A HLA-DQA1*05 genotípus hatása felnőtteknél anti-TNF kezelésben proaktív terápiás gyógyszermonitoring mellett. (Proa-DQ)
A HLA-DQA1*05 genotípus hatása gyulladásos bélbetegségben szenvedő felnőtteknél és TNF-ellenes kezelés proaktív terápiás gyógyszermonitoring segítségével. Leendő többközpontú tanulmány.
A HLA-DQA1*05 variáns hordozóknál fennáll annak a veszélye, hogy infliximab és adalimumab elleni antitestek képződnek, és csökkent a TNF-antagonista perzisztencia.
A proaktív terápiás gyógyszer-monitoring (PTDM) hatását erre az összefüggésre alig értékelték.
Ezért egy kohorsz vizsgálatot javasolunk, amely Crohn-betegségben és colitis ulcerosában szenvedő felnőtt betegeket foglal magában, akiket TNF-antagonistákkal kezelnek, proaktív terápiás gyógyszermonitoring mellett.
Hipotézisünk az, hogy a proaktív terápiás gyógyszermonitoring alternatíva lehet az immunmodulátorokkal végzett kombinált kezelés helyett, hogy növeljük a TNF-antagonisták perzisztenciáját HLA-DQA1*05 hordozókban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Populációs vizsgálat: gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek és anti-TNF terápia megkezdése
Bevételi és kizárási kritériumok
A felvételi kritériumok a következők:
- Gyulladásos bélbetegséggel diagnosztizált beteg klinikai, endoszkópos és patológiás kritériumok alapján az ECCO kritériumok szerint.
- Anti-TNf, beleértve az infliximabot és adalimumabot, megkezdése.
- Biológiai kezelésre naiv alanyok
- Életkor > 18 év.
A kizárási kritériumok a következők:
- A HLA DQA1*5 allél nem határozható meg.
- Nincs proaktív gyógyszerfigyelés
- Anti-TNF kezelés megkezdése a Crohn-betegség műtét utáni kiújulásának megelőzésére a műtétet követő első 12 hónapban, vagy ezt követően kolonoszkópiával Rutgeerts 0-1-gyel
- Anti-TNF kezelés kombinált kezelés immunmodulátorral. Az immunmodulátor kezelésének előzetes megkezdése vagy a korábbi használat és felfüggesztés nem lenne ellenjavallat
- Anti-TNF kezelés megkezdése extraintestinalis manifesztáció esetén
- Anti-TNF kezelés megkezdése terhesség alatt.
A proaktív gyógyszermonitorozást a gyógyszerszintek standardizált meghatározásaként határozták meg az indukció és a fenntartás során, a páciens klinikai állapotától független optimalizálással a célszintek eléréséig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- Telefonszám: +34 983 42 04 00
- E-mail: estebanfuentes_2@hotmail.co
Tanulmányi helyek
-
-
-
Valladolid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitario Río Hortega
-
Kapcsolatba lépni:
- Esteban Fuentes-Valenzuela
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Gyulladásos bélbetegség diagnosztikája ECCO kritériumok szerint.
- 18 évnél idősebb
- Biológiai kezelésre naiv alanyok
- TNF-ellenes kezelés megkezdése (infliximab vagy adalimumab) bélműködés és/vagy perianális betegség miatt.
- Lehetőség a HLA DQA1*05 állapot értékelésére
- Az anti-TNF szintjének proaktív terápiás gyógyszeres monitorozása
Kizárási kritériumok:
- Anti-TNF kezelés megkezdése a műtét utáni kiújulás megelőzésére Crohn-betegségben a műtétet követő első 12 hónapban, vagy ezt követően, ha endoszkópos kiújulás következik be Rutgeerts 0-1-gyel.
- Anti-TNF kezelés megkezdése immunmodulátoros kombinált kezelés mellett. Az immunmodulátor kezelésének előzetes megkezdése vagy a korábbi használat és felfüggesztés nem lenne ellenjavallat.
- Anti-TNF kezelés megkezdése extraintestinalis aktivitás miatt.
- Anti-TNF kezelés megkezdése nem gasztroenterológus szakorvos által.
- Anti-TNF kezelés megkezdése terhesség alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
HLA-DQA1*05 változat hordozók
|
A proaktív gyógyszermonitorozást úgy határozták meg, mint a legalacsonyabb koncentrációk értékelését az adagolás optimalizálása érdekében az indukciós terápia során és azt követően időszakosan, függetlenül a tünetektől és a gyulladásos markerektől. Az indukció során a következő célkoncentrációkat alkalmazzák: 25-30 mcg/ml (2. hét) és 20 mcg/ml (6. hét) az infliximab és > 10 mcg/ml (2. és 4. hét) az Adalimumab esetében. Az ellenőrzéseket szisztematikusan a 2. és 6. héten (infliximab), valamint a 4. héten (adalimumab) végzik. A karbantartás során az Infliximab esetében 5-10 mcg/ml, az Adalimumab esetében pedig 8-12 mcg/ml a cél. Perianalis betegség esetén a célérték 7-20 mcg/ml. |
|
HLA-DQA1*05 nem hordozók
|
A proaktív gyógyszermonitorozást úgy határozták meg, mint a legalacsonyabb koncentrációk értékelését az adagolás optimalizálása érdekében az indukciós terápia során és azt követően időszakosan, függetlenül a tünetektől és a gyulladásos markerektől. Az indukció során a következő célkoncentrációkat alkalmazzák: 25-30 mcg/ml (2. hét) és 20 mcg/ml (6. hét) az infliximab és > 10 mcg/ml (2. és 4. hét) az Adalimumab esetében. Az ellenőrzéseket szisztematikusan a 2. és 6. héten (infliximab), valamint a 4. héten (adalimumab) végzik. A karbantartás során az Infliximab esetében 5-10 mcg/ml, az Adalimumab esetében pedig 8-12 mcg/ml a cél. Perianalis betegség esetén a célérték 7-20 mcg/ml. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kortikoszteroidmentes klinikai remisszió és kezelés fenntartása az 54. héten
Időkeret: 54. hét
|
A kortikoszteroidmentes klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy a Harvey Bradshaw-pontszám <5 Crohn-betegség esetén, vagy a részleges Mayo-pontszám ≤2 a colitis ulcerosa esetén, egyetlen pont sem haladja meg az egy pontot, kortikoszteroid nélkül.
|
54. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kortikoszteroidmentes klinikai válasz és remisszió a 12. héten.
Időkeret: hét 12
|
A kortikoszteroidmentes klinikai választ úgy határozták meg, hogy a Harvey Bradshaw pontszám < 5 vagy a Crohn-betegségben a kiindulási értékhez képest 3 ponttal ≥ 3 ponttal csökkent.
Colitis ulcerosa esetén a részleges Mayo-index legalább 3 pontos vagy 30%-os csökkenése, a végbélvérzés egy ponttal történő csökkenése kíséretében, kortikoszteroid nélkül
|
hét 12
|
|
Az ultrahangos remisszióban szenvedő betegek aránya a 12. és 24. héten
Időkeret: 12. és 24. hét
|
Az ultrahang remissziót Crohn-betegség esetén SUS-CD 0-ként, fekélyes vastagbélgyulladás esetén 2,1 mm-nél kisebb bélfalvastagságként határozták meg.
|
12. és 24. hét
|
|
A klinikai-biokémiai remisszióban szenvedő betegek aránya az 54. héten.
Időkeret: 54. hét
|
A klinikai-biokémiai remissziót úgy határozták meg, hogy CRP ≤ 5 mg/l és széklet kalprotektin < 150 mg/kg
|
54. hét
|
|
Az endoszkópos remisszió aránya az 54. héten a két csoport között.
Időkeret: 54. hét
|
Crohn-betegség esetén az endoszkópos remissziót úgy határozták meg, mint a SES-CD <3 pontja vagy a fekélyek hiánya (pl.
SES-CD fekélyes alpontszámok ¼ 0) Colitis ulcerosa esetén a Mayo endoszkópos részpontszám 0 pont vagy UCEIS ≤1 pont
|
54. hét
|
|
Az elsődleges meghibásodás arányai a két csoport között
Időkeret: hét 12
|
hét 12
|
|
|
A gyógyszerszintek összehasonlítása a 6. héten (infliximab) és a 4. héten (adalimumab) standard indukciós alanyoknál
Időkeret: 4. vagy 6. hét
|
Gyógyszerellenőrzés a 6. héten az infliximab és a 4. héten az adalimumab esetében.
|
4. vagy 6. hét
|
|
A gyógyszerellenes antitestekkel rendelkező alanyok aránya az indukció végén és az 54. héten.
Időkeret: 54. hét
|
Anti-infliximab és anti-adalimumab antitestek a 4. héten az adalimumabnál, a 6. héten az infliximabnál és az 54. héten mindkettőnél.
|
54. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 22-EO033
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .