Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelse af HLA-DQA1*05 genotype hos voksne med anti-TNF-behandling med proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning. (Proa-DQ)

8. august 2023 opdateret af: Esteban Fuentes-Valenzuela, Hospital del Rio Hortega

Indflydelse af HLA-DQA1*05 genotype hos voksne med inflammatorisk tarmsygdom og anti-TNF-behandling med proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning. En fremtidig multicenterundersøgelse.

HLA-DQA1*05-variantbærere er i risiko for at udvikle antistoffer mod infliximab og adalimumab med reduceret TNF-antagonistpersistens.

Virkningen af ​​proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning (PTDM) på denne sammenhæng er knap blevet vurderet.

Derfor foreslår vi et kohortestudie, der inkluderer voksne patienter med Crohns sygdom og colitis ulcerosa behandlet med TNF-antagonister under proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning.

Vores hypotese er, at proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning kunne være et alternativ til kombinationsbehandling med immunmodulatorer for at øge TNF-antagonisters persistens i HLA-DQA1*05-bærere.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Populationsundersøgelse: patienter med inflammatorisk tarmsygdom og initiering af anti-TNF-behandling

Inklusions- og eksklusionskriterier

Inklusionskriterierne er:

  • Patient diagnosticeret med inflammatorisk tarmsygdom baseret på kliniske, endoskopiske og patologiske kriterier i henhold til ECCO-kriterier.
  • Påbegyndelse af anti-TNf, inklusive infliximab og adalimumab.
  • Personer, der er naive over for biologisk behandling
  • Alder >18 år.

Udelukkelseskriterierne er:

  • Ingen bestemmelse af HLA DQA1*5-allel.
  • Ingen proaktiv lægemiddelovervågning
  • Påbegyndelse af anti-TNF-behandling som forebyggelse af post-kirurgisk recidiv i Crohns sygdom i løbet af de første 12 måneder efter operationen eller, efter det tidspunkt, med en koloskopi med en Rutgeerts 0-1
  • Anti-TNF behandling med kombineret behandling med immunmodulator. Forudgående påbegyndelse af immunmodulator eller forudgående brug og suspension vil ikke være en kontraindikation
  • Påbegyndelse af anti-TNF behandling for ekstraintestinal manifestation
  • Påbegyndelse af anti-TNF-behandling under graviditet.

Proaktiv lægemiddelmonitorering blev defineret som standardiseret bestemmelse af lægemiddelniveauer under induktion og vedligeholdelse, med optimering uafhængigt af patientens kliniske status, indtil målniveauer er nået.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

280

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
      • Valladolid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Rio Hortega
        • Kontakt:
          • Esteban Fuentes-Valenzuela

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med en diagnose af inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa og ubestemt colitis), som skal starte med anti-TNF for første gang.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af inflammatorisk tarmsygdom i henhold til ECCO-kriterier.
  • Ældre end 18 år
  • Personer, der er naive over for biologisk behandling
  • Påbegyndelse af anti-TNF-behandling (infliximab eller adalimumab) på grund af tarmaktivitet og/eller perianal sygdom.
  • Mulighed for at evaluere HLA DQA1*05-status
  • Proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning af anti-TNF-niveauer

Ekskluderingskriterier:

  • Påbegyndelse af anti-TNF-behandling som forebyggelse af post-kirurgisk recidiv i Crohns sygdom i løbet af de første 12 måneder efter operationen eller, bagefter, hvis endoskopisk recidiv med en Rutgeerts 0-1.
  • Påbegyndelse af anti-TNF-behandling under kombinationsbehandling med immunmodulator. Forudgående påbegyndelse af immunmodulator eller forudgående brug og suspension vil ikke være en kontraindikation.
  • Påbegyndelse af anti-TNF-behandling på grund af ekstraintestinal aktivitet.
  • Påbegyndelse af anti-TNF-behandling af en ikke-gastroenterolog specialist.
  • Påbegyndelse af anti-TNF-behandling under graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
HLA-DQA1*05 variant bærere
Medicin: Tumornekrosefaktor (TNF)-alfa-hæmmere

Proaktiv lægemiddelovervågning blev defineret som vurderingen af ​​bundkoncentrationer for at optimere doseringen under induktionsterapi og intermitterende derefter uanset symptomer eller inflammatoriske markører.

