Trasplante de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano para el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica
6 de mayo de 2024 actualizado por: Shi Ming, Beijing 302 Hospital
Investigación clínica del trasplante de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano para el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica
Este estudio es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia del trasplante de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano (UC-MSC) para el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF).
La terapia UC-MSC puede mejorar los resultados clínicos de los pacientes con ACLF.
El ensayo proporcionaría evidencia científica para el trasplante de UC-MSC como un tratamiento potencial para ACLF.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha propuesto que la insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF, por sus siglas en inglés) define un síndrome distinto que se caracteriza por una respuesta inflamatoria sistémica intensa, fallas de uno o varios órganos y una alta mortalidad a los 28 días. Los tratamientos actuales para la insuficiencia hepática aún son limitados y el trasplante de hígado sigue siendo el único enfoque disponible para mejorar la supervivencia, pero está restringido por la escasez de recursos de órganos, el rechazo después del trasplante y los altos costos financieros. En la última década, se han estudiado una serie de nuevas aplicaciones basadas en la terapia con células madre mesenquimales (MSC) como método de intervención alternativo para las enfermedades hepáticas crónicas. Este ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo tiene como objetivo determinar la seguridad y la eficacia inicial de las transfusiones de UC-MSC en pacientes con ACLF.
Se inscribiría un total de 150 pacientes ACLF, 100 pacientes se asignarían al grupo de intervención y los otros 50 pacientes se asignarían al grupo de control. Este ensayo tiene un diseño aleatorio en dos etapas. En la primera etapa, los pacientes serían aleatorizados en dos grupos, el grupo de control recibiría el tratamiento médico estándar más 3 veces el placebo (en la semana 0, la semana 1 y la semana 2), mientras que el grupo de tratamiento con MSC recibiría el tratamiento médico estándar más 3 veces el hUC- MSC (1,5 × 10 ^ 8, periférico IV, en semana 0, semana 1 y semana 2). Los dos grupos serían seguidos durante 2 semanas. En la segunda etapa, los pacientes sobrevivientes del grupo de tratamiento de MSC se aleatorizarían en otras 2 partes. El grupo de tratamiento de MSC_Prolongado recibiría otras 2 veces hUC-MSC (1,5 × 10 ^ 8, IV periférico, en la semana 4 y la semana 5), mientras que otros pacientes del grupo de tratamiento de MSC recibirían 2 veces el placebo (en la semana 4 y la semana 5).
La tasa de supervivencia libre de trasplante de los pacientes con ACLF y la seguridad del trasplante de UC-MSC serían los resultados primarios, y también se medirían otros resultados como la función hepática, la puntuación MELD y la puntuación Child-Pugh.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
150
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Tao Yang, MD
- Número de teléfono: 86-010-66933333
- Correo electrónico: y_t_0321@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yanhu Wang, MM
- Número de teléfono: 86-010-66933328
- Correo electrónico: 2440477984@qq.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100039
- Reclutamiento
- the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Tao Yang, MD
- Número de teléfono: 010-66933333
- Correo electrónico: y_t_0321@163.com
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Contacto:
- Mengyao Li, MB
- Número de teléfono: 010-66933333
- Correo electrónico: qianlimengyao@163.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años ≤ edad ≤ 70 años, el género no está limitado.
- Cumple con la definición de APASL de ACLF: lesión hepática aguda en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis previamente diagnosticada o no diagnosticada, que se manifiesta como ictericia (niveles de bilirrubina total de 5 mg/dl o más) y coagulopatía (INR de 1,5 o más, o actividad de protrombina de menos del 40%） complicado dentro de las 4 semanas por ascitis clínica, encefalopatía o ambas.
- Dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con insuficiencia renal aguda, hemorragia digestiva alta, encefalopatía hepática superior al grado II (inclusive) o infección no controlada al inicio del estudio;
- Antes del inicio de la insuficiencia hepática, los indicadores previos del paciente incluían PLT<50×10^9/L o Child-Pugh score>9;
- Combinado con cáncer de hígado u otros tumores malignos;
- Pacientes con trasplante hepático previo o trasplante hepático planificado dentro de los 3 meses;
- Enfermedad orgánica grave de órganos extrahepáticos primarios;
- El investigador considera que aquellos que tienen antecedentes de trombosis venosa o embolia pulmonar no son elegibles para participar en este ensayo;
- Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planean tener un bebé en un futuro próximo;
- Aquellos que son altamente alérgicos o tienen antecedentes de alergias graves;
- Quienes hayan recibido tratamiento inmunosupresor y potenciador del sistema inmunológico en el plazo de 1 mes;
- Abuso de drogas en los últimos 5 años;
- Síntomas de abstinencia de alcohol;
- Antecedentes de trastornos mentales graves en los 24 meses anteriores a la selección, incluida depresión mayor no controlada o psicosis controlada o no controlada;
- Quienes hayan participado o estén participando en otros ensayos clínicos dentro de los tres meses anteriores a la selección, o hayan recibido previamente terapia con células madre;
- Otras condiciones que el investigador considere que el paciente no es apto para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Control de grupo
tratamiento médico estándar+placebo (5% de albúmina sérica humana en solución salina al 0,9%, en la semana 0, semana 1 y semana 2)
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tratamiento médico estándar para ACLF
Albúmina sérica humana al 5 % en solución salina al 0,9 % (en la semana 0, la semana 1 y la semana 2)
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Experimental: Grupo MSC-1
Los pacientes recibieron tratamiento médico estándar e infusiones de hUC-MSC (1,5×10^8)
a través de venas periféricas una vez a la semana durante 3 veces (en la semana 0, la semana 1 y la semana 2).
