Influence du génotype HLA-DQA1 * 05 chez les adultes sous traitement anti-TNF avec suivi thérapeutique proactif des médicaments. (Proa-DQ)
Influence du génotype HLA-DQA1 * 05 chez les adultes atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin et d'un traitement anti-TNF avec surveillance thérapeutique proactive des médicaments. Une étude prospective multicentrique.
Les porteurs du variant HLA-DQA1*05 sont à risque de développer des anticorps contre l'infliximab et l'adalimumab avec une persistance réduite des anti-TNF.
L'impact du suivi thérapeutique proactif des médicaments (PTDM) sur cette association a été à peine évalué.
Pour cela, nous proposons une étude de cohorte incluant des patients adultes atteints de la maladie de Crohn et de rectocolite hémorragique traités par anti-TNF sous suivi thérapeutique proactif.
Notre hypothèse est que le suivi thérapeutique proactif des médicaments pourrait être une alternative au traitement combiné avec des immunomodulateurs pour augmenter la persistance des anti-TNF chez les porteurs de HLA-DQA1*05.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude de population : patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin et mise en route d'un traitement anti-TNF
Critères d'inclusion et d'exclusion
Les critères d'inclusion sont :
- Patient diagnostiqué avec une maladie inflammatoire de l'intestin sur la base de critères cliniques, endoscopiques et pathologiques selon les critères ECCO.
- Initiation des anti-TNf, dont infliximab et adalimumab.
- Sujets naïfs de traitement biologique
- Âge >18 ans.
Les critères d'exclusion sont :
- Pas de détermination de l'allèle HLA DQA1*5.
- Pas de surveillance proactive des médicaments
- Initiation d'un traitement anti-TNF en prévention des récidives post-chirurgicales de la maladie de Crohn pendant les 12 premiers mois post-opératoires ou, au-delà, par une coloscopie avec un Rutgeerts 0-1
- Traitement anti-TNF avec traitement combiné avec immunomodulateur. L'initiation antérieure de l'immunomodulateur ou l'utilisation et la suspension antérieures ne seraient pas une contre-indication
- Initiation d'un traitement anti-TNF pour manifestation extra-intestinale
- Initiation du traitement anti-TNF pendant la grossesse.
La surveillance proactive des médicaments a été définie comme la détermination standardisée des niveaux de médicaments pendant l'induction et l'entretien, avec une optimisation indépendamment de l'état clinique du patient, jusqu'à atteindre les niveaux cibles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- Numéro de téléphone: +34 983 42 04 00
- E-mail: estebanfuentes_2@hotmail.co
Lieux d'étude
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Valladolid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Rio Hortega
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Contact:
- Esteban Fuentes-Valenzuela
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic des maladies inflammatoires de l'intestin selon les critères ECCO.
- Plus de 18 ans
- Sujets naïfs de traitement biologique
- Initiation d'un traitement anti-TNF (infliximab ou adalimumab) en raison d'une activité intestinale et/ou d'une maladie périanale.
- Disponibilité pour évaluer le statut HLA DQA1*05
- Surveillance thérapeutique proactive des taux d'anti-TNF
Critère d'exclusion:
- Initiation d'un traitement anti-TNF en prévention des récidives post-chirurgicales dans la maladie de Crohn pendant les 12 premiers mois postopératoires ou, après, si récidive endoscopique avec un Rutgeerts 0-1.
- Initiation du traitement anti-TNF sous traitement combiné avec immunomodulateur. L'initiation préalable de l'immunomodulateur ou l'utilisation et la suspension antérieures ne seraient pas une contre-indication.
- Initiation d'un traitement anti-TNF en raison d'une activité extra-intestinale.
- Initiation du traitement anti-TNF par un spécialiste non gastro-entérologue.
- Initiation du traitement anti-TNF pendant la grossesse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Porteurs de la variante HLA-DQA1*05
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La surveillance proactive des médicaments a été définie comme l'évaluation des concentrations minimales pour optimiser la posologie pendant le traitement d'induction et par intermittence par la suite, quels que soient les symptômes ou les marqueurs inflammatoires. Pendant l'induction, les concentrations cibles suivantes sont utilisées : 25-30 mcg/ml (semaine 2) et 20 mcg/ml (semaine 6) pour l'infliximab et > 10 mcg/ml (semaines 2 et 4) pour l'adalimumab. Des contrôles sont effectués systématiquement à la semaine 2 et 6 (infliximab) et à la semaine 4 (adalimumab). Pendant la maintenance, les cibles sont de 5-10 mcg/ml pour l'Infliximab et de 8-12 mcg/ml pour l'Adalimumab. En cas de maladie périanale, les cibles sont de 7 à 20 mcg/ml. |
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HLA-DQA1*05 non porteurs
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La surveillance proactive des médicaments a été définie comme l'évaluation des concentrations minimales pour optimiser la posologie pendant le traitement d'induction et par intermittence par la suite, quels que soient les symptômes ou les marqueurs inflammatoires. Pendant l'induction, les concentrations cibles suivantes sont utilisées : 25-30 mcg/ml (semaine 2) et 20 mcg/ml (semaine 6) pour l'infliximab et > 10 mcg/ml (semaines 2 et 4) pour l'adalimumab. Des contrôles sont effectués systématiquement à la semaine 2 et 6 (infliximab) et à la semaine 4 (adalimumab). Pendant la maintenance, les cibles sont de 5-10 mcg/ml pour l'Infliximab et de 8-12 mcg/ml pour l'Adalimumab. En cas de maladie périanale, les cibles sont de 7 à 20 mcg/ml. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rémission clinique sans corticostéroïdes et maintien du traitement à la semaine 54
Délai: Semaine 54
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La rémission clinique sans corticoïdes a été définie par un score de Harvey Bradshaw < 5 pour la maladie de Crohn ou un score Mayo partiel ≤ 2 pour la rectocolite hémorragique sans item supérieur à un point, sans corticoïde
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Semaine 54
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse clinique sans corticostéroïdes et rémission à la semaine 12.
Délai: semaine 12
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La réponse clinique sans corticostéroïde a été définie comme un score de Harvey Bradshaw < 5 ou une diminution ≥ 3 points par rapport à la valeur initiale dans la maladie de Crohn.
Pour la rectocolite hémorragique, une diminution de l'indice Mayo partiel d'au moins 3 points soit 30 % accompagnée d'une diminution des saignements rectaux d'un point, sans corticoïde
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semaine 12
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Proportions de patients en rémission échographique aux semaines 12 et 24
Délai: semaine 12 et 24
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La rémission échographique a été définie comme SUS-CD 0 pour la maladie de Crohn ou une épaisseur de paroi intestinale < 2,1 mm pour la colite ulcéreuse
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semaine 12 et 24
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Proportions de patients en rémission clinico-biochimique à la semaine 54.
Délai: semaine 54
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La rémission clinico-biochimique a été définie comme une CRP ≤ 5 mg/L et une calprotectine fécale < 150 mg/kg
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semaine 54
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Proportions de rémission endoscopique à la semaine 54 entre les deux groupes.
Délai: semaine 54
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Pour la maladie de Crohn, la rémission endoscopique a été définie comme un SES-CD < 3 points ou l'absence d'ulcérations (par ex.
Sous-score d'ulcération SES-CD ¼ 0) Pour la rectocolite hémorragique, un sous-score endoscopique Mayo de 0 point ou UCEIS ≤ 1 point
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semaine 54
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Proportions d'échec primaire entre les deux groupes
Délai: semaine 12
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semaine 12
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Pour comparer les niveaux de médicament à la semaine 6 (infliximab) et à la semaine 4 (adalimumab) chez les sujets avec une induction standard
Délai: semaine 4 ou 6
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Surveillance médicamenteuse à la semaine 6 pour l'infliximab et à la semaine 4 pour l'adalimumab.
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semaine 4 ou 6
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Proportion de sujets avec des anticorps anti-médicament à la fin de l'induction et à la semaine 54.
Délai: semaine 54
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Anticorps anti-infliximab et anti-adalimumab à la semaine 4 pour l'adalimumab, à la semaine 6 pour l'infliximab et à la semaine 54 pour les deux.
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semaine 54
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 22-EO033
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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