Under induktion anvendes følgende målkoncentrationer: 25-30 mcg/ml (uge 2) og 20 mcg/ml (uge 6) for Infliximab og > 10 mcg/ml (uge 2 og 4) for Adalimumab. Kontrol udføres systematisk i uge 2 og 6 (infliximab) og i uge 4 (adalimumab).

Under vedligeholdelsen er målene 5-10 mcg/ml for Infliximab og 8-12 mcg/ml for Adalimumab. I tilfælde af perianal sygdom er målene 7-20 mcg/ml.
HLA-DQA1*05 ikke-bærere
Medicin: Tumornekrosefaktor (TNF)-alfa-hæmmere

Proaktiv lægemiddelovervågning blev defineret som vurderingen af ​​bundkoncentrationer for at optimere doseringen under induktionsterapi og intermitterende derefter uanset symptomer eller inflammatoriske markører.

Under induktion anvendes følgende målkoncentrationer: 25-30 mcg/ml (uge 2) og 20 mcg/ml (uge 6) for Infliximab og > 10 mcg/ml (uge 2 og 4) for Adalimumab. Kontrol udføres systematisk i uge 2 og 6 (infliximab) og i uge 4 (adalimumab).

Under vedligeholdelsen er målene 5-10 mcg/ml for Infliximab og 8-12 mcg/ml for Adalimumab. I tilfælde af perianal sygdom er målene 7-20 mcg/ml.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kortikosteroidfri klinisk remission og behandlingsvedligeholdelse i uge 54
Tidsramme: Uge 54
Kortikosteroidfri klinisk remission blev defineret som Harvey Bradshaw-score <5 for Crohns sygdom eller delvis Mayo-score ≤2 for ulcerøs colitis uden et punkt, der overstiger et point, uden kortikosteroid
Uge 54

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kortikosteroidfri klinisk respons og remission i uge 12.
Tidsramme: uge 12
Kortikosteroidfrit klinisk respons blev defineret som Harvey Bradshaw-score < 5 eller et fald ≥ 3 point fra baseline i Crohns sygdom. For colitis ulcerosa, et fald i det partielle Mayo-indeks på mindst 3 point eller 30 % ledsaget af et fald i rektal blødning med et point uden kortikosteroid
uge 12
Andele af patienter med ultralydsremission i uge 12 og 24
Tidsramme: uge 12 og 24
Ultralydsremission blev defineret som SUS-CD 0 for Crohns sygdom eller en tarmvægstykkelse < 2,1 mm for colitis ulcerosa
uge 12 og 24
Andele af patienter med klinisk-biokemisk remission i uge 54.
Tidsramme: uge 54
Klinisk-biokemisk remission blev defineret som CRP ≤ 5 mg/L og fækal calprotectin < 150 mg/kg
uge 54
Andele af endoskopisk remission i uge 54 mellem begge grupper.
Tidsramme: uge 54
For Crohns sygdom blev endoskopisk remission defineret som en SES-CD <3 point eller fravær af ulcerationer (f.eks. SES-CD ulceration subscores ¼ 0) For colitis ulcerosa, en Mayo endoskopisk subscore på 0 point eller UCEIS ≤1 point
uge 54
Andele af primært svigt mellem begge grupper
Tidsramme: uge 12
uge 12
At sammenligne lægemiddelniveauer i uge 6 (infliximab) og uge 4 (adalimumab) hos forsøgspersoner med en standardinduktion
Tidsramme: uge 4 eller 6
Lægemiddelovervågning i uge 6 for infliximab og uge 4 for adalimumab.
uge 4 eller 6
Andel af forsøgspersoner med anti-lægemiddel-antistoffer ved slutningen af ​​induktion og uge 54.
Tidsramme: uge 54
Anti-infliximab og anti-adalimumab antistoffer i uge 4 for adalimumab, i uge 6 for infliximab og i uge 54 for begge.
uge 54

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital del Rio Hortega

Samarbejdspartnere

Francisco Javier Garcia Alonso
Jesús Barrio

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2023

Først opslået (Faktiske)

14. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-EO033

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme

Kliniske forsøg med Tumornekrosefaktor (TNF)-alfa-hæmmere

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner