Влияние генотипа HLA-DQA1*05 у взрослых при лечении анти-ФНО с упреждающим терапевтическим мониторингом лекарств. (Proa-DQ)
Влияние генотипа HLA-DQA1 * 05 у взрослых с воспалительным заболеванием кишечника и лечение анти-ФНО с проактивным терапевтическим мониторингом лекарств. Проспективное многоцентровое исследование.
Носители варианта HLA-DQA1*05 подвержены риску выработки антител против инфликсимаба и адалимумаба со сниженной персистенцией антагониста ФНО.
Влияние проактивного терапевтического лекарственного мониторинга (PTDM) на эту ассоциацию почти не оценивалось.
Поэтому мы предлагаем когортное исследование, включающее взрослых пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, получавших антагонисты ФНО под проактивным терапевтическим мониторингом лекарств.
Наша гипотеза состоит в том, что проактивный терапевтический лекарственный мониторинг может быть альтернативой комбинированному лечению иммуномодуляторами для увеличения персистенции антагонистов ФНО у носителей HLA-DQA1*05.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Популяционное исследование: пациенты с воспалительным заболеванием кишечника и начало анти-ФНО терапии
Критерии включения и исключения
Критерии включения:
- У пациента диагностировано воспалительное заболевание кишечника на основании клинических, эндоскопических и патологических критериев в соответствии с критериями ECCO.
- Начало анти-TNf, включая инфликсимаб и адалимумаб.
- Субъекты, не подвергавшиеся биологическому лечению
- Возраст >18 лет.
Критерии исключения:
- Нет определения аллеля HLA DQA1*5.
- Нет проактивного лекарственного мониторинга
- Начало лечения анти-ФНО в качестве профилактики послеоперационного рецидива болезни Крона в течение первых 12 месяцев после операции или, по истечении этого времени, с помощью колоноскопии по Рутгертсу 0-1
- Лечение анти-ФНО в сочетании с иммуномодулятором. Предварительное начало приема иммуномодулятора или предшествующее использование и приостановка не будут противопоказанием.
- Начало лечения анти-ФНО при внекишечных проявлениях
- Начало лечения анти-ФНО во время беременности.
Проактивный лекарственный мониторинг был определен как стандартизированное определение уровней лекарств во время индукции и поддерживающей терапии с оптимизацией независимо от клинического состояния пациента до достижения целевых уровней.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Esteban Fuentes-Valenzuela, MD
- Номер телефона: +34 983 42 04 00
- Электронная почта: estebanfuentes_2@hotmail.co
Места учебы
-
-
-
Valladolid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Rio Hortega
-
Контакт:
- Esteban Fuentes-Valenzuela
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Диагностика воспалительных заболеваний кишечника по критериям ECCO.
- старше 18 лет
- Субъекты, не подвергавшиеся биологическому лечению
- Начало лечения анти-ФНО (инфликсимаб или адалимумаб) из-за кишечной активности и/или перианального заболевания.
- Возможность оценить статус HLA DQA1*05
- Проактивный терапевтический лекарственный мониторинг уровней анти-ФНО
Критерий исключения:
- Начало лечения анти-ФНО в качестве профилактики послеоперационного рецидива болезни Крона в течение первых 12 месяцев после операции или впоследствии при эндоскопическом рецидиве с Рутгертсом 0-1.
- Начало анти-ФНО терапии в сочетании с иммуномодулятором. Предварительное начало приема иммуномодулятора или предшествующее его применение и приостановка не являются противопоказанием.
- Начало лечения анти-ФНО из-за внекишечной активности.
- Начало лечения анти-ФНО специалистом, не являющимся гастроэнтерологом.
- Начало лечения анти-ФНО во время беременности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Варианты носителей HLA-DQA1*05
|
Проактивный лекарственный мониторинг определялся как оценка минимальных концентраций для оптимизации дозирования во время индукционной терапии и периодически после нее независимо от симптомов или воспалительных маркеров. Во время индукции используются следующие целевые концентрации: 25–30 мкг/мл (2-я неделя) и 20 мкг/мл (6-я неделя) для инфликсимаба и > 10 мкг/мл (2-я и 4-я недели) для адалимумаба. Проверки систематически проводят на 2-й и 6-й неделе (инфликсимаб) и на 4-й неделе (адалимумаб). Во время поддерживающей терапии целевые значения составляют 5–10 мкг/мл для инфликсимаба и 8–12 мкг/мл для адалимумаба. В случае перианального заболевания целевые значения составляют 7–20 мкг/мл. |
|
HLA-DQA1*05, не являющиеся носителями