Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv genotypu HLA-DQA1*05 u dospělých s anti-TNF léčbou s proaktivním monitorováním terapeutických léků. (Proa-DQ)

8. srpna 2023 aktualizováno: Esteban Fuentes-Valenzuela, Hospital del Rio Hortega

Vliv genotypu HLA-DQA1*05 u dospělých se zánětlivým onemocněním střev a anti-TNF léčba s proaktivním terapeutickým monitorováním léků. Prospektivní multicentrická studie.

Nositelé varianty HLA-DQA1*05 jsou vystaveni riziku vzniku protilátek proti infliximabu a adalimumabu se sníženou perzistencí antagonisty TNF.

Dopad proaktivního terapeutického monitorování léků (PTDM) na tuto asociaci byl sotva posouzen.

Proto navrhujeme kohortovou studii zahrnující dospělé pacienty s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou léčené antagonisty TNF pod proaktivním terapeutickým monitorováním léčiv.

Naší hypotézou je, že proaktivní terapeutické monitorování léků by mohlo být alternativou ke kombinované léčbě s imunomodulátory ke zvýšení perzistence antagonistů TNF u nosičů HLA-DQA1*05.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Populační studie: pacienti se zánětlivým onemocněním střev a se zahájením anti-TNF terapie

Kritéria zařazení a vyloučení

Kritéria pro zařazení jsou:

  • Pacient s diagnózou zánětlivého onemocnění střev na základě klinických, endoskopických a patologických kritérií podle kritérií ECCO.
  • Zahájení anti-TNf, včetně infliximabu a adalimumabu.
  • Subjekty naivní biologické léčbě
  • Věk >18 let.

Kritéria vyloučení jsou:

  • Žádné stanovení alely HLA DQA1*5.
  • Žádné proaktivní monitorování léků
  • Zahájení anti-TNF léčby jako prevence pooperační recidivy Crohnovy choroby během prvních 12 měsíců po operaci nebo po této době kolonoskopií Rutgeerts 0-1
  • Anti-TNF léčba s kombinovanou léčbou s imunomodulátorem. Předchozí zahájení imunomodulátoru nebo předchozí použití a pozastavení by nemělo být kontraindikací
  • Zahájení anti-TNF léčby pro extraintestinální manifestaci
  • Zahájení anti-TNF léčby během těhotenství.

Proaktivní monitorování léku bylo definováno jako standardizované stanovení hladin léku během indukce a udržování s optimalizací nezávisle na klinickém stavu pacienta až do dosažení cílových hladin.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

280

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Španělsko
      • Valladolid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Rio Hortega
        • Kontakt:
          • Esteban Fuentes-Valenzuela

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s diagnózou zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a neurčitá kolitida), kteří vyžadují první zahájení anti-TNF.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika zánětlivého onemocnění střev podle kritérií ECCO.
  • Starší 18 let
  • Subjekty naivní biologické léčbě
  • Zahájení anti-TNF léčby (infliximab nebo adalimumab) v důsledku střevní aktivity a/nebo perianálního onemocnění.
  • Možnost vyhodnotit stav HLA DQA1*05
  • Proaktivní terapeutické monitorování hladin anti-TNF

Kritéria vyloučení:

  • Zahájení anti-TNF léčby jako prevence pooperační recidivy u Crohnovy choroby během prvních 12 měsíců po operaci nebo následně při endoskopické recidivě s Rutgeerts 0-1.
  • Zahájení anti-TNF léčby při kombinované léčbě s imunomodulátorem. Předchozí zahájení imunomodulátoru nebo předchozí použití a pozastavení by nemělo být kontraindikací.
  • Zahájení anti-TNF léčby kvůli extraintestinální aktivitě.
  • Zahájení anti-TNF léčby negastroenterologem specialistou.
  • Zahájení anti-TNF léčby během těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Nosiče varianty HLA-DQA1*05
Lék: Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa

Proaktivní monitorování léku bylo definováno jako hodnocení minimálních koncentrací za účelem optimalizace dávkování během indukční terapie a přerušovaně poté bez ohledu na symptomy nebo zánětlivé markery.

Během indukce se používají následující cílové koncentrace: 25-30 mcg/ml (týden 2) a 20 mcg/ml (týden 6) pro infliximab a > 10 mcg/ml (týden 2 a 4) pro adalimumab. Kontroly se provádějí systematicky ve 2. a 6. týdnu (infliximab) a ve 4. týdnu (adalimumab).

Během udržovací léčby jsou cíle 5-10 mcg/ml pro infliximab a 8-12 mcg/ml pro adalimumab. V případě perianálního onemocnění jsou cílové hodnoty 7-20 mcg/ml.
HLA-DQA1*05 nenosiče
Lék: Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa

Proaktivní monitorování léku bylo definováno jako hodnocení minimálních koncentrací za účelem optimalizace dávkování během indukční terapie a přerušovaně poté bez ohledu na symptomy nebo zánětlivé markery.

Během indukce se používají následující cílové koncentrace: 25-30 mcg/ml (týden 2) a 20 mcg/ml (týden 6) pro infliximab a > 10 mcg/ml (týden 2 a 4) pro adalimumab. Kontroly se provádějí systematicky ve 2. a 6. týdnu (infliximab) a ve 4. týdnu (adalimumab).

Během udržovací léčby jsou cíle 5-10 mcg/ml pro infliximab a 8-12 mcg/ml pro adalimumab. V případě perianálního onemocnění jsou cílové hodnoty 7-20 mcg/ml.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická remise bez kortikosteroidů a udržovací léčba v 54. týdnu
Časové okno: 54. týden
Klinická remise bez kortikosteroidů byla definována jako skóre Harvey Bradshaw <5 pro Crohnovu chorobu nebo částečné Mayo skóre ≤2 pro ulcerózní kolitidu, přičemž žádná položka nepřesahovala jeden bod, bez kortikosteroidu
54. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odpověď a remise bez kortikosteroidů v týdnu 12.
Časové okno: týden 12
Klinická odpověď bez kortikosteroidů byla definována jako skóre Harvey Bradshaw < 5 nebo pokles o ≥ 3 body oproti výchozí hodnotě u Crohnovy choroby. U ulcerózní kolitidy pokles parciálního Mayo indexu alespoň o 3 body nebo 30 % doprovázený poklesem rektálního krvácení o jeden bod, bez kortikosteroidů
týden 12
Podíl pacientů s ultrazvukovou remisí ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: týden 12 a 24
Ultrazvuková remise byla definována jako SUS-CD 0 pro Crohnovu chorobu nebo tloušťka střevní stěny < 2,1 mm pro ulcerózní kolitidu
týden 12 a 24
Podíl pacientů s klinicko-biochemickou remisí v 54. týdnu.
Časové okno: týden 54
Klinicko-biochemická remise byla definována jako CRP ≤ 5 mg/l a fekální kalprotektin < 150 mg/kg
týden 54
Podíl endoskopické remise v 54. týdnu mezi oběma skupinami.
Časové okno: týden 54
U Crohnovy choroby byla endoskopická remise definována jako SES-CD <3 body nebo absence ulcerací (např. Subskóre ulcerace SES-CD ¼ 0) Pro ulcerózní kolitidu, endoskopické podskóre Mayo 0 bodů nebo UCEIS ≤1 bodů
týden 54
Podíl primárního selhání mezi oběma skupinami
Časové okno: týden 12
týden 12
Porovnat hladiny léku v týdnu 6 (infliximab) a týdnu 4 (adalimumab) u subjektů se standardní indukcí
Časové okno: týden 4 nebo 6
Monitorování léků v 6. týdnu u infliximabu a 4. týdnu u adalimumabu.
týden 4 nebo 6
Podíl subjektů s protilátkami proti léku na konci indukce a v 54. týdnu.
Časové okno: týden 54
Protilátky anti-infliximab a anti-adalimumab ve 4. týdnu pro adalimumab, v týdnu 6 pro infliximab a v týdnu 54 pro oba.
týden 54

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital del Rio Hortega

Spolupracovníci

Francisco Javier Garcia Alonso
Jesús Barrio

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-EO033

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit