Influência do Genótipo HLA-DQA1*05 em Adultos em Tratamento Anti-TNF com Monitoramento Proativo de Medicamentos Terapêuticos. (Proa-DQ)
Influência do Genótipo HLA-DQA1*05 em Adultos com Doença Inflamatória Intestinal e Tratamento Anti-TNF com Monitoramento Proativo de Medicamentos Terapêuticos. Um Estudo Prospectivo Multicêntrico.
Os portadores da variante HLA-DQA1*05 correm o risco de desenvolver anticorpos contra infliximabe e adalimumabe com persistência reduzida do antagonista do TNF.
O impacto do monitoramento proativo de medicamentos terapêuticos (PTDM) nessa associação foi pouco avaliado.
Portanto, propomos um estudo de coorte incluindo pacientes adultos com doença de Crohn e colite ulcerativa tratados com antagonistas do TNF sob monitoramento proativo de drogas terapêuticas.
Nossa hipótese é que o monitoramento proativo de drogas terapêuticas poderia ser uma alternativa ao tratamento combinado com imunomoduladores para aumentar a persistência dos antagonistas do TNF em portadores de HLA-DQA1*05.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo populacional: pacientes com doença inflamatória intestinal e início da terapia anti-TNF
Critérios de inclusão e exclusão
Os critérios de inclusão são:
- Paciente com diagnóstico de doença inflamatória intestinal com base em critérios clínicos, endoscópicos e patológicos de acordo com os critérios da ECCO.
- Iniciação de anti-TNf, incluindo infliximabe e adalimumabe.
- Indivíduos virgens de tratamento biológico
- Idade > 18 anos.
Os critérios de exclusão são:
- Sem determinação do alelo HLA DQA1*5.
- Sem monitoramento proativo de drogas
- Início do tratamento anti-TNF como prevenção de recidiva pós-cirúrgica na doença de Crohn durante os primeiros 12 meses após a cirurgia ou, após esse tempo, com colonoscopia com Rutgeerts 0-1
- Tratamento anti-TNF com tratamento combinado com imunomodulador. Iniciação prévia de imunomodulador ou uso e suspensão anteriores não seria uma contra-indicação
- Início de tratamento anti-TNF para manifestação extraintestinal
- Início do tratamento anti-TNF durante a gravidez.
A monitorização pró-ativa de drogas foi definida como a determinação padronizada dos níveis de drogas durante a indução e manutenção, com otimização independentemente do estado clínico do paciente, até atingir os níveis alvo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- Número de telefone: +34 983 42 04 00
- E-mail: estebanfuentes_2@hotmail.co
Locais de estudo
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Valladolid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Rio Hortega
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Contato:
- Esteban Fuentes-Valenzuela
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de doença inflamatória intestinal de acordo com os critérios da ECCO.
- Mais de 18 anos
- Indivíduos virgens de tratamento biológico
- Início do tratamento anti-TNF (infliximabe ou adalimumabe) por atividade intestinal e/ou doença perianal.
- Disponibilidade para avaliar o status HLA DQA1*05
- Monitoramento pró-ativo de medicamentos terapêuticos dos níveis de anti-TNF
Critério de exclusão:
- Início do tratamento anti-TNF como prevenção de recorrência pós-cirúrgica na doença de Crohn durante os primeiros 12 meses após a cirurgia ou, posteriormente, se recidiva endoscópica com Rutgeerts 0-1.
- Início do tratamento anti-TNF sob tratamento combinado com imunomodulador. O início prévio do imunomodulador ou o uso e suspensão anteriores não seriam uma contra-indicação.
- Início do tratamento anti-TNF devido à atividade extraintestinal.
- Início do tratamento anti-TNF por especialista não gastroenterologista.
- Início do tratamento anti-TNF durante a gravidez.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Portadores da variante HLA-DQA1*05
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O monitoramento proativo de medicamentos foi definido como a avaliação das concentrações mínimas para otimizar a dosagem durante a terapia de indução e intermitentemente a partir de então, independentemente dos sintomas ou marcadores inflamatórios. Durante a indução, as seguintes concentrações-alvo são empregadas: 25-30 mcg/ml (semana 2) e 20 mcg/ml (semana 6) para Infliximab e > 10 mcg/ml (semana 2 e 4) para Adalimumab. As verificações são realizadas sistematicamente na semana 2 e 6 (infliximabe) e na semana 4 (adalimumabe). Durante a manutenção, os alvos são 5-10 mcg/ml para Infliximab e 8-12 mcg/ml para Adalimumab. No caso de doença perianal, as metas são 7-20 mcg/ml. |
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HLA-DQA1*05 não portadores
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O monitoramento proativo de medicamentos foi definido como a avaliação das concentrações mínimas para otimizar a dosagem durante a terapia de indução e intermitentemente a partir de então, independentemente dos sintomas ou marcadores inflamatórios. Durante a indução, as seguintes concentrações-alvo são empregadas: 25-30 mcg/ml (semana 2) e 20 mcg/ml (semana 6) para Infliximab e > 10 mcg/ml (semana 2 e 4) para Adalimumab. As verificações são realizadas sistematicamente na semana 2 e 6 (infliximabe) e na semana 4 (adalimumabe). Durante a manutenção, os alvos são 5-10 mcg/ml para Infliximab e 8-12 mcg/ml para Adalimumab. No caso de doença perianal, as metas são 7-20 mcg/ml. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão clínica sem corticosteróides e manutenção do tratamento na semana 54
Prazo: Semana 54
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A remissão clínica sem corticosteróides foi definida como escore de Harvey Bradshaw <5 para doença de Crohn ou escore parcial de Mayo ≤2 para colite ulcerativa sem item superior a um ponto, sem corticosteróide
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Semana 54
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica livre de corticosteróides e remissão na semana 12.
Prazo: semana 12
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A resposta clínica livre de corticosteróides foi definida como pontuação de Harvey Bradshaw < 5 ou uma diminuição ≥ 3 pontos desde o valor basal na doença de Crohn.
Para colite ulcerativa, uma diminuição no Índice de Mayo parcial de pelo menos 3 pontos ou 30% acompanhada por uma diminuição no sangramento retal em um ponto, sem corticosteroide
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semana 12
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Proporções de pacientes com remissão ultrassonográfica na semana 12 e 24
Prazo: semana 12 e 24
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A remissão ultrassonográfica foi definida como SUS-CD 0 para doença de Crohn ou espessura da parede intestinal < 2,1 mm para colite ulcerosa
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semana 12 e 24
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Proporções de pacientes com remissão clínico-bioquímica na semana 54.
Prazo: semana 54
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A remissão clínico-bioquímica foi definida como PCR ≤ 5 mg/L e calprotectina fecal < 150 mg/kg
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semana 54
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Proporções de remissão endoscópica na semana 54 entre os dois grupos.
Prazo: semana 54
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Para a doença de Crohn, a remissão endoscópica foi definida como SES-CD <3 pontos ou ausência de ulcerações (p.
Subpontuações de ulceração SES-CD ¼ 0) Para colite ulcerativa, uma subpontuação endoscópica de Mayo de 0 pontos ou UCEIS ≤1 pontos
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semana 54
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Proporções de falha primária entre os dois grupos
Prazo: semana 12
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semana 12
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Comparar os níveis do medicamento na semana 6 (infliximabe) e na semana 4 (adalimumabe) em indivíduos com indução padrão
Prazo: semana 4 ou 6
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Monitoramento medicamentoso na semana 6 para infliximabe e na semana 4 para adalimumabe.
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semana 4 ou 6
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Proporção de indivíduos com anticorpos antidrogas no final da indução e na semana 54.
Prazo: semana 54
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Anticorpos anti-infliximabe e anti-adalimumabe na semana 4 para adalimumabe, na semana 6 para infliximabe e na semana 54 para ambos.
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semana 54
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22-EO033
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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