HLA-DQA1*05 genotyypin vaikutus aikuisilla, joilla on anti-TNF-hoito proaktiivisella terapeuttisella lääkkeiden seurannalla. (Proa-DQ)
HLA-DQA1*05 genotyypin vaikutus aikuisilla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, ja anti-TNF-hoito ennakoivalla terapeuttisella lääkkeiden seurannalla. Tuleva monikeskustutkimus.
HLA-DQA1*05-varianttien kantajilla on riski kehittää vasta-aineita infliksimabia ja adalimumabia vastaan, jolloin TNF-antagonistien pysyvyys on vähentynyt.
Proaktiivisen terapeuttisen lääkkeiden seurannan (PTDM) vaikutusta tähän yhteyteen on tuskin arvioitu.
Siksi ehdotamme kohorttitutkimusta, johon osallistuu aikuispotilaita, joilla on Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus ja joita hoidetaan TNF-antagonisteilla proaktiivisen terapeuttisen lääkevalvonnan alaisena.
Hypoteesimme on, että proaktiivinen terapeuttinen lääkkeiden seuranta voisi olla vaihtoehto yhdistelmähoidolle immunomodulaattoreiden kanssa TNF-antagonistien pysyvyyden lisäämiseksi HLA-DQA1*05-kantajissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Populaatiotutkimus: potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus ja joilla on aloitettu anti-TNF-hoito
Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit
Osallistumiskriteerit ovat:
- Potilaalla on diagnosoitu tulehduksellinen suolistosairaus kliinisten, endoskooppisten ja patologisten kriteerien perusteella ECCO-kriteerien mukaisesti.
- Anti-TNf-hoidon aloittaminen, mukaan lukien infliksimabi ja adalimumabi.
- Kohteet, jotka eivät ole saaneet biologista hoitoa
- Ikä >18 vuotta.
Poissulkemiskriteerit ovat:
- HLA DQA1*5 -alleelia ei ole määritetty.
- Ei ennakoivaa huumevalvontaa
- Anti-TNF-hoidon aloittaminen Crohnin taudin leikkauksen jälkeisen uusiutumisen ehkäisemiseksi ensimmäisten 12 kuukauden aikana leikkauksen jälkeen tai sen jälkeen kolonoskopialla Rutgeerts 0-1:llä
- Anti-TNF-hoito yhdistelmähoidolla immunomodulaattorilla. Immunomodulaattorin aiempi aloitus tai aikaisempi käyttö ja suspensio ei olisi vasta-aihe
- Anti-TNF-hoidon aloittaminen suolenulkoisen ilmentymän vuoksi
- Anti-TNF-hoidon aloittaminen raskauden aikana.
Ennakoiva lääkeseuranta määriteltiin standardoiduksi lääketasojen määrittämiseksi induktion ja ylläpidon aikana, optimointi potilaan kliinisestä tilasta riippumatta, kunnes tavoitetasot saavutettiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- Puhelinnumero: +34 983 42 04 00
- Sähköposti: estebanfuentes_2@hotmail.co
Opiskelupaikat
-
-
-
Valladolid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Rio Hortega
-
Ottaa yhteyttä:
- Esteban Fuentes-Valenzuela
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tulehduksellisen suolistosairauden diagnoosi ECCO-kriteerien mukaan.
- Yli 18 vuotta vanha
- Kohteet, jotka eivät ole saaneet biologista hoitoa
- Anti-TNF-hoidon aloittaminen (infliksimabi tai adalimumabi) suoliston toiminnan ja/tai perianaalisairauden vuoksi.
- Mahdollisuus arvioida HLA DQA1*05 -tila
- Ennakoiva terapeuttinen anti-TNF-tasojen seuranta
Poissulkemiskriteerit:
- Anti-TNF-hoidon aloittaminen leikkauksen jälkeisen uusiutumisen ehkäisyyn Crohnin taudissa ensimmäisten 12 kuukauden aikana leikkauksen jälkeen tai sen jälkeen, jos endoskopia uusiutuu Rutgeerts 0-1:llä.
- Anti-TNF-hoidon aloittaminen yhdistelmähoidolla immunomodulaattorilla. Immunomodulaattorin aiempi aloitus tai aikaisempi käyttö ja suspensio ei olisi vasta-aihe.
- Anti-TNF-hoidon aloittaminen suoliston ulkopuolisen aktiivisuuden vuoksi.
- Ei-gastroenterologin erikoislääkäri aloittaa anti-TNF-hoidon.
- Anti-TNF-hoidon aloittaminen raskauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
HLA-DQA1*05-muunnelmat
|
Ennakoiva lääkeseuranta määriteltiin pienimpien pitoisuuksien arvioimiseksi annostuksen optimoimiseksi induktiohoidon aikana ja ajoittain sen jälkeen oireista tai tulehdusmarkkereista riippumatta. Induktion aikana käytetään seuraavia tavoitepitoisuuksia: 25-30 mcg/ml (viikko 2) ja 20 mcg/ml (viikko 6) infliksimabille ja > 10 mcg/ml (viikko 2 ja 4) adalimumabille. Tarkastukset tehdään systemaattisesti viikolla 2 ja 6 (infliksimabi) ja viikolla 4 (adalimumabi). Huollon aikana tavoite on 5-10 mcg/ml infliksimabille ja 8-12 mcg/ml adalimumabille. Perianaalisairauden tapauksessa tavoitteet ovat 7-20 mcg/ml. |
|
HLA-DQA1*05 ei-kantajia
|
Ennakoiva lääkeseuranta määriteltiin pienimpien pitoisuuksien arvioimiseksi annostuksen optimoimiseksi induktiohoidon aikana ja ajoittain sen jälkeen oireista tai tulehdusmarkkereista riippumatta. Induktion aikana käytetään seuraavia tavoitepitoisuuksia: 25-30 mcg/ml (viikko 2) ja 20 mcg/ml (viikko 6) infliksimabille ja > 10 mcg/ml (viikko 2 ja 4) adalimumabille. Tarkastukset tehdään systemaattisesti viikolla 2 ja 6 (infliksimabi) ja viikolla 4 (adalimumabi). Huollon aikana tavoite on 5-10 mcg/ml infliksimabille ja 8-12 mcg/ml adalimumabille. Perianaalisairauden tapauksessa tavoitteet ovat 7-20 mcg/ml. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortikosteroidivapaa kliininen remissio ja hoidon ylläpito viikolla 54
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Kortikosteroidivapaa kliininen remissio määriteltiin Harvey Bradshaw -pisteeksi < 5 Crohnin taudissa tai osittaiseksi Mayo-pisteeksi ≤ 2 haavaisen paksusuolitulehduksen kohdalla ilman kortikosteroidia.
|
Viikko 54
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortikosteroiditon kliininen vaste ja remissio viikolla 12.
Aikaikkuna: viikko 12
|
Kortikosteroidivapaa kliininen vaste määriteltiin Harvey Bradshaw -pisteeksi < 5 tai laskuksi ≥ 3 pistettä lähtötasosta Crohnin taudissa.
Haavaisessa paksusuolitulehduksessa osittaisen Mayo-indeksin lasku vähintään 3 pistettä tai 30 %, johon liittyy peräsuolen verenvuoto yhden pisteen väheneminen ilman kortikosteroideja
|
viikko 12
|
|
Ultraääniremission saaneiden potilaiden osuudet viikolla 12 ja 24
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 24
|
Ultraääniremissio määriteltiin SUS-CD 0:ksi Crohnin taudissa tai suolen seinämän paksuudeksi < 2,1 mm haavaisessa paksusuolitulehduksessa
|
Viikot 12 ja 24
|
|
Niiden potilaiden osuudet, joilla on kliinis-biokemiallinen remissio viikolla 54.
Aikaikkuna: viikko 54
|
Kliinis-biokemiallinen remissio määriteltiin CRP:ksi ≤ 5 mg/l ja ulosteen kalprotektiiniksi < 150 mg/kg
|
viikko 54
|
|
Endoskooppisen remission osuudet viikolla 54 molempien ryhmien välillä.
Aikaikkuna: viikko 54
|
Crohnin taudin osalta endoskooppinen remissio määriteltiin SES-CD:ksi <3 pistettä tai haavaumien puuttumiseksi (esim.
SES-CD-haavan alapisteet ¼ 0) Haavaisen paksusuolitulehduksen kohdalla Mayo-endoskooppinen alapistemäärä 0 pistettä tai UCEIS ≤ 1 pistettä
|
viikko 54
|
|
Ensisijaisen epäonnistumisen osuudet molempien ryhmien välillä
Aikaikkuna: viikko 12
|
viikko 12
|
|
|
Vertailla lääketasoja viikolla 6 (infliksimabi) ja viikolla 4 (adalimumabi) koehenkilöillä, joilla on vakioinduktio
Aikaikkuna: viikko 4 tai 6
|
Lääkkeiden seuranta viikolla 6 infliksimabilla ja viikolla 4 adalimumabilla.
|
viikko 4 tai 6
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli lääkkeiden vastaisia vasta-aineita induktion lopussa ja viikolla 54.
Aikaikkuna: viikko 54
|
Anti-infliksimabi ja anti-adalimumabi vasta-aineet viikolla 4 adalimumabille, viikolla 6 infliksimabille ja viikolla 54 molemmille.
|
viikko 54
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-EO033
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tulehdukselliset suolistosairaudet
-
Ankara Etlik City HospitalAktiivinen, ei rekrytointiPan Immune Inflammatory Indexin ja endometrioosin ja endometrioosin vaiheiden välinen suhdeTurkki
Kliiniset tutkimukset Tuumorinekroositekijän (TNF) alfa-inhibiittorit
-
Bristol-Myers SquibbValmisNivelreumaBelgia, Espanja, Yhdysvallat, Saksa, Italia, Meksiko, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tšekin tasavalta, Irlanti