Ihmisen napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen siirto akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan hoitoon
maanantai 6. toukokuuta 2024 päivittänyt: Shi Ming, Beijing 302 Hospital
Ihmisen napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen siirron kliininen tutkimus akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan hoitoon
Tämä tutkimus on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu kliininen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan ihmisen napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen (UC-MSC) -siirron turvallisuutta ja tehoa akuutin kroonisen maksan vajaatoiminnan (ACLF) hoidossa.
UC-MSC-hoito voi parantaa ACLF-potilaiden kliinisiä tuloksia.
Tutkimus antaisi tieteellistä näyttöä UC-MSC-siirrosta mahdollisena ACLF:n hoitona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuuttia kroonista maksan vajaatoimintaa (ACLF) on ehdotettu määrittelemään erillinen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista voimakas systeeminen tulehdusvaste, yhden tai useamman elinjärjestelmän toimintahäiriöt ja korkea 28 päivän kuolleisuus. Nykyiset maksan vajaatoiminnan hoidot ovat edelleen rajallisia, ja maksansiirto on edelleen ainoa käytettävissä oleva tapa parantaa eloonjäämistä, mutta sitä rajoittavat elinresurssien puute, hylkimisreaktiot siirron jälkeen ja suuret taloudelliset kustannukset. Kuluneen vuosikymmenen aikana on tutkittu useita uusia mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) terapiaan perustuvia sovelluksia vaihtoehtoisena interventiomenetelmänä kroonisissa maksasairaudissa. Tämän satunnaistetun kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun monikeskustutkimuksen tarkoituksena on määrittää UC-MSC-siirtojen turvallisuus ja alkuperäinen teho ACLF-potilailla.
Yhteensä 150 ACLF-potilasta otettaisiin mukaan, 100 potilasta määrättäisiin interventioryhmään ja loput 50 potilasta kontrolliryhmään. Tämä tutkimus on kaksivaiheinen satunnaistettu. Ensimmäisessä vaiheessa potilaat satunnaistettaisiin kahteen ryhmään, kontrolliryhmä sai tavanomaista lääkehoitoa plus 3 kertaa lumelääkettä (viikolla 0, viikolla 1 ja viikolla 2), kun taas MSC-hoitoryhmä saisi tavanomaista lääketieteellistä hoitoa plus 3 kertaa hUC- MSC (1,5 × 10^8, perifeerinen IV, viikolla 0, viikolla 1 ja viikolla 2). Näitä kahta ryhmää seurattiin 2 viikon ajan. Toisessa vaiheessa eloonjääneet potilaat MSC-hoitoryhmästä satunnaistettaisiin edelleen kahteen toiseen osaan. MSC-hoitoryhmä Prolonged saisi vielä 2 kertaa hUC-MSC:tä (1,5 × 10^8, perifeerinen IV, viikolla 4 ja 5), kun taas muut MSC-hoitoryhmän potilaat saisivat 2 kertaa lumelääkettä (viikolla 4 ja viikolla 5).
ACLF-potilaiden transplantaatiovapaa eloonjäämisaste ja UC-MSC-siirron turvallisuus olisivat ensisijaiset tulokset, ja myös muita tuloksia, kuten maksan toiminta, MELD-pisteet ja Child-Pugh-pisteet, mitattaisiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
150
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tao Yang, MD
- Puhelinnumero: 86-010-66933333
- Sähköposti: y_t_0321@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yanhu Wang, MM
- Puhelinnumero: 86-010-66933328
- Sähköposti: 2440477984@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100039
- Rekrytointi
- the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tao Yang, MD
- Puhelinnumero: 010-66933333
- Sähköposti: y_t_0321@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Mengyao Li, MB
- Puhelinnumero: 010-66933333
- Sähköposti: qianlimengyao@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta ≤ ikä ≤ 70 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu.
