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Influencia del genotipo HLA-DQA1*05 en adultos con tratamiento anti-TNF con monitorización proactiva de fármacos terapéuticos. (Proa-DQ)

8 de agosto de 2023 actualizado por: Esteban Fuentes-Valenzuela, Hospital del Rio Hortega

Influencia del genotipo HLA-DQA1*05 en adultos con enfermedad inflamatoria intestinal y tratamiento anti-TNF con monitorización proactiva de fármacos terapéuticos. Un Estudio Multicéntrico Prospectivo.

Los portadores de la variante HLA-DQA1*05 corren el riesgo de desarrollar anticuerpos contra infliximab y adalimumab con persistencia reducida del antagonista del TNF.

Apenas se ha evaluado el impacto de la monitorización proactiva de fármacos terapéuticos (PTDM) en esta asociación.

Por lo tanto, proponemos un estudio de cohortes que incluya pacientes adultos con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa tratados con antagonistas del TNF bajo un control farmacológico terapéutico proactivo.

Nuestra hipótesis es que la monitorización proactiva del fármaco terapéutico podría ser una alternativa al tratamiento combinado con inmunomoduladores para aumentar la persistencia de los antagonistas del TNF en los portadores de HLA-DQA1*05.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Población de estudio: pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal e inicio de terapia anti-TNF

Los criterios de inclusión y exclusión

Los criterios de inclusión son:

  • Paciente diagnosticada de enfermedad inflamatoria intestinal en base a criterios clínicos, endoscópicos y patológicos según criterios ECCO.
  • Inicio de anti-TNf, incluidos infliximab y adalimumab.
  • Sujetos naïve al tratamiento biológico
  • Edad >18 años.

Los criterios de exclusión son:

  • Sin determinación del alelo HLA DQA1*5.
  • Sin monitoreo proactivo de drogas
  • Inicio de tratamiento anti-TNF como prevención de la recidiva posquirúrgica en la enfermedad de Crohn durante los primeros 12 meses tras la cirugía o, pasado ese tiempo, con colonoscopia con Rutgeerts 0-1
  • Tratamiento anti-TNF con tratamiento combinado con inmunomodulador. Inicio previo de inmunomodulador o uso previo y suspensión no sería una contraindicación
  • Inicio de tratamiento anti-TNF por manifestación extraintestinal
  • Inicio de tratamiento anti-TNF durante el embarazo.

La monitorización proactiva de fármacos se definió como la determinación estandarizada de los niveles del fármaco durante la inducción y el mantenimiento, con optimización independiente del estado clínico del paciente, hasta alcanzar los niveles objetivo.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

280

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Valladolid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Rio Hortega
        • Contacto:
          • Esteban Fuentes-Valenzuela

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y colitis indeterminada), que requieran iniciar anti-TNF por primera vez.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal según criterios ECCO.
  • Mayor de 18 años
  • Sujetos naïve al tratamiento biológico
  • Inicio de tratamiento anti-TNF (infliximab o adalimumab) por actividad intestinal y/o enfermedad perianal.
  • Disponibilidad para evaluar el estado HLA DQA1*05
  • Monitoreo proactivo de fármacos terapéuticos de los niveles de anti-TNF

Criterio de exclusión:

  • Inicio de tratamiento anti-TNF como prevención de la recidiva posquirúrgica en la enfermedad de Crohn durante los primeros 12 meses tras la cirugía o, posteriormente, en caso de recidiva endoscópica con Rutgeerts 0-1.
  • Inicio de tratamiento anti-TNF bajo tratamiento combinado con inmunomodulador. El inicio previo de inmunomodulador o uso previo y suspensión no sería una contraindicación.
  • Inicio de tratamiento anti-TNF por actividad extraintestinal.
  • Inicio de tratamiento anti-TNF por un especialista no gastroenterólogo.
  • Inicio de tratamiento anti-TNF durante el embarazo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Portadores variantes HLA-DQA1*05
Droga: Inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa

La monitorización proactiva del fármaco se definió como la evaluación de las concentraciones mínimas para optimizar la dosificación durante la terapia de inducción y posteriormente de forma intermitente, independientemente de los síntomas o marcadores inflamatorios.

Durante la inducción, se emplean las siguientes concentraciones objetivo: 25-30 mcg/ml (semana 2) y 20 mcg/ml (semana 6) para Infliximab y > 10 mcg/ml (semana 2 y 4) para Adalimumab. Los controles se realizan sistemáticamente en la semana 2 y 6 (infliximab) y en la semana 4 (adalimumab).

Durante el mantenimiento, los objetivos son 5-10 mcg/ml para Infliximab y 8-12 mcg/ml para Adalimumab. En caso de enfermedad perianal, los objetivos son 7-20 mcg/ml.
HLA-DQA1*05 no portadores
Droga: Inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa

La monitorización proactiva del fármaco se definió como la evaluación de las concentraciones mínimas para optimizar la dosificación durante la terapia de inducción y posteriormente de forma intermitente, independientemente de los síntomas o marcadores inflamatorios.

Durante la inducción, se emplean las siguientes concentraciones objetivo: 25-30 mcg/ml (semana 2) y 20 mcg/ml (semana 6) para Infliximab y > 10 mcg/ml (semana 2 y 4) para Adalimumab. Los controles se realizan sistemáticamente en la semana 2 y 6 (infliximab) y en la semana 4 (adalimumab).

Durante el mantenimiento, los objetivos son 5-10 mcg/ml para Infliximab y 8-12 mcg/ml para Adalimumab. En caso de enfermedad perianal, los objetivos son 7-20 mcg/ml.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión clínica libre de corticoides y mantenimiento del tratamiento en la semana 54
Periodo de tiempo: Semana 54
La remisión clínica libre de corticosteroides se definió como una puntuación de Harvey Bradshaw < 5 para la enfermedad de Crohn o una puntuación parcial de Mayo ≤ 2 para la colitis ulcerosa sin ítem que exceda un punto, sin corticosteroides
Semana 54

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta clínica libre de corticoides y remisión en la semana 12.
Periodo de tiempo: semana 12
La respuesta clínica libre de corticosteroides se definió como una puntuación de Harvey Bradshaw < 5 o una disminución ≥ 3 puntos desde el inicio en la enfermedad de Crohn. Para la colitis ulcerosa, una disminución en el Índice de Mayo parcial de al menos 3 puntos o 30% acompañada de una disminución en el sangrado rectal en un punto, sin corticosteroides
semana 12
Proporciones de pacientes con remisión ecográfica en la semana 12 y 24
Periodo de tiempo: semana 12 y 24
La remisión de la ecografía se definió como SUS-CD 0 para la enfermedad de Crohn o un grosor de la pared intestinal < 2,1 mm para la colitis ulcerosa
semana 12 y 24
Proporciones de pacientes con remisión clínico-bioquímica en la semana 54.
Periodo de tiempo: semana 54
La remisión clínico-bioquímica se definió como PCR ≤ 5 mg/L y calprotectina fecal < 150 mg/kg
semana 54
Proporciones de remisión endoscópica a la semana 54 entre ambos grupos.
Periodo de tiempo: semana 54
Para la enfermedad de Crohn, la remisión endoscópica se definió como un SES-CD <3 puntos o ausencia de ulceraciones (p. Subpuntuaciones de ulceración SES-CD ¼ 0) Para colitis ulcerosa, una subpuntuación endoscópica de Mayo de 0 puntos, o UCEIS ≤1 puntos
semana 54
Proporciones de falla primaria entre ambos grupos
Periodo de tiempo: semana 12
semana 12
Comparar los niveles de fármaco en la semana 6 (infliximab) y la semana 4 (adalimumab) en sujetos con una inducción estándar
Periodo de tiempo: semana 4 o 6
Monitorización de fármacos en la semana 6 para infliximab y en la semana 4 para adalimumab.
semana 4 o 6
Proporción de sujetos con anticuerpos antidrogas al final de la inducción y la semana 54.
Periodo de tiempo: semana 54
Anticuerpos anti-infliximab y anti-adalimumab en la semana 4 para adalimumab, en la semana 6 para infliximab y en la semana 54 para ambos.
semana 54

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospital del Rio Hortega

Colaboradores

Francisco Javier Garcia Alonso
Jesús Barrio

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

14 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 22-EO033

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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