Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkning av HLA-DQA1*05 genotype hos voksne med anti-TNF-behandling med proaktiv terapeutisk medikamentovervåking. (Proa-DQ)

8. august 2023 oppdatert av: Esteban Fuentes-Valenzuela, Hospital del Rio Hortega

Påvirkning av HLA-DQA1*05 genotype hos voksne med inflammatorisk tarmsykdom og anti-TNF-behandling med proaktiv terapeutisk medikamentovervåking. En prospektiv multisenterstudie.

HLA-DQA1*05-variantbærere er i fare for å utvikle antistoffer mot infliksimab og adalimumab med redusert TNF-antagonistpersistens.

Effekten av proaktiv terapeutisk medikamentovervåking (PTDM) på denne assosiasjonen har knapt blitt vurdert.

Derfor foreslår vi en kohortstudie som inkluderer voksne pasienter med Crohns sykdom og ulcerøs kolitt behandlet med TNF-antagonister under proaktiv terapeutisk medikamentovervåking.

Vår hypotese er at proaktiv terapeutisk medikamentovervåking kan være et alternativ til kombinasjonsbehandling med immunmodulatorer for å øke TNF-antagonisters persistens i HLA-DQA1*05-bærere.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Populasjonsstudie: pasienter med inflammatorisk tarmsykdom og oppstart av anti-TNF-behandling

Inkluderings- og eksklusjonskriterier

Inkluderingskriteriene er:

  • Pasient diagnostisert med inflammatorisk tarmsykdom basert på kliniske, endoskopiske og patologiske kriterier i henhold til ECCO-kriterier.
  • Initiering av anti-TNf, inkludert infliksimab og adalimumab.
  • Personer som er naive til biologisk behandling
  • Alder >18 år.

Ekskluderingskriteriene er:

  • Ingen bestemmelse av HLA DQA1*5 allel.
  • Ingen proaktiv medikamentovervåking
  • Oppstart av anti-TNF-behandling som forebygging av tilbakefall etter kirurgi ved Crohns sykdom i løpet av de første 12 månedene etter operasjonen eller, etter den tid, med en koloskopi med en Rutgeerts 0-1
  • Anti-TNF behandling med kombinert behandling med immunmodulator. Tidligere oppstart av immunmodulator eller tidligere bruk og suspensjon vil ikke være en kontraindikasjon
  • Oppstart av anti-TNF-behandling for ekstraintestinal manifestasjon
  • Oppstart av anti-TNF-behandling under graviditet.

Proaktiv medikamentovervåking ble definert som standardisert bestemmelse av legemiddelnivåer under induksjon og vedlikehold, med optimalisering uavhengig av pasientens kliniske status, inntil målnivåene nåddes.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

280

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spania
      • Valladolid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Rio Hortega
        • Ta kontakt med:
          • Esteban Fuentes-Valenzuela

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med diagnosen inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og ubestemt kolitt), som trenger å starte anti-TNF for første gang.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisering av inflammatorisk tarmsykdom i henhold til ECCO-kriterier.
  • Eldre enn 18 år
  • Personer som er naive til biologisk behandling
  • Oppstart av anti-TNF-behandling (infliximab eller adalimumab) på grunn av tarmaktivitet og/eller perianal sykdom.
  • Mulighet for å evaluere HLA DQA1*05-status
  • Proaktiv terapeutisk medikamentovervåking av anti-TNF-nivåer

Ekskluderingskriterier:

  • Oppstart av anti-TNF-behandling som forebygging av postkirurgisk tilbakefall ved Crohns sykdom i løpet av de første 12 månedene etter operasjonen eller, etterpå, ved endoskopisk tilbakefall med en Rutgeerts 0-1.
  • Oppstart av anti-TNF-behandling under kombinasjonsbehandling med immunmodulator. Tidligere oppstart av immunmodulator eller tidligere bruk og suspensjon vil ikke være en kontraindikasjon.
  • Oppstart av anti-TNF-behandling på grunn av ekstraintestinal aktivitet.
  • Oppstart av anti-TNF-behandling av en ikke-gastroenterologspesialist.
  • Oppstart av anti-TNF-behandling under graviditet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
HLA-DQA1*05 variant bærere
Legemiddel: Tumornekrosefaktor (TNF)-alfa-hemmere

Proaktiv medikamentovervåking ble definert som vurdering av bunnkonsentrasjoner for å optimalisere doseringen under induksjonsterapi og periodisk deretter uavhengig av symptomer eller inflammatoriske markører.

Under induksjon brukes følgende målkonsentrasjoner: 25-30 mcg/ml (uke 2) og 20 mcg/ml (uke 6) for Infliximab og > 10 mcg/ml (uke 2 og 4) for Adalimumab. Kontroller utføres systematisk ved uke 2 og 6 (infliximab) og ved uke 4 (adalimumab).

Under vedlikeholdet er målene 5-10 mcg/ml for Infliximab og 8-12 mcg/ml for Adalimumab. Ved perianal sykdom er målene 7-20 mcg/ml.
HLA-DQA1*05 ikke-bærere
Legemiddel: Tumornekrosefaktor (TNF)-alfa-hemmere

Proaktiv medikamentovervåking ble definert som vurdering av bunnkonsentrasjoner for å optimalisere doseringen under induksjonsterapi og periodisk deretter uavhengig av symptomer eller inflammatoriske markører.

Under induksjon brukes følgende målkonsentrasjoner: 25-30 mcg/ml (uke 2) og 20 mcg/ml (uke 6) for Infliximab og > 10 mcg/ml (uke 2 og 4) for Adalimumab. Kontroller utføres systematisk ved uke 2 og 6 (infliximab) og ved uke 4 (adalimumab).

Under vedlikeholdet er målene 5-10 mcg/ml for Infliximab og 8-12 mcg/ml for Adalimumab. Ved perianal sykdom er målene 7-20 mcg/ml.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kortikosteroidfri klinisk remisjon og behandlingsvedlikehold ved uke 54
Tidsramme: Uke 54
Kortikosteroidfri klinisk remisjon ble definert som Harvey Bradshaw-skåre <5 for Crohns sykdom eller delvis Mayo-skåre ≤2 for ulcerøs kolitt med ingen element som oversteg ett poeng, uten kortikosteroid
Uke 54

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kortikosteroidfri klinisk respons og remisjon ved uke 12.
Tidsramme: uke 12
Kortikosteroidfri klinisk respons ble definert som Harvey Bradshaw-score < 5 eller en reduksjon ≥ 3 poeng fra baseline ved Crohns sykdom. For ulcerøs kolitt, en reduksjon i den partielle Mayo Index på minst 3 poeng eller 30 % ledsaget av en reduksjon i rektal blødning med ett poeng, uten kortikosteroid
uke 12
Andel pasienter med ultralydremisjon ved uke 12 og 24
Tidsramme: uke 12 og 24
Ultralydremisjon ble definert som SUS-CD 0 for Crohns sykdom eller en tarmveggtykkelse < 2,1 mm for ulcerøs kolitt
uke 12 og 24
Andel pasienter med klinisk-biokjemisk remisjon ved uke 54.
Tidsramme: uke 54
Klinisk-biokjemisk remisjon ble definert som CRP ≤ 5 mg/L og fekalt kalprotektin < 150 mg/kg
uke 54
Andel endoskopisk remisjon ved uke 54 mellom begge grupper.
Tidsramme: uke 54
For Crohns sykdom ble endoskopisk remisjon definert som en SES-CD <3 poeng eller fravær av sårdannelser (f. SES-CD ulcerasjon subscore ¼ 0) For ulcerøs kolitt, en Mayo endoskopisk subscore på 0 poeng, eller UCEIS ≤1 poeng
uke 54
Andel primærsvikt mellom begge grupper
Tidsramme: uke 12
uke 12
For å sammenligne medikamentnivåer ved uke 6 (infliximab) og uke 4 (adalimumab) hos personer med standard induksjon
Tidsramme: uke 4 eller 6
Legemiddelovervåking ved uke 6 for infliksimab og uke 4 for adalimumab.
uke 4 eller 6
Andel forsøkspersoner med anti-legemiddelantistoffer ved slutten av induksjonen og uke 54.
Tidsramme: uke 54
Anti-infliksimab og anti-adalimumab-antistoffer ved uke 4 for adalimumab, ved uke 6 for infliksimab og ved uke 54 for begge.
uke 54

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital del Rio Hortega

Samarbeidspartnere

Francisco Javier Garcia Alonso
Jesús Barrio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-EO033

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Inflammatoriske tarmsykdommer

Kliniske studier på Tumornekrosefaktor (TNF)-alfa-hemmere

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere