通过主动治疗药物监测，HLA-DQA1*05 基因型对接受抗 TNF 治疗的成人的影响。 (Proa-DQ)
HLA-DQA1*05 基因型对成人炎症性肠病和主动治疗药物监测的抗 TNF 治疗的影响。一项前瞻性多中心研究。
HLA-DQA1*05 变异携带者面临产生抗英夫利昔单抗和阿达木单抗抗体且 TNF 拮抗剂持久性降低的风险。
主动治疗药物监测（PTDM）对这种关联的影响几乎尚未评估。
因此，我们提出一项队列研究，包括在主动治疗药物监测下接受 TNF 拮抗剂治疗的克罗恩病和溃疡性结肠炎成年患者。
我们的假设是，主动治疗药物监测可能是免疫调节剂联合治疗的替代方案，以增加 TNF 拮抗剂在 HLA-DQA1*05 携带者中的持久性。
研究概览
详细说明
人群研究：炎症性肠病患者开始抗 TNF 治疗
纳入和排除标准
纳入标准是：
- 根据 ECCO 标准，根据临床、内镜和病理标准诊断患有炎症性肠病的患者。
- 开始使用抗 TNF 药物，包括英夫利昔单抗和阿达木单抗。
- 未接受过生物治疗的受试者
- 年龄 >18 岁。
排除标准是：
- 未测定 HLA DQA1*5 等位基因。
- 没有主动药物监测
- 在术后前 12 个月内开始抗 TNF 治疗，以预防克罗恩病术后复发，或在此之后使用 Rutgeerts 0-1 进行结肠镜检查
- 抗TNF治疗与免疫调节剂联合治疗。 先前开始使用免疫调节剂或先前使用和暂停不会成为禁忌症
- 针对肠外表现开始抗 TNF 治疗
- 怀孕期间开始抗TNF治疗。
主动药物监测被定义为在诱导和维持期间标准化确定药物水平，并独立于患者的临床状态进行优化，直到达到目标水平。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- 电话号码：+34 983 42 04 00
- 邮箱：estebanfuentes_2@hotmail.co
学习地点
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Valladolid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Río Hortega
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接触：
- Esteban Fuentes-Valenzuela
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 根据ECCO标准诊断炎症性肠病。
- 18岁以上
- 未接受过生物治疗的受试者
- 由于肠道活动和/或肛周疾病而开始抗 TNF 治疗（英夫利昔单抗或阿达木单抗）。
- 可评估 HLA DQA1*05 状态
- 主动监测抗 TNF 水平的治疗药物
排除标准：
- 在手术后的前 12 个月内开始抗 TNF 治疗，以预防克罗恩病的术后复发，或者之后，如果内镜下复发，Rutgeerts 0-1。
- 在免疫调节剂联合治疗下开始抗 TNF 治疗。 先前开始使用免疫调节剂或先前使用和暂停不会成为禁忌症。
- 由于肠外活动而开始抗 TNF 治疗。
- 由非胃肠病专家开始抗 TNF 治疗。
- 怀孕期间开始抗TNF治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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HLA-DQA1*05变异载体
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主动药物监测被定义为评估谷浓度，以优化诱导治疗期间及其后间歇性的剂量，无论症状或炎症标志物如何。 在诱导过程中，采用以下目标浓度：英夫利昔单抗为 25-30 mcg/ml（第 2 周）和 20 mcg/ml（第 6 周），阿达木单抗为 > 10 mcg/ml（第 2 周和第 4 周）。 在第 2 周和第 6 周（英夫利昔单抗）以及第 4 周（阿达木单抗）系统地进行检查。 维持期间，英夫利昔单抗的目标为 5-10 mcg/ml，阿达木单抗的目标为 8-12 mcg/ml。 对于肛周疾病，目标为 7-20 mcg/ml。 |
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HLA-DQA1*05非携带者
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主动药物监测被定义为评估谷浓度，以优化诱导治疗期间及其后间歇性的剂量，无论症状或炎症标志物如何。 在诱导过程中，采用以下目标浓度：英夫利昔单抗为 25-30 mcg/ml（第 2 周）和 20 mcg/ml（第 6 周），阿达木单抗为 > 10 mcg/ml（第 2 周和第 4 周）。 在第 2 周和第 6 周（英夫利昔单抗）以及第 4 周（阿达木单抗）系统地进行检查。 维持期间，英夫利昔单抗的目标为 5-10 mcg/ml，阿达木单抗的目标为 8-12 mcg/ml。 对于肛周疾病，目标为 7-20 mcg/ml。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 54 周无皮质类固醇临床缓解和治疗维持
大体时间：第 54 周
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无皮质类固醇临床缓解定义为克罗恩病 Harvey Bradshaw 评分 <5 或溃疡性结肠炎部分 Mayo 评分≤2，且无任何项目超过 1 分，无皮质类固醇
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第 54 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周无皮质类固醇临床反应和缓解。
大体时间：第12周
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无皮质类固醇临床缓解定义为 Harvey Bradshaw 评分 < 5 或克罗恩病较基线下降 ≥ 3 分。
对于溃疡性结肠炎，部分梅奥指数下降至少 3 点或 30%，同时直肠出血减少 1 点，无需皮质类固醇
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第12周
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第 12 周和第 24 周超声缓解的患者比例
大体时间：第 12 周和第 24 周
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超声缓解定义为克罗恩病 SUS-CD 0 或溃疡性结肠炎肠壁厚度 < 2.1 毫米
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第 12 周和第 24 周
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第 54 周时临床生化缓解的患者比例。
大体时间：第 54 周
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临床生化缓解定义为 CRP ≤ 5 mg/L 且粪便钙卫蛋白 < 150 mg/kg
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第 54 周
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第 54 周两组内镜缓解的比例。
大体时间：第 54 周
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对于克罗恩病，内镜缓解定义为 SES-CD <3 分或没有溃疡（例如，溃疡）。
SES-CD 溃疡分项评分 ¼ 0) 对于溃疡性结肠炎，Mayo 内镜分项评分为 0 分，或 UCEIS ≤ 1 分
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第 54 周
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两组之间原发性失败的比例
大体时间：第12周
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第12周
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比较标准诱导受试者第 6 周（英夫利昔单抗）和第 4 周（阿达木单抗）的药物水平
大体时间：第 4 周或第 6 周
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英夫利昔单抗在第 6 周进行药物监测，阿达木单抗在第 4 周进行药物监测。
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第 4 周或第 6 周
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诱导结束时和第 54 周时具有抗药物抗体的受试者比例。
大体时间：第 54 周
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阿达木单抗在第 4 周、英夫利昔单抗在第 6 周以及两者都在第 54 周。
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第 54 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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