Influenza del genotipo HLA-DQA1*05 negli adulti con trattamento anti-TNF con monitoraggio terapeutico proattivo del farmaco. (Proa-DQ)
Influenza del genotipo HLA-DQA1*05 negli adulti con malattia infiammatoria intestinale e trattamento anti-TNF con monitoraggio terapeutico proattivo dei farmaci. Uno studio prospettico multicentrico.
I portatori della variante HLA-DQA1*05 sono a rischio di sviluppare anticorpi contro infliximab e adalimumab con ridotta persistenza dell'antagonista del TNF.
L'impatto del monitoraggio proattivo dei farmaci terapeutici (PTDM) su questa associazione è stato appena valutato.
Pertanto, proponiamo uno studio di coorte che includa pazienti adulti con malattia di Crohn e colite ulcerosa trattati con antagonisti del TNF sotto monitoraggio terapeutico proattivo del farmaco.
La nostra ipotesi è che il monitoraggio proattivo del farmaco terapeutico potrebbe essere un'alternativa al trattamento combinato con immunomodulatori per aumentare la persistenza degli antagonisti del TNF nei portatori di HLA-DQA1*05.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio di popolazione: pazienti con malattia infiammatoria intestinale e inizio della terapia anti-TNF
Criteri di inclusione e di esclusione
I criteri di inclusione sono:
- Paziente con diagnosi di malattia infiammatoria intestinale basata su criteri clinici, endoscopici e patologici secondo i criteri ECCO.
- Inizio dell'anti-TNf, inclusi infliximab e adalimumab.
- Soggetti naïve al trattamento biologico
- Età >18 anni.
I criteri di esclusione sono:
- Nessuna determinazione dell'allele HLA DQA1*5.
- Nessun monitoraggio proattivo dei farmaci
- Inizio del trattamento anti-TNF come prevenzione delle recidive post-chirurgiche nella malattia di Crohn durante i primi 12 mesi dopo l'intervento o, successivamente, con una colonscopia con Rutgeerts 0-1
- Trattamento anti-TNF con trattamento combinato con immunomodulatore. L'inizio precedente dell'immunomodulatore o l'uso precedente e la sospensione non sarebbero una controindicazione
- Inizio del trattamento anti-TNF per manifestazioni extraintestinali
- Inizio del trattamento anti-TNF durante la gravidanza.
Il monitoraggio proattivo del farmaco è stato definito come determinazione standardizzata dei livelli di farmaco durante l'induzione e il mantenimento, con ottimizzazione indipendentemente dallo stato clinico del paziente, fino al raggiungimento dei livelli target.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- Numero di telefono: +34 983 42 04 00
- Email: estebanfuentes_2@hotmail.co
Luoghi di studio
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Valladolid, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitario Rio Hortega
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Contatto:
- Esteban Fuentes-Valenzuela
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di malattia infiammatoria intestinale secondo i criteri ECCO.
- Più vecchio di 18 anni
- Soggetti naïve al trattamento biologico
- Inizio del trattamento anti-TNF (infliximab o adalimumab) a causa dell'attività intestinale e/o della malattia perianale.
- Disponibilità a valutare lo stato HLA DQA1*05
- Monitoraggio farmacologico proattivo dei livelli di anti-TNF
Criteri di esclusione:
- Inizio del trattamento anti-TNF come prevenzione delle recidive post-chirurgiche nella malattia di Crohn durante i primi 12 mesi dopo l'intervento o, successivamente, in caso di recidiva endoscopica con Rutgeerts 0-1.
- Inizio del trattamento anti-TNF sotto trattamento combinato con immunomodulatore. L'inizio precedente dell'immunomodulatore o l'uso precedente e la sospensione non sarebbero una controindicazione.
- Inizio del trattamento anti-TNF a causa dell'attività extraintestinale.
- Inizio del trattamento anti-TNF da parte di uno specialista non gastroenterologo.
- Inizio del trattamento anti-TNF durante la gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Portatori variante HLA-DQA1*05
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Il monitoraggio proattivo del farmaco è stato definito come la valutazione delle concentrazioni minime per ottimizzare il dosaggio durante la terapia di induzione e successivamente in modo intermittente, indipendentemente dai sintomi o dai marcatori infiammatori. Durante l'induzione, vengono impiegate le seguenti concentrazioni target: 25-30 mcg/ml (settimana 2) e 20 mcg/ml (settimana 6) per Infliximab e > 10 mcg/ml (settimana 2 e 4) per Adalimumab. I controlli vengono eseguiti sistematicamente alla settimana 2 e 6 (infliximab) e alla settimana 4 (adalimumab). Durante il mantenimento, gli obiettivi sono 5-10 mcg/ml per Infliximab e 8-12 mcg/ml per Adalimumab. In caso di malattia perianale, i target sono 7-20 mcg/ml. |
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HLA-DQA1*05 non portatori
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Il monitoraggio proattivo del farmaco è stato definito come la valutazione delle concentrazioni minime per ottimizzare il dosaggio durante la terapia di induzione e successivamente in modo intermittente, indipendentemente dai sintomi o dai marcatori infiammatori. Durante l'induzione, vengono impiegate le seguenti concentrazioni target: 25-30 mcg/ml (settimana 2) e 20 mcg/ml (settimana 6) per Infliximab e > 10 mcg/ml (settimana 2 e 4) per Adalimumab. I controlli vengono eseguiti sistematicamente alla settimana 2 e 6 (infliximab) e alla settimana 4 (adalimumab). Durante il mantenimento, gli obiettivi sono 5-10 mcg/ml per Infliximab e 8-12 mcg/ml per Adalimumab. In caso di malattia perianale, i target sono 7-20 mcg/ml. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Remissione clinica senza corticosteroidi e mantenimento del trattamento alla settimana 54
Lasso di tempo: Settimana 54
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La remissione clinica senza corticosteroidi è stata definita come punteggio Harvey Bradshaw <5 per la malattia di Crohn o punteggio Mayo parziale ≤2 per la colite ulcerosa senza item che superino un punto, senza corticosteroidi
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Settimana 54
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta clinica e remissione senza corticosteroidi alla settimana 12.
Lasso di tempo: settimana 12
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La risposta clinica senza corticosteroidi è stata definita come punteggio Harvey Bradshaw < 5 o una diminuzione ≥ 3 punti rispetto al basale nella malattia di Crohn.
Per la colite ulcerosa, una diminuzione dell'indice di Mayo parziale di almeno 3 punti o del 30% accompagnata da una diminuzione del sanguinamento rettale di un punto, senza corticosteroidi
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settimana 12
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Proporzioni di pazienti con remissione ecografica alla settimana 12 e 24
Lasso di tempo: settimana 12 e 24
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La remissione ecografica è stata definita come SUS-CD 0 per la malattia di Crohn o uno spessore della parete intestinale < 2,1 mm per la colite ulcerosa
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settimana 12 e 24
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Proporzioni di pazienti con remissione clinico-biochimica alla settimana 54.
Lasso di tempo: settimana 54
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La remissione clinico-biochimica è stata definita come CRP ≤ 5 mg/L e calprotectina fecale < 150 mg/kg
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settimana 54
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Proporzioni di remissione endoscopica alla settimana 54 tra i due gruppi.
Lasso di tempo: settimana 54
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Per la malattia di Crohn la remissione endoscopica è stata definita come SES-CD <3 punti o assenza di ulcerazioni (ad es.
Sottopunteggio di ulcerazione SES-CD ¼ 0) Per la colite ulcerosa, un sottopunteggio endoscopico Mayo di 0 punti o UCEIS ≤1 punti
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settimana 54
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Proporzioni di fallimento primario tra entrambi i gruppi
Lasso di tempo: settimana 12
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settimana 12
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Confrontare i livelli del farmaco alla settimana 6 (infliximab) e alla settimana 4 (adalimumab) in soggetti con induzione standard
Lasso di tempo: settimana 4 o 6
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Monitoraggio del farmaco alla settimana 6 per infliximab e alla settimana 4 per adalimumab.
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settimana 4 o 6
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Proporzione di soggetti con anticorpi anti-farmaco alla fine dell'induzione e alla settimana 54.
Lasso di tempo: settimana 54
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Anticorpi anti-infliximab e anti-adalimumab alla settimana 4 per adalimumab, alla settimana 6 per infliximab e alla settimana 54 per entrambi.
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settimana 54
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22-EO033
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