Wpływ genotypu HLA-DQA1*05 u dorosłych leczonych anty-TNF z proaktywnym terapeutycznym monitorowaniem leków. (Proa-DQ)
Wpływ genotypu HLA-DQA1*05 u dorosłych z nieswoistym zapaleniem jelit i leczeniem anty-TNF z proaktywnym monitorowaniem leków terapeutycznych. Prospektywne badanie wieloośrodkowe.
Nosiciele wariantu HLA-DQA1*05 są narażeni na ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciwko infliksymabowi i adalimumabowi o zmniejszonej trwałości antagonisty TNF.
Wpływ proaktywnego monitorowania leków (PTDM) na ten związek został słabo oceniony.
Dlatego proponujemy badanie kohortowe obejmujące dorosłych pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych antagonistami TNF w ramach proaktywnego monitorowania terapeutycznego.
Nasza hipoteza jest taka, że proaktywne monitorowanie leków może być alternatywą dla leczenia skojarzonego z immunomodulatorami w celu zwiększenia trwałości antagonistów TNF u nosicieli HLA-DQA1*05.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie populacyjne: pacjenci z nieswoistymi zapaleniami jelit i rozpoczynający terapię anty-TNF
Kryteria włączenia i wyłączenia
Kryteria włączenia to:
- Pacjent z rozpoznaniem nieswoistego zapalenia jelit na podstawie kryteriów klinicznych, endoskopowych i patologicznych według kryteriów ECCO.
- Rozpoczęcie leczenia anty-TNf, w tym infliksymabu i adalimumabu.
- Pacjenci nieleczeni biologicznie
- Wiek >18 lat.
Kryteria wykluczenia to:
- Brak oznaczenia allelu HLA DQA1*5.
- Brak proaktywnego monitorowania leków
- Rozpoczęcie leczenia anty-TNF jako profilaktyka nawrotu pooperacyjnego choroby Leśniowskiego-Crohna w ciągu pierwszych 12 miesięcy po operacji lub po tym czasie kolonoskopia z Rutgeertsem 0-1
- Leczenie anty-TNF z leczeniem skojarzonym z immunomodulatorem. Wcześniejsze rozpoczęcie immunomodulatora lub wcześniejsze zastosowanie i zawieszenie nie stanowią przeciwwskazania
- Rozpoczęcie leczenia anty-TNF w przypadku objawów pozajelitowych
- Rozpoczęcie leczenia anty-TNF w czasie ciąży.
Proaktywne monitorowanie leków zdefiniowano jako wystandaryzowane oznaczanie poziomów leków podczas wprowadzania i podtrzymywania, z optymalizacją niezależnie od stanu klinicznego pacjenta, aż do osiągnięcia poziomów docelowych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- Numer telefonu: +34 983 42 04 00
- E-mail: estebanfuentes_2@hotmail.co
Lokalizacje studiów
-
-
-
Valladolid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Rio Hortega
-
Kontakt:
- Esteban Fuentes-Valenzuela
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnostyka nieswoistych zapaleń jelit według kryteriów ECCO.
- Starsze niż 18 lat
- Pacjenci nieleczeni biologicznie
- Rozpoczęcie leczenia anty-TNF (infliksymabem lub adalimumabem) z powodu czynności jelit i/lub choroby okołoodbytniczej.
- Możliwość oceny statusu HLA DQA1*05
- Proaktywne terapeutyczne monitorowanie stężenia leków anty-TNF
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoczęcie leczenia anty-TNF jako profilaktyka nawrotu pooperacyjnego choroby Leśniowskiego-Crohna w ciągu pierwszych 12 miesięcy po operacji lub później w przypadku nawrotu endoskopowego z Rutgeertsem 0-1.
- Rozpoczęcie leczenia anty-TNF w ramach leczenia skojarzonego z immunomodulatorem. Wcześniejsze rozpoczęcie immunomodulatora lub wcześniejsze zastosowanie i zawieszenie nie stanowią przeciwwskazania.
- Rozpoczęcie leczenia anty-TNF z powodu aktywności pozajelitowej.
- Rozpoczęcie leczenia anty-TNF przez specjalistę niebędącego gastroenterologiem.
- Rozpoczęcie leczenia anty-TNF w czasie ciąży.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Warianty nosicieli HLA-DQA1*05
|
Proaktywne monitorowanie leków zdefiniowano jako ocenę minimalnych stężeń w celu optymalizacji dawkowania podczas terapii indukcyjnej i okresowo po niej, niezależnie od objawów lub markerów stanu zapalnego. Podczas indukcji stosuje się następujące stężenia docelowe: 25-30 μg/ml (tydzień 2.) i 20 μg/ml (tydzień 6.) dla infliksymabu oraz > 10 μg/ml (tydzień 2. i 4.) dla adalimumabu. Kontrole przeprowadza się systematycznie w 2. i 6. tygodniu (infliksymab) oraz w 4. tygodniu (adalimumab). Podczas leczenia podtrzymującego docelowe wartości to 5-10 mcg/ml dla infliksymabu i 8-12 mcg/ml dla adalimumabu. W przypadku chorób okołoodbytniczych wartości docelowe to 7-20 mcg/ml. |
|
HLA-DQA1*05 niebędące nosicielami
|
Proaktywne monitorowanie leków zdefiniowano jako ocenę minimalnych stężeń w celu optymalizacji dawkowania podczas terapii indukcyjnej i okresowo po niej, niezależnie od objawów lub markerów stanu zapalnego. Podczas indukcji stosuje się następujące stężenia docelowe: 25-30 μg/ml (tydzień 2.) i 20 μg/ml (tydzień 6.) dla infliksymabu oraz > 10 μg/ml (tydzień 2. i 4.) dla adalimumabu. Kontrole przeprowadza się systematycznie w 2. i 6. tygodniu (infliksymab) oraz w 4. tygodniu (adalimumab). Podczas leczenia podtrzymującego docelowe wartości to 5-10 mcg/ml dla infliksymabu i 8-12 mcg/ml dla adalimumabu. W przypadku chorób okołoodbytniczych wartości docelowe to 7-20 mcg/ml. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Remisja kliniczna bez kortykosteroidów i kontynuacja leczenia w 54. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 54
|
Remisję kliniczną wolną od kortykosteroidów zdefiniowano jako wynik w skali Harveya Bradshawa <5 dla choroby Leśniowskiego-Crohna lub częściowy wynik w skali Mayo ≤2 dla wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, przy czym żadna pozycja nie przekraczała jednego punktu, bez kortykosteroidu
|
Tydzień 54
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź kliniczna bez kortykosteroidów i remisja w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: tydzień 12
|
Odpowiedź kliniczną wolną od kortykosteroidów zdefiniowano jako wynik w skali Harveya Bradshawa < 5 lub spadek o ≥ 3 punkty w stosunku do wartości wyjściowej w chorobie Leśniowskiego-Crohna.
W przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego obniżenie częściowego wskaźnika Mayo o co najmniej 3 punkty lub 30%, któremu towarzyszy zmniejszenie krwawienia z odbytu o jeden punkt, bez kortykosteroidu
|
tydzień 12
|
|
Odsetki pacjentów z remisją ultrasonograficzną w 12 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 12 i 24
|
Remisję ultrasonograficzną zdefiniowano jako SUS-CD 0 dla choroby Leśniowskiego-Crohna lub grubość ściany jelita < 2,1 mm dla wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
|
tydzień 12 i 24
|
|
Odsetki pacjentów z remisją kliniczno-biochemiczną w 54. tygodniu.
Ramy czasowe: tydzień 54
|
Remisję kliniczno-biochemiczną zdefiniowano jako CRP ≤ 5 mg/l i kalprotektynę w kale < 150 mg/kg
|
tydzień 54
|
|
Proporcje remisji endoskopowej w 54. tygodniu między obiema grupami.
Ramy czasowe: tydzień 54
|
W przypadku choroby Leśniowskiego-Crohna remisję endoskopową definiowano jako SES-CD <3 punkty lub brak owrzodzeń (np.
Podpunkty owrzodzenia SES-CD ¼ 0) W przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, wynik cząstkowy endoskopii Mayo równy 0 punktów lub UCEIS ≤1 punkt
|
tydzień 54
|
|
Proporcje uszkodzeń pierwotnych między obiema grupami
Ramy czasowe: tydzień 12
|
tydzień 12
|
|
|
Porównanie stężeń leków w 6. tygodniu (infliksymab) i 4. tygodniu (adalimumab) u pacjentów ze standardową indukcją
Ramy czasowe: tydzień 4 lub 6
|
Monitorowanie leku w 6 tygodniu dla infliksymabu i 4 tygodniu dla adalimumabu.
|
tydzień 4 lub 6
|
|
Odsetek pacjentów z przeciwciałami przeciwlekowymi pod koniec indukcji i w 54. tygodniu.
Ramy czasowe: tydzień 54
|
Przeciwciała przeciw infliksymabowi i przeciw adalimumabowi w 4 tygodniu dla adalimumabu, w 6 tygodniu dla infliksymabu i w 54 tygodniu dla obu.
|
tydzień 54
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-EO033
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Inhibitory czynnika martwicy nowotworów (TNF)-alfa
-
TILT Biotherapeutics Ltd.Zakończony