- Täyttää ACLF:n APASL-määritelmän: akuutti maksavaurio potilailla, joilla on aiemmin diagnosoitu tai diagnosoimaton krooninen maksasairaus tai kirroosi, joka ilmenee keltaisuudesta (kokonaisbilirubiinitaso 5 mg/dl tai enemmän) ja koagulopatiana (INR 1,5 tai enemmän tai protrombiiniaktiivisuus) alle 40 %) komplisoituu 4 viikon sisällä kliinisen askiteksen, enkefalopatian tai molempien vuoksi.
- Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti munuaisvaurio, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia, joka on korkeampi kuin asteen II (mukaan lukien) tai hallitsematon infektio lähtötilanteessa;
- Ennen maksan vajaatoiminnan alkamista potilaan aikaisempiin indikaattoreihin kuuluivat PLT<50×10^9/l tai Child-Pugh-pisteet >9;
- Yhdistettynä maksasyövän tai muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
- Potilaat, joille on tehty maksansiirto tai joiden maksansiirtoa suunnitellaan kolmen kuukauden sisällä;
- Primaaristen ekstrahepaattisten elinten vakava orgaaninen sairaus;
- Ne, joilla on ollut laskimotromboosi tai keuhkoembolia, ovat tutkijan mielestä kelpaamattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Raskaana olevat, imettävät naiset tai ne, jotka suunnittelevat lapsen saamista lähitulevaisuudessa;
- Ne, jotka ovat erittäin allergisia tai joilla on ollut vakavia allergioita;
- Ne, jotka ovat saaneet immunosuppressanttia ja immuunijärjestelmää vahvistavaa hoitoa 1 kuukauden sisällä;
- Huumeiden väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana;
- alkoholin vieroitusoireet;
- Anamneesissa vakavia mielenterveyshäiriöitä 24 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien hallitsematon vakava masennus tai hallittu tai hallitsematon psykoosi;
- Ne, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ovat aiemmin saaneet kantasoluhoitoa;
- Muut olosuhteet, joissa tutkijan mielestä potilas ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ryhmäohjaus
tavallinen lääkehoito + Plasebo (5 % ihmisen seerumin albumiinia 0,9 % suolaliuoksessa, viikolla 0, viikolla 1 ja viikolla 2)
|
ACLF:n tavallinen lääkehoito
5 % ihmisen seerumin albumiinia 0,9 % suolaliuoksessa (viikolla 0, viikolla 1 ja viikolla 2)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä MSC-1
Potilaat saivat tavanomaista lääketieteellistä hoitoa ja hUC-MSC-infuusioita (1,5 × 10^8)
ääreislaskimoiden kautta kerran viikossa 3 kertaa (viikolla 0, viikolla 1 ja viikolla 2).
|
ACLF:n tavallinen lääkehoito
hUC-MSC (1,5 × 10^8 solua/aika, perifeerinen IV, viikolla 0, viikolla 1 ja viikolla 2)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä MSC-2
Ryhmän MSC-1 potilaat saivat tavanomaista lääketieteellistä hoitoa ja hUC-MSC-infuusioita (1,5 × 10^8)
ääreislaskimoiden kautta kerran viikossa vielä 2 kertaa (viikolla 4 ja viikolla 5).
|
ACLF:n tavallinen lääkehoito
hUC-MSC (1,5 × 10^8 solua/aika, perifeerinen IV, viikolla 0, viikolla 1 ja viikolla 2)
hUC-MSC (1,5 × 10^8 solua/aika, perifeerinen IV, viikolla 4 ja viikolla 5)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transplantaatiovapaa eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 8, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
ACLF-potilaiden eloonjäämisaste ilman transplantaatiota.
|
viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 8, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivä0, päivä3, viikko1, viikko2, viikko3, viikko 4, viikko 5, viikko 8, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
UC-MSC-siirron turvallisuus ja siedettävyys.
|
päivä0, päivä3, viikko1, viikko2, viikko3, viikko 4, viikko 5, viikko 8, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
Aikaikkuna: viikko-1, viikko0, päivä3, viikko1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
INR otettiin käyttöön standardoituna raportointimekanismina, joka mahdollistaa vertailut laboratorioiden ja potilaiden välillä.
Konsensusohjeet suosittelevat, että INR-arvoa ≥ 1,5 voidaan käyttää kynnysarvona, ja nykyiset suositukset INR:n kohdistamiseksi alle 1,5:een perustuivat tutkimuksiin kaikilla leikkausaloilla.
|
viikko-1, viikko0, päivä3, viikko1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
|
Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) -pisteiden malli
Aikaikkuna: viikko 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
R = 3,8 × ln [TBiL (mg/dl)] +11,2 × ln (INR) +9,6 × ln [Cr (mg/dl)] +6,4 × (Syy: sapiperäinen tai alkoholipitoinen on 0, muu on 1), tulos otetaan kokonaislukuna.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että MELD-pistemäärän optimaalinen kriittinen arvo ACLF-potilaiden lyhyen aikavälin ennusteen arvioimiseksi on 30, ja kun MELD-pistemäärä on yli 30, potilaiden tapauskuolleisuus 3 kuukauden sisällä lisääntyy merkittävästi.
|
viikko 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
|
Kokonaisbilirubiinin pitoisuus (TBIL, mg/dl)
Aikaikkuna: viikko-1, viikko0, päivä3, viikko1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
Kokonaisbilirubiinilla tarkoitetaan potilaan verinäytteessä olevaa bilirubiinin pitoisuutta, jonka laboratoriot mittaavat automaattisesti tavanomaisten toimintamenetelmien mukaisesti.
APASL määrittelee ACLF:n "akuutiksi maksavaurioksi, joka ilmenee keltatautina (seerumin bilirubiini ≥ 5 mg/dl) ja koagulopatiana (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ≥ 1,5), joka komplisoituu 4 viikon kuluessa kliinisestä askitesista ja/tai enkefalopatiasta potilaalla, jolla on aiemmin diagnosoitu tai diagnosoimaton krooninen maksasairaus/kirroosi, joka liittyy korkeaan 28 päivän kuolleisuuteen."
|
viikko-1, viikko0, päivä3, viikko1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
|
Seerumin albumiinipitoisuus (ALB, g/l)
Aikaikkuna: viikko-1, viikko0, päivä3, viikko1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
Seerumin albumiinilla tarkoitetaan albumiinin pitoisuutta potilaan seerumissa, jonka laboratorio mittaa automaattisesti standardien toimintaohjeiden mukaisesti.
Seerumin albumiini on itsenäinen suojaava tekijä 30 päivän ennusteelle ACLF-potilailla.
|
viikko-1, viikko0, päivä3, viikko1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
|
Veren ureatypen pitoisuus (BUN, mmol/L)
Aikaikkuna: viikko-1, viikko0, päivä3, viikko1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
Veren ureatyppi tarkoittaa ureatypen pitoisuutta potilaan verinäytteessä.
Veren ureatyppi on yleisesti käytetty munuaisten toiminnan indikaattori klinikalla.
|
viikko-1, viikko0, päivä3, viikko1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
|
Child-Turcotte-Pugh (CTP) -pisteet
Aikaikkuna: viikko 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
CTP-pistemäärä on tällä hetkellä yleisimmin käytetty malli maksan varatoiminnan ja ennusteen arvioimiseksi kirroosipotilailla.
Tämä malli arvioi maksan toiminnan HE-asteen, vatsan nesteen kertymisasteen, bilirubiinin (TBiL), albumiinin (Alb) ja protrombiiniajan (PT) perusteella.
Pisteet vaihtelevat 0-15, mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi ennuste.
|
viikko 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 5, viikko 12, viikko 24, viikko 53
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ming Shi, PhD, the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lin BL, Chen JF, Qiu WH, Wang KW, Xie DY, Chen XY, Liu QL, Peng L, Li JG, Mei YY, Weng WZ, Peng YW, Cao HJ, Xie JQ, Xie SB, Xiang AP, Gao ZL. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial. Hepatology. 2017 Jul;66(1):209-219. doi: 10.1002/hep.29189. Epub 2017 May 27.
