積極的な治療薬モニタリングによる抗 TNF 治療を受けた成人における HLA-DQA1*05 遺伝子型の影響。 (Proa-DQ)
炎症性腸疾患の成人における HLA-DQA1*05 遺伝子型の影響と、積極的な治療薬モニタリングによる抗 TNF 治療。前向き多施設研究。
HLA-DQA1*05 変異保有者は、TNF アンタゴニストの持続性が低下し、インフリキシマブおよびアダリムマブに対する抗体を発現するリスクがあります。
この関連性に対する積極的治療薬モニタリング (PTDM) の影響はほとんど評価されていません。
したがって、我々は、積極的な治療薬モニタリングの下、TNF アンタゴニストで治療されたクローン病および潰瘍性大腸炎の成人患者を含むコホート研究を提案します。
私たちの仮説は、積極的な治療薬モニタリングが、HLA-DQA1*05 キャリアにおける TNF アンタゴニストの持続性を高めるための免疫調節剤との併用療法の代替となる可能性があるというものです。
調査の概要
詳細な説明
集団研究: 炎症性腸疾患患者と抗TNF療法の開始
包含基準と除外基準
含める基準は次のとおりです。
- ECCO基準に従った臨床基準、内視鏡基準、病理学的基準に基づいて炎症性腸疾患と診断された患者。
- インフリキシマブおよびアダリムマブを含む抗TNf薬の開始。
- 生物学的治療を受けたことがない被験者
- 年齢 > 18 歳。
除外基準は次のとおりです。
- HLA DQA1*5 対立遺伝子は決定されていません。
- 積極的な薬物モニタリングがない
- クローン病の術後再発予防として、手術後12ヶ月以内に抗TNF治療を開始するか、その後はルトヘルツ0-1の結腸内視鏡検査を行う
- 免疫調節剤との併用治療による抗 TNF 治療。 免疫調節薬の事前の開始または以前の使用および中断は禁忌ではない
- 腸管外症状に対する抗TNF治療の開始
- 妊娠中の抗TNF治療の開始。
プロアクティブな薬物モニタリングは、目標レベルに達するまで、患者の臨床状態とは独立して最適化される、導入および維持中の薬物レベルの標準化された決定として定義されました。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- 電話番号：+34 983 42 04 00
- メール：estebanfuentes_2@hotmail.co
研究場所
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Valladolid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Rio Hortega
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コンタクト：
- Esteban Fuentes-Valenzuela
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ECCO基準に従った炎症性腸疾患の診断。
- 18歳以上
- 生物学的治療を受けたことがない被験者
- 腸の活動および/または肛門周囲疾患による抗TNF治療（インフリキシマブまたはアダリムマブ）の開始。
- HLA DQA1*05 ステータスを評価できるようになりました
- 抗TNFレベルの治療薬の積極的なモニタリング
除外基準:
- クローン病の術後再発予防として、術後 12 か月以内、またはその後、内視鏡でルトヘルツ 0-1 で再発した場合には、抗 TNF 治療を開始します。
- 免疫調節剤との併用治療下での抗TNF治療の開始。 免疫調節薬の事前の開始または事前の使用および中断は禁忌ではありません。
- 腸管外活動による抗 TNF 治療の開始。
- 消化器病専門医以外の専門医による抗TNF治療の開始。
- 妊娠中の抗TNF治療の開始。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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HLA-DQA1*05 バリアントキャリア
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プロアクティブな薬物モニタリングは、症状や炎症マーカーに関係なく、導入療法中およびその後断続的に投与量を最適化するためのトラフ濃度の評価として定義されました。 導入中、次の目標濃度が使用されます: インフリキシマブについては 25 ～ 30 mcg/ml (第 2 週) および 20 mcg/ml (第 6 週)、アダリムマブについては > 10 mcg/ml (第 2 週および第 4 週)。 チェックは、2 週目と 6 週目 (インフリキシマブ)、および 4 週目 (アダリムマブ) に体系的に実行されます。 維持期間中の目標は、インフリキシマブの場合は 5 ～ 10 mcg/ml、アダリムマブの場合は 8 ～ 12 mcg/ml です。 肛門周囲疾患の場合、目標は 7 ～ 20 mcg/ml です。 |
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HLA-DQA1*05 非キャリア
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プロアクティブな薬物モニタリングは、症状や炎症マーカーに関係なく、導入療法中およびその後断続的に投与量を最適化するためのトラフ濃度の評価として定義されました。 導入中、次の目標濃度が使用されます: インフリキシマブについては 25 ～ 30 mcg/ml (第 2 週) および 20 mcg/ml (第 6 週)、アダリムマブについては > 10 mcg/ml (第 2 週および第 4 週)。 チェックは、2 週目と 6 週目 (インフリキシマブ)、および 4 週目 (アダリムマブ) に体系的に実行されます。 維持期間中の目標は、インフリキシマブの場合は 5 ～ 10 mcg/ml、アダリムマブの場合は 8 ～ 12 mcg/ml です。 肛門周囲疾患の場合、目標は 7 ～ 20 mcg/ml です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチコステロイドを使用しない臨床的寛解と 54 週目の治療維持
時間枠：第54週
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コルチコステロイドを使用しない臨床寛解は、コルチコステロイドを使用しない場合、クローン病の場合はハーベイ・ブラッドショー・スコア<5、潰瘍性大腸炎の場合は部分的なメイヨー・スコアが2以下で、1点を超える項目がないものと定義されました。
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第54週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチコステロイドフリーの臨床反応および 12 週目の寛解。
時間枠：12週目
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コルチコステロイド非使用の臨床反応は、ハーベイ・ブラッドショー・スコア < 5、またはクローン病のベースラインから 3 ポイント以上の減少として定義されました。
潰瘍性大腸炎の場合、コルチコステロイドを使用しない場合、直腸出血の1ポイント減少を伴う部分メイヨー指数の少なくとも3ポイントまたは30%の低下
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12週目
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12週目と24週目に超音波で寛解した患者の割合
時間枠：12週目と24週目
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超音波寛解は、クローン病の場合は SUS-CD 0、潰瘍性大腸炎の場合は腸壁の厚さが 2.1 mm 未満と定義されました。
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12週目と24週目
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54週目に臨床生化学的寛解を示した患者の割合。
時間枠：54週目
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臨床生化学的寛解は、CRP ≤ 5 mg/L および糞便カルプロテクチン < 150 mg/kg と定義されました。
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54週目
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両グループ間の54週目における内視鏡的寛解の割合。
時間枠：54週目
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クローン病の場合、内視鏡的寛解は、SES-CD が 3 ポイント未満、または潰瘍形成（例: 潰瘍）がないことと定義されました。
SES-CD 潰瘍性サブスコア = 0) 潰瘍性大腸炎の場合、メイヨー内視鏡サブスコア 0 点、または UCEIS ≤1 点
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54週目
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両グループ間の一次故障の割合
時間枠：12週目
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12週目
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標準導入を受けた被験者の6週目（インフリキシマブ）と4週目（アダリムマブ）の薬物レベルを比較するため
時間枠：4週目または6週目
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インフリキシマブの場合は 6 週目、アダリムマブの場合は 4 週目に薬物モニタリング。
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4週目または6週目
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導入終了時および54週目に抗薬物抗体を有する被験者の割合。
時間枠：54週目
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抗インフリキシマブおよび抗アダリムマブ抗体は、アダリムマブの場合は 4 週目、インフリキシマブの場合は 6 週目、両方の場合は 54 週目です。
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54週目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 22-EO033
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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