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tratamiento médico estándar para ACLF
hUC-MSC (1,5 × 10 ^ 8 células/tiempo, periférico IV, en la semana 0, semana 1 y semana 2)
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Experimental: Grupo MSC-2
Los pacientes del grupo MSC-1 recibieron tratamiento médico estándar e infusiones de hUC-MSC (1,5×10^8)
a través de venas periféricas una vez a la semana durante otras 2 veces (en la semana 4 y en la semana 5).
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tratamiento médico estándar para ACLF
hUC-MSC (1,5 × 10 ^ 8 células/tiempo, periférico IV, en la semana 0, semana 1 y semana 2)
hUC-MSC (1,5×10^8 células/tiempo, periférico IV, en la semana 4 y en la semana 5)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia libre de trasplante
Periodo de tiempo: semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana8, semana12, semana24, semana53
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Tasa de supervivencia libre de trasplante de pacientes con ACLF.
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semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana8, semana12, semana24, semana53
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: día0, día3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana8, semana12, semana24, semana53
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Seguridad y tolerabilidad del trasplante de UC-MSC.
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día0, día3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana8, semana12, semana24, semana53
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Razón Internacional Normalizada (INR)
Periodo de tiempo: semana-1, semana0, día3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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El INR se introdujo como un mecanismo de notificación estandarizado que permite realizar comparaciones entre laboratorios y pacientes.
Las pautas de consenso recomiendan que INR ≥ 1,5 se puede usar como umbral, y las recomendaciones actuales para apuntar a un INR de < 1,5 se basaron en estudios en todas las disciplinas quirúrgicas.
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semana-1, semana0, día3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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El modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD)
Periodo de tiempo: semana-1, semana1, semana2, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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R = 3,8×ln [TBiL (mg/dl)] +11,2×ln (INR) +9,6×ln [Cr (mg/dl)] +6,4× (Causa: biliar o alcohólica es 0, otra es 1), la El resultado se toma como un número entero.
Los estudios han demostrado que el valor crítico óptimo de la puntuación MELD para juzgar el pronóstico a corto plazo de los pacientes con ACLF es 30, y cuando la puntuación MELD es superior a 30, la tasa de letalidad de los pacientes dentro de los 3 meses aumenta significativamente.
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semana-1, semana1, semana2, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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Concentración de Bilirrubina Total (TBIL, mg/dL)
Periodo de tiempo: semana-1, semana0, día3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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La bilirrubina total se refiere a la concentración de bilirrubina en la muestra de sangre de un paciente, que los laboratorios miden automáticamente de acuerdo con los procedimientos operativos estándar.
APASL define ACLF como "un insulto hepático agudo que se manifiesta como ictericia (bilirrubina sérica ≥ 5 mg/dl) y coagulopatía (índice internacional normalizado [INR] ≥ 1,5) complicado dentro de las 4 semanas por ascitis clínica y/o encefalopatía en un paciente con diagnóstico previo de o enfermedad hepática crónica/cirrosis no diagnosticada, que se asocia con una alta mortalidad a los 28 días".
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semana-1, semana0, día3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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Concentración de albúmina sérica (ALB, g/L)
Periodo de tiempo: semana-1, semana0, día3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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La albúmina sérica se refiere a la concentración de albúmina en el suero de un paciente, que el laboratorio mide automáticamente de acuerdo con los procedimientos operativos estándar.
La albúmina sérica es un factor protector independiente para el pronóstico a 30 días en pacientes con ACLF.
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semana-1, semana0, día3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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Concentración de nitrógeno ureico en sangre (BUN, mmol/L)
Periodo de tiempo: semana-1, semana0, día3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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El nitrógeno ureico en sangre se refiere a la concentración de nitrógeno ureico en la muestra de sangre de un paciente.
El nitrógeno ureico en sangre es un indicador comúnmente utilizado de la función renal en la clínica.
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semana-1, semana0, día3, semana1, semana2, semana3, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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Puntuación de Child-Turcotte-Pugh (CTP)
Periodo de tiempo: semana-1, semana1, semana2, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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La puntuación CTP es actualmente el modelo más utilizado para evaluar la función de reserva hepática y el pronóstico en pacientes con cirrosis.
Este modelo evalúa la función hepática en función del grado de HE, el grado de acumulación de líquido abdominal, la bilirrubina (TBiL), la albúmina (Alb) y el tiempo de protrombina (PT).
La puntuación va de 0 a 15, a mayor puntuación peor pronóstico.
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semana-1, semana1, semana2, semana4, semana5, semana12, semana24, semana53
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ming Shi, PhD, the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lin BL, Chen JF, Qiu WH, Wang KW, Xie DY, Chen XY, Liu QL, Peng L, Li JG, Mei YY, Weng WZ, Peng YW, Cao HJ, Xie JQ, Xie SB, Xiang AP, Gao ZL. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial. Hepatology. 2017 Jul;66(1):209-219. doi: 10.1002/hep.29189. Epub 2017 May 27.
- Shi M, Zhang Z, Xu R, Lin H, Fu J, Zou Z, Zhang A, Shi J, Chen L, Lv S, He W, Geng H, Jin L, Liu Z, Wang FS. Human mesenchymal stem cell transfusion is safe and improves liver function in acute-on-chronic liver failure patients. Stem Cells Transl Med. 2012 Oct;1(10):725-31. doi: 10.5966/sctm.2012-0034. Epub 2012 Oct 11.
- Schacher FC, Martins Pezzi da Silva A, Silla LMDR, Alvares-da-Silva MR. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Acute-on-Chronic Liver Failure Grades 2 and 3: A Phase I-II Randomized Clinical Trial. Can J Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug 4;2021:3662776. doi: 10.1155/2021/3662776. eCollection 2021.
- Xu WX, He HL, Pan SW, Chen YL, Zhang ML, Zhu S, Gao ZL, Peng L, Li JG. Combination Treatments of Plasma Exchange and Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Patients with Hepatitis B Virus-Related Acute-on-Chronic Liver Failure: A Clinical Trial in China. Stem Cells Int. 2019 Feb 4;2019:4130757. doi: 10.1155/2019/4130757. eCollection 2019.
- Li YH, Xu Y, Wu HM, Yang J, Yang LH, Yue-Meng W. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Hepatitis B Virus Related Acute-on-Chronic Liver Failure Treated with Plasma Exchange and Entecavir: a 24-Month Prospective Study. Stem Cell Rev Rep. 2016 Dec;12(6):645-653. doi: 10.1007/s12015-016-9683-3.
- Yu H, Feng Y, Du W, Zhao M, Jia H, Wei Z, Yan S, Han Z, Zhang L, Li Z, Han Z. Off-the-shelf GMP-grade UC-MSCs as therapeutic drugs for the amelioration of CCl4-induced acute-on-chronic liver failure in NOD-SCID mice. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt A):109408. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109408. Epub 2022 Nov 9.
- Gilsanz C, Aller MA, Fuentes-Julian S, Prieto I, Blazquez-Martinez A, Argudo S, Fernandez-Delgado J, Belena J, Arias J, De Miguel MP. Adipose-derived mesenchymal stem cells slow disease progression of acute-on-chronic liver failure. Biomed Pharmacother. 2017 Jul;91:776-787. doi: 10.1016/j.biopha.2017.04.117. Epub 2017 May 10.
- Maheshwari D, Kumar D, Jagdish RK, Nautiyal N, Hidam A, Kumari R, Sehgal R, Trehanpati N, Baweja S, Kumar G, Sinha S, Bajpai M, Pamecha V, Bihari C, Maiwall R, Sarin SK, Kumar A. Bioenergetic Failure Drives Functional Exhaustion of Monocytes in Acute-on-Chronic Liver Failure. Front Immunol. 2022 Jun 3;13:856587. doi: 10.3389/fimmu.2022.856587. eCollection 2022.
- He Y, Guo X, Lan T, Xia J, Wang J, Li B, Peng C, Chen Y, Hu X, Meng Z. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells improve the function of liver in rats with acute-on-chronic liver failure via downregulating Notch and Stat1/Stat3 signaling. Stem Cell Res Ther. 2021 Jul 13;12(1):396. doi: 10.1186/s13287-021-02468-6. Erratum In: Stem Cell Res Ther. 2022 Feb 7;13(1):65.
- Lin D, Chen H, Xiong J, Zhang J, Hu Z, Gao J, Gao B, Zhang S, Chen J, Cao H, Li Z, Lin B, Gao Z. Mesenchymal stem cells exosomal let-7a-5p improve autophagic flux and alleviate liver injury in acute-on-chronic liver failure by promoting nuclear expression of TFEB. Cell Death Dis. 2022 Oct 12;13(10):865. doi: 10.1038/s41419-022-05303-9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022YFC2304402
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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