- Shi M, Zhang Z, Xu R, Lin H, Fu J, Zou Z, Zhang A, Shi J, Chen L, Lv S, He W, Geng H, Jin L, Liu Z, Wang FS. Human mesenchymal stem cell transfusion is safe and improves liver function in acute-on-chronic liver failure patients. Stem Cells Transl Med. 2012 Oct;1(10):725-31. doi: 10.5966/sctm.2012-0034. Epub 2012 Oct 11.
- Schacher FC, Martins Pezzi da Silva A, Silla LMDR, Alvares-da-Silva MR. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Acute-on-Chronic Liver Failure Grades 2 and 3: A Phase I-II Randomized Clinical Trial. Can J Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug 4;2021:3662776. doi: 10.1155/2021/3662776. eCollection 2021.
- Xu WX, He HL, Pan SW, Chen YL, Zhang ML, Zhu S, Gao ZL, Peng L, Li JG. Combination Treatments of Plasma Exchange and Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Patients with Hepatitis B Virus-Related Acute-on-Chronic Liver Failure: A Clinical Trial in China. Stem Cells Int. 2019 Feb 4;2019:4130757. doi: 10.1155/2019/4130757. eCollection 2019.
- Li YH, Xu Y, Wu HM, Yang J, Yang LH, Yue-Meng W. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Hepatitis B Virus Related Acute-on-Chronic Liver Failure Treated with Plasma Exchange and Entecavir: a 24-Month Prospective Study. Stem Cell Rev Rep. 2016 Dec;12(6):645-653. doi: 10.1007/s12015-016-9683-3.
- Yu H, Feng Y, Du W, Zhao M, Jia H, Wei Z, Yan S, Han Z, Zhang L, Li Z, Han Z. Off-the-shelf GMP-grade UC-MSCs as therapeutic drugs for the amelioration of CCl4-induced acute-on-chronic liver failure in NOD-SCID mice. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt A):109408. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109408. Epub 2022 Nov 9.
- Gilsanz C, Aller MA, Fuentes-Julian S, Prieto I, Blazquez-Martinez A, Argudo S, Fernandez-Delgado J, Belena J, Arias J, De Miguel MP. Adipose-derived mesenchymal stem cells slow disease progression of acute-on-chronic liver failure. Biomed Pharmacother. 2017 Jul;91:776-787. doi: 10.1016/j.biopha.2017.04.117. Epub 2017 May 10.
- Maheshwari D, Kumar D, Jagdish RK, Nautiyal N, Hidam A, Kumari R, Sehgal R, Trehanpati N, Baweja S, Kumar G, Sinha S, Bajpai M, Pamecha V, Bihari C, Maiwall R, Sarin SK, Kumar A. Bioenergetic Failure Drives Functional Exhaustion of Monocytes in Acute-on-Chronic Liver Failure. Front Immunol. 2022 Jun 3;13:856587. doi: 10.3389/fimmu.2022.856587. eCollection 2022.
- He Y, Guo X, Lan T, Xia J, Wang J, Li B, Peng C, Chen Y, Hu X, Meng Z. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells improve the function of liver in rats with acute-on-chronic liver failure via downregulating Notch and Stat1/Stat3 signaling. Stem Cell Res Ther. 2021 Jul 13;12(1):396. doi: 10.1186/s13287-021-02468-6. Erratum In: Stem Cell Res Ther. 2022 Feb 7;13(1):65.
- Lin D, Chen H, Xiong J, Zhang J, Hu Z, Gao J, Gao B, Zhang S, Chen J, Cao H, Li Z, Lin B, Gao Z. Mesenchymal stem cells exosomal let-7a-5p improve autophagic flux and alleviate liver injury in acute-on-chronic liver failure by promoting nuclear expression of TFEB. Cell Death Dis. 2022 Oct 12;13(10):865. doi: 10.1038/s41419-022-05303-9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 30. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 14. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022YFC2304402
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .