Invloed van HLA-DQA1*05-genotype bij volwassenen met anti-TNF-behandeling met proactieve therapeutische medicatiebewaking. (Proa-DQ)
Invloed van HLA-DQA1*05-genotype bij volwassenen met inflammatoire darmaandoeningen en anti-TNF-behandeling met proactieve therapeutische medicatiebewaking. Een prospectieve multicenterstudie.
Dragers van de HLA-DQA1*05-variant lopen het risico antilichamen tegen infliximab en adalimumab te ontwikkelen met een verminderde persistentie van de TNF-antagonist.
De impact van proactieve therapeutische medicijnmonitoring (PTDM) op deze associatie is nauwelijks beoordeeld.
Daarom stellen we een cohortstudie voor met volwassen patiënten met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa die worden behandeld met TNF-antagonisten onder proactieve therapeutische geneesmiddelmonitoring.
Onze hypothese is dat proactieve therapeutische medicijnmonitoring een alternatief zou kunnen zijn voor een combinatiebehandeling met immunomodulatoren om de persistentie van TNF-antagonisten bij HLA-DQA1*05-dragers te vergroten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bevolkingsonderzoek: patiënten met inflammatoire darmaandoeningen en start van anti-TNF-therapie
In- en uitsluitingscriteria
De inclusiecriteria zijn:
- Patiënt gediagnosticeerd met inflammatoire darmziekte op basis van klinische, endoscopische en pathologische criteria volgens ECCO-criteria.
- Start van anti-TNf, inclusief infliximab en adalimumab.
- Onderwerpen die naïef zijn voor biologische behandeling
- Leeftijd >18 jaar.
De uitsluitingscriteria zijn:
- Geen bepaling van HLA DQA1*5-allel.
- Geen proactieve drugsmonitoring
- Initiëren van anti-TNF-behandeling als preventie van postoperatief recidief bij de ziekte van Crohn gedurende de eerste 12 maanden na de operatie of daarna met een coloscopie met een Rutgeerts 0-1
- Anti-TNF-behandeling met gecombineerde behandeling met immunomodulator. Voorafgaande start van immunomodulator of eerder gebruik en stopzetting zou geen contra-indicatie zijn
- Initiatie van anti-TNF-behandeling voor extra-intestinale manifestatie
- Start van anti-TNF-behandeling tijdens de zwangerschap.
Proactieve medicijnmonitoring werd gedefinieerd als gestandaardiseerde bepaling van medicijnniveaus tijdens inductie en onderhoud, met optimalisatie onafhankelijk van de klinische status van de patiënt, tot het bereiken van doelniveaus.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- Telefoonnummer: +34 983 42 04 00
- E-mail: estebanfuentes_2@hotmail.co
Studie Locaties
-
-
-
Valladolid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Río Hortega
-
Contact:
- Esteban Fuentes-Valenzuela
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van inflammatoire darmaandoeningen volgens ECCO-criteria.
- Ouder dan 18 jaar
- Onderwerpen die naïef zijn voor biologische behandeling
- Start anti-TNF-behandeling (infliximab of adalimumab) vanwege darmactiviteit en/of perianale ziekte.
- Beschikbaarheid om de HLA DQA1*05-status te evalueren
- Proactieve therapeutische medicijnbewaking van anti-TNF-spiegels
Uitsluitingscriteria:
- Initiëren van anti-TNF-behandeling als preventie van postoperatief recidief bij de ziekte van Crohn gedurende de eerste 12 maanden na de operatie of, daarna, bij endoscopisch recidief met een Rutgeerts 0-1.
- Start van anti-TNF-behandeling onder combinatiebehandeling met immunomodulator. Voorafgaande start van immunomodulator of eerder gebruik en stopzetting zou geen contra-indicatie zijn.
- Initiatie van anti-TNF-behandeling vanwege extra-intestinale activiteit.
- Initiatie van anti-TNF-behandeling door een niet-gastro-enteroloog-specialist.
- Start van anti-TNF-behandeling tijdens de zwangerschap.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
HLA-DQA1*05-variantdragers
|
Proactieve medicijnmonitoring werd gedefinieerd als de beoordeling van dalconcentraties om de dosering tijdens inductietherapie en met tussenpozen daarna te optimaliseren, ongeacht symptomen of ontstekingsmarkers. Tijdens de inductie worden de volgende doelconcentraties gehanteerd: 25-30 mcg/ml (week 2) en 20 mcg/ml (week 6) voor Infliximab en > 10 mcg/ml (week 2 en 4) voor Adalimumab. Controles worden systematisch uitgevoerd in week 2 en 6 (infliximab) en in week 4 (adalimumab). Tijdens het onderhoud zijn de streefwaarden 5-10 mcg/ml voor Infliximab en 8-12 mcg/ml voor Adalimumab. In het geval van perianale ziekte zijn de streefwaarden 7-20 mcg/ml. |
|
HLA-DQA1*05 niet-dragers
|
Proactieve medicijnmonitoring werd gedefinieerd als de beoordeling van dalconcentraties om de dosering tijdens inductietherapie en met tussenpozen daarna te optimaliseren, ongeacht symptomen of ontstekingsmarkers. Tijdens de inductie worden de volgende doelconcentraties gehanteerd: 25-30 mcg/ml (week 2) en 20 mcg/ml (week 6) voor Infliximab en > 10 mcg/ml (week 2 en 4) voor Adalimumab. Controles worden systematisch uitgevoerd in week 2 en 6 (infliximab) en in week 4 (adalimumab). Tijdens het onderhoud zijn de streefwaarden 5-10 mcg/ml voor Infliximab en 8-12 mcg/ml voor Adalimumab. In het geval van perianale ziekte zijn de streefwaarden 7-20 mcg/ml. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische remissie zonder corticosteroïden en onderhoudsbehandeling in week 54
Tijdsspanne: Week 54
|
Klinische remissie zonder corticosteroïden werd gedefinieerd als Harvey Bradshaw-score < 5 voor de ziekte van Crohn of gedeeltelijke Mayo-score ≤ 2 voor colitis ulcerosa waarbij geen enkel item meer dan één punt overschreed, zonder corticosteroïden.
|
Week 54
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Corticosteroïdvrije klinische respons en remissie in week 12.
Tijdsspanne: week 12
|
Klinische respons zonder corticosteroïden werd gedefinieerd als Harvey Bradshaw-score < 5 of een afname van ≥ 3 punten ten opzichte van baseline bij de ziekte van Crohn.
Voor colitis ulcerosa, een afname van de gedeeltelijke Mayo-index van ten minste 3 punten of 30% vergezeld van een afname van rectale bloeding met één punt, zonder corticosteroïden
|
week 12
|
|
Percentage patiënten met echografie-remissie in week 12 en 24
Tijdsspanne: week 12 en 24
|
Echografie remissie werd gedefinieerd als SUS-CD 0 voor de ziekte van Crohn of een darmwanddikte < 2,1 mm voor colitis ulcerosa
|
week 12 en 24
|
|
Percentage patiënten met klinisch-biochemische remissie in week 54.
Tijdsspanne: week 54
|
Klinisch-biochemische remissie werd gedefinieerd als CRP ≤ 5 mg/L en fecaal calprotectine < 150 mg/kg
|
week 54
|
|
Proporties van endoscopische remissie in week 54 tussen beide groepen.
Tijdsspanne: week 54
|
Voor de ziekte van Crohn werd endoscopische remissie gedefinieerd als een SES-CD <3 punten of afwezigheid van ulceraties (bijv.
SES-CD ulceratie subscores ¼ 0) Voor colitis ulcerosa, een Mayo endoscopische subscore van 0 punten, of UCEIS ≤1 punten
|
week 54
|
|
Proporties van primair falen tussen beide groepen
Tijdsspanne: week 12
|
week 12
|
|
|
Om geneesmiddelniveaus te vergelijken in week 6 (infliximab) en week 4 (adalimumab) bij proefpersonen met een standaardinductie
Tijdsspanne: week 4 of 6
|
Drug monitoring in week 6 voor infliximab en week 4 voor adalimumab.
|
week 4 of 6
|
|
Percentage proefpersonen met antistoffen tegen het geneesmiddel aan het einde van de inductie en in week 54.
Tijdsspanne: week 54
|
Anti-infliximab- en anti-adalimumab-antilichamen in week 4 voor adalimumab, in week 6 voor infliximab en in week 54 voor beide.
|
week 54
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 22-EO033
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .