Inverkan av HLA-DQA1*05 genotyp hos vuxna med anti-TNF-behandling med proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning. (Proa-DQ)
Inverkan av HLA-DQA1*05 genotyp hos vuxna med inflammatorisk tarmsjukdom och anti-TNF-behandling med proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning. En blivande multicenterstudie.
Bärare av HLA-DQA1*05-varianten löper risk att utveckla antikroppar mot infliximab och adalimumab med minskad TNF-antagonistbeständighet.
Effekten av proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning (PTDM) på detta samband har knappt utvärderats.
Därför föreslår vi en kohortstudie som inkluderar vuxna patienter med Crohns sjukdom och ulcerös kolit behandlade med TNF-antagonister under proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning.
Vår hypotes är att proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning kan vara ett alternativ till kombinationsbehandling med immunmodulatorer för att öka TNF-antagonisters persistens i HLA-DQA1*05-bärare.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Populationsstudie: patienter med inflammatorisk tarmsjukdom och initiering av anti-TNF-behandling
Inklusions- och uteslutningskriterier
Inklusionskriterierna är:
- Patient diagnostiserad med inflammatorisk tarmsjukdom baserat på kliniska, endoskopiska och patologiska kriterier enligt ECCO-kriterier.
- Initiering av anti-TNf, inklusive infliximab och adalimumab.
- Patienter som är naiva för biologisk behandling
- Ålder >18 år.
Uteslutningskriterierna är:
- Ingen bestämning av HLA DQA1*5-allelen.
- Ingen proaktiv läkemedelsövervakning
- Initiering av anti-TNF-behandling som förebyggande av postoperativt recidiv vid Crohns sjukdom under de första 12 månaderna efter operationen eller, efter den tiden, med en koloskopi med en Rutgeerts 0-1
- Anti-TNF-behandling med kombinerad behandling med immunmodulator. Tidigare initiering av immunmodulator eller tidigare användning och suspension skulle inte vara en kontraindikation
- Initiering av anti-TNF-behandling för extraintestinal manifestation
- Inledning av anti-TNF-behandling under graviditet.
Proaktiv läkemedelsövervakning definierades som standardiserad bestämning av läkemedelsnivåer under induktion och underhåll, med optimering oberoende av patientens kliniska status, tills målnivåerna nås.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- Telefonnummer: +34 983 42 04 00
- E-post: estebanfuentes_2@hotmail.co
Studieorter
-
-
-
Valladolid, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitario Rio Hortega
-
Kontakt:
- Esteban Fuentes-Valenzuela
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom enligt ECCO-kriterier.
- Äldre än 18 år
- Patienter som är naiva för biologisk behandling
- Initiering av anti-TNF-behandling (infliximab eller adalimumab) på grund av tarmaktivitet och/eller perianal sjukdom.
- Möjlighet att utvärdera HLA DQA1*05-status
- Proaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning av anti-TNF-nivåer
Exklusions kriterier:
- Initiering av anti-TNF-behandling som förebyggande av postoperativt recidiv vid Crohns sjukdom under de första 12 månaderna efter operationen eller, efteråt, om endoskopiskt recidiv med en Rutgeerts 0-1.
- Initiering av anti-TNF-behandling under kombobehandling med immunmodulator. Tidigare initiering av immunmodulator eller tidigare användning och suspension skulle inte vara en kontraindikation.
- Initiering av anti-TNF-behandling på grund av extraintestinal aktivitet.
- Initiering av anti-TNF-behandling av en icke-gastroenterolog specialist.
- Inledning av anti-TNF-behandling under graviditet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
HLA-DQA1*05 varianthållare
|
Proaktiv läkemedelsövervakning definierades som bedömning av dalkoncentrationer för att optimera doseringen under induktionsterapi och intermittent därefter oavsett symtom eller inflammatoriska markörer. Under induktion används följande målkoncentrationer: 25-30 mcg/ml (vecka 2) och 20 mcg/ml (vecka 6) för Infliximab och > 10 mcg/ml (vecka 2 och 4) för Adalimumab. Kontroller görs systematiskt vecka 2 och 6 (infliximab) och vecka 4 (adalimumab). Under underhållet är målen 5-10 mcg/ml för Infliximab och 8-12 mcg/ml för Adalimumab. Vid perianal sjukdom är målen 7-20 mcg/ml. |
|
HLA-DQA1*05 icke-bärare
|
Proaktiv läkemedelsövervakning definierades som bedömning av dalkoncentrationer för att optimera doseringen under induktionsterapi och intermittent därefter oavsett symtom eller inflammatoriska markörer. Under induktion används följande målkoncentrationer: 25-30 mcg/ml (vecka 2) och 20 mcg/ml (vecka 6) för Infliximab och > 10 mcg/ml (vecka 2 och 4) för Adalimumab. Kontroller görs systematiskt vecka 2 och 6 (infliximab) och vecka 4 (adalimumab). Under underhållet är målen 5-10 mcg/ml för Infliximab och 8-12 mcg/ml för Adalimumab. Vid perianal sjukdom är målen 7-20 mcg/ml. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kortikosteroidfri klinisk remission och behandlingsupprätthållande vid vecka 54
Tidsram: Vecka 54
|
Kortikosteroidfri klinisk remission definierades som Harvey Bradshaw-poäng <5 för Crohns sjukdom eller partiell Mayo-poäng ≤2 för ulcerös kolit utan föremål som översteg en poäng, utan kortikosteroid
|
Vecka 54
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kortikosteroidfritt kliniskt svar och remission vid vecka 12.
Tidsram: vecka 12
|
Kortikosteroidfritt kliniskt svar definierades som Harvey Bradshaw-poäng < 5 eller en minskning ≥ 3 poäng från baslinjen vid Crohns sjukdom.
För ulcerös kolit, en minskning av det partiella Mayo Index med minst 3 poäng eller 30 % åtföljd av en minskning av rektal blödning med en punkt, utan kortikosteroid
|
vecka 12
|
|
Andel patienter med ultraljudsremission vid vecka 12 och 24
Tidsram: vecka 12 och 24
|
Ultraljudsremission definierades som SUS-CD 0 för Crohns sjukdom eller en tarmväggtjocklek < 2,1 mm för ulcerös kolit
|
vecka 12 och 24
|
|
Andel patienter med klinisk-biokemisk remission vid vecka 54.
Tidsram: vecka 54
|
Klinisk-biokemisk remission definierades som CRP ≤ 5 mg/L och fekalt kalprotektin < 150 mg/kg
|
vecka 54
|
|
Proportioner av endoskopisk remission vid vecka 54 mellan båda grupperna.
Tidsram: vecka 54
|
För Crohns sjukdom definierades endoskopisk remission som en SES-CD <3 poäng eller frånvaro av sårbildning (t.
SES-CD ulceration subpoäng ¼ 0) För ulcerös kolit, en Mayo endoskopisk subpoäng på 0 poäng, eller UCEIS ≤1 poäng
|
vecka 54
|
|
Andel primärt misslyckande mellan båda grupperna
Tidsram: vecka 12
|
vecka 12
|
|
|
Att jämföra läkemedelsnivåer vid vecka 6 (infliximab) och vecka 4 (adalimumab) hos patienter med standardinduktion
Tidsram: vecka 4 eller 6
|
Läkemedelsövervakning vecka 6 för infliximab och vecka 4 för adalimumab.
|
vecka 4 eller 6
|
|
Andel försökspersoner med anti-läkemedelsantikroppar i slutet av induktionen och vecka 54.
Tidsram: vecka 54
|
Anti-infliximab och anti-adalimumab-antikroppar vecka 4 för adalimumab, vecka 6 för infliximab och vecka 54 för båda.
|
vecka 54
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 22-EO033
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .