanto outros pacientes do grupo de tratamento MSC receberiam 2 vezes placebo (na semana 4 e na semana 5).
A taxa de sobrevida livre de transplante de pacientes ACLF e a segurança do transplante UC-MSC seriam os resultados primários, e outros resultados, como função hepática, pontuação MELD e pontuação Child-Pugh também seriam medidos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
150
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tao Yang, MD
- Número de telefone: 86-010-66933333
- E-mail: y_t_0321@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Yanhu Wang, MM
- Número de telefone: 86-010-66933328
- E-mail: 2440477984@qq.com
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100039
- Recrutamento
- the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
-
Contato:
- Tao Yang, MD
- Número de telefone: 010-66933333
- E-mail: y_t_0321@163.com
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Contato:
- Mengyao Li, MB
- Número de telefone: 010-66933333
- E-mail: qianlimengyao@163.com
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ≤ idade ≤ 70 anos, gênero não é limitado.
- Conheça a definição APASL de ACLF: lesão hepática aguda em pacientes com doença hepática crônica previamente diagnosticada ou não diagnosticada ou cirrose, manifestada como icterícia (níveis totais de bilirrubina de 5 mg/dl ou mais) e coagulopatia (INR de 1,5 ou mais, ou atividade de protrombina de menos de 40%) complicado dentro de 4 semanas por ascite clínica, encefalopatia ou ambos.
- Disposto a assinar o formulário de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes com lesão renal aguda, hemorragia digestiva alta, encefalopatia hepática acima do grau II (inclusive) ou infecção não controlada na linha de base;
- Antes do início da insuficiência hepática, os indicadores anteriores do paciente incluíam PLT<50×10^9/L ou escore de Child-Pugh>9;
- Combinado com câncer de fígado ou outros tumores malignos;
- Pacientes com transplante hepático prévio ou transplante hepático planejado em até 3 meses;
- Doença orgânica grave de órgãos extra-hepáticos primários;
- Aqueles que têm um histórico de trombose venosa ou embolia pulmonar são julgados pelo investigador como inelegíveis para participar deste estudo;
- Mulheres grávidas, lactantes ou que planejam ter um bebê em um futuro próximo;
- Aqueles que são altamente alérgicos ou têm histórico de alergias graves;
- Aqueles que receberam tratamento imunossupressor e imunoestimulante no prazo de 1 mês;
- Abuso de drogas nos últimos 5 anos;
- Sintomas de abstinência alcoólica;
- Uma história de transtornos mentais graves dentro de 24 meses antes da triagem, incluindo depressão maior não controlada ou psicose controlada ou não controlada;
- Aqueles que participaram ou estão participando de outros ensaios clínicos dentro de três meses antes da triagem ou receberam terapia com células-tronco anteriormente;
- Outras condições que o investigador considere que o paciente não é adequado para participar deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Controle de grupo
tratamento médico padrão + Placebo (albumina sérica humana a 5% em solução salina a 0,9%, na semana 0, semana 1 e semana 2)
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tratamento médico padrão para ACLF
Albumina sérica humana a 5% em solução salina a 0,9% (na semana 0, semana 1 e semana 2)
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Experimental: Grupo MSC-1
Os pacientes receberam tratamento médico padrão e infusões de hUC-MSC(1,5×10^8)
através de veias periféricas uma vez por semana, 3 vezes (na semana 0, semana 1 e semana 2).
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tratamento médico padrão para ACLF
hUC-MSC (1,5×10^8 células/tempo, Periférico IV, na semana0, semana1 e semana2)
|
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Experimental: Grupo MSC-2
Os pacientes do Grupo MSC-1 receberam tratamento médico padrão e infusões de hUC-MSC(1,5×10^8)
através de veias periféricas uma vez por semana por mais 2 vezes (na semana 4 e na semana 5).
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tratamento médico padrão para ACLF
hUC-MSC (1,5×10^8 células/tempo, Periférico IV, na semana0, semana1 e semana2)
hUC-MSC (1,5×10^8 células/tempo, Periférico IV, na semana 4 e na semana 5)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevida livre de transplante
Prazo: semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana8, semana12, semana24, semana53
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Taxa de sobrevida livre de transplante de pacientes ACLF.
|
semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana8, semana12, semana24, semana53
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: dia0, dia3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana8, semana12, semana24, semana53
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Segurança e tolerabilidade do transplante de UC-MSCs.
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dia0, dia3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana8, semana12, semana24, semana53
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão Normalizada Internacional (INR)
Prazo: semana-1, semana0, dia3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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O INR foi introduzido como um mecanismo de relatório padronizado que permite comparações entre laboratórios e pacientes.
Diretrizes de consenso recomendam que INR ≥ 1,5 pode ser usado como um limite, e as recomendações atuais para atingir um INR de < 1,5 foram baseadas em estudos em todas as disciplinas cirúrgicas.
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semana-1, semana0, dia3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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Pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD)
Prazo: semana 1, semana 1, semana 2, semana 4, semana 5, semana 12, semana 24, semana 53
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R = 3,8×ln [TBiL (mg/dl)] +11,2×ln (INR) +9,6×ln [Cr (mg/dl)] +6,4× (Causa: biliar ou alcoólico é 0, outro é 1), o resultado é tomado como um número inteiro.
Estudos demonstraram que o valor crítico ideal do escore MELD para julgar o prognóstico de curto prazo de pacientes com ACLF é 30, e quando o escore MELD é maior que 30, a taxa de letalidade de pacientes em 3 meses aumenta significativamente.
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semana 1, semana 1, semana 2, semana 4, semana 5, semana 12, semana 24, semana 53
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Concentração de Bilirrubina Total (TBIL, mg/dL)
Prazo: semana-1, semana0, dia3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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A bilirrubina total refere-se à concentração de bilirrubina na amostra de sangue de um paciente, que é medida automaticamente pelos laboratórios de acordo com os procedimentos operacionais padrão.
A APASL define ACLF como "um insulto hepático agudo que se manifesta como icterícia (bilirrubina sérica ≥ 5 mg/dL) e coagulopatia (razão normalizada internacional [INR] ≥ 1,5) complicada em 4 semanas por ascite clínica e/ou encefalopatia em paciente com diagnóstico prévio de ou doença hepática crônica não diagnosticada/cirrose, que está associada a uma alta mortalidade em 28 dias."
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semana-1, semana0, dia3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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Concentração de Albumina Sérica (ALB, g/L)
Prazo: semana-1, semana0, dia3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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A albumina sérica refere-se à concentração de albumina no soro de um paciente, que é medida automaticamente pelo laboratório de acordo com os procedimentos operacionais padrão.
A albumina sérica é um fator protetor independente para o prognóstico de 30 dias em pacientes com ACLF.
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semana-1, semana0, dia3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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Concentração de nitrogênio ureico no sangue (BUN, mmol/L)
Prazo: semana-1, semana0, dia3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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O azoto ureico no sangue refere-se à concentração de azoto ureico na amostra de sangue de um paciente.
O nitrogênio ureico no sangue é um indicador comumente usado da função renal na clínica.
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semana-1, semana0, dia3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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Pontuação de Child-Turcotte-Pugh (CTP)
Prazo: semana 1, semana 1, semana 2, semana 4, semana 5, semana 12, semana 24, semana 53
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O escore CTP é atualmente o modelo mais comumente usado para avaliar a função de reserva hepática e o prognóstico em pacientes com cirrose.
Este modelo avalia a função hepática com base no grau de HE, grau de acúmulo de líquido abdominal, bilirrubina (TBiL), albumina (Alb) e tempo de protrombina (PT).
A pontuação varia de 0 a 15, sendo que quanto maior a pontuação, pior o prognóstico.
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semana 1, semana 1, semana 2, semana 4, semana 5, semana 12, semana 24, semana 53
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ming Shi, PhD, the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lin BL, Chen JF, Qiu WH, Wang KW, Xie DY, Chen XY, Liu QL, Peng L, Li JG, Mei YY, Weng WZ, Peng YW, Cao HJ, Xie JQ, Xie SB, Xiang AP, Gao ZL. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial. Hepatology. 2017 Jul;66(1):209-219. doi: 10.1002/hep.29189. Epub 2017 May 27.
- Shi M, Zhang Z, Xu R, Lin H, Fu J, Zou Z, Zhang A, Shi J, Chen L, Lv S, He W, Geng H, Jin L, Liu Z, Wang FS. Human mesenchymal stem cell transfusion is safe and improves liver function in acute-on-chronic liver failure patients. Stem Cells Transl Med. 2012 Oct;1(10):725-31. doi: 10.5966/sctm.2012-0034. Epub 2012 Oct 11.
- Schacher FC, Martins Pezzi da Silva A, Silla LMDR, Alvares-da-Silva MR. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Acute-on-Chronic Liver Failure Grades 2 and 3: A Phase I-II Randomized Clinical Trial. Can J Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug 4;2021:3662776. doi: 10.1155/2021/3662776. eCollection 2021.
- Xu WX, He HL, Pan SW, Chen YL, Zhang ML, Zhu S, Gao ZL, Peng L, Li JG. Combination Treatments of Plasma Exchange and Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Patients with Hepatitis B Virus-Related Acute-on-Chronic Liver Failure: A Clinical Trial in China. Stem Cells Int. 2019 Feb 4;2019:4130757. doi: 10.1155/2019/4130757. eCollection 2019.
- Li YH, Xu Y, Wu HM, Yang J, Yang LH, Yue-Meng W. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Hepatitis B Virus Related Acute-on-Chronic Liver Failure Treated with Plasma Exchange and Entecavir: a 24-Month Prospective Study. Stem Cell Rev Rep. 2016 Dec;12(6):645-653. doi: 10.1007/s12015-016-9683-3.
- Yu H, Feng Y, Du W, Zhao M, Jia H, Wei Z, Yan S, Han Z, Zhang L, Li Z, Han Z. Off-the-shelf GMP-grade UC-MSCs as therapeutic drugs for the amelioration of CCl4-induced acute-on-chronic liver failure in NOD-SCID mice. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt A):109408. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109408. Epub 2022 Nov 9.
- Gilsanz C, Aller MA, Fuentes-Julian S, Prieto I, Blazquez-Martinez A, Argudo S, Fernandez-Delgado J, Belena J, Arias J, De Miguel MP. Adipose-derived mesenchymal stem cells slow disease progression of acute-on-chronic liver failure. Biomed Pharmacother. 2017 Jul;91:776-787. doi: 10.1016/j.biopha.2017.04.117. Epub 2017 May 10.
- Maheshwari D, Kumar D, Jagdish RK, Nautiyal N, Hidam A, Kumari R, Sehgal R, Trehanpati N, Baweja S, Kumar G, Sinha S, Bajpai M, Pamecha V, Bihari C, Maiwall R, Sarin SK, Kumar A. Bioenergetic Failure Drives Functional Exhaustion of Monocytes in Acute-on-Chronic Liver Failure. Front Immunol. 2022 Jun 3;13:856587. doi: 10.3389/fimmu.2022.856587. eCollection 2022.
- He Y, Guo X, Lan T, Xia J, Wang J, Li B, Peng C, Chen Y, Hu X, Meng Z. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells improve the function of liver in rats with acute-on-chronic liver failure via downregulating Notch and Stat1/Stat3 signaling. Stem Cell Res Ther. 2021 Jul 13;12(1):396. doi: 10.1186/s13287-021-02468-6. Erratum In: Stem Cell Res Ther. 2022 Feb 7;13(1):65.
- Lin D, Chen H, Xiong J, Zhang J, Hu Z, Gao J, Gao B, Zhang S, Chen J, Cao H, Li Z, Lin B, Gao Z. Mesenchymal stem cells exosomal let-7a-5p improve autophagic flux and alleviate liver injury in acute-on-chronic liver failure by promoting nuclear expression of TFEB. Cell Death Dis. 2022 Oct 12;13(10):865. doi: 10.1038/s41419-022-05303-9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022YFC2304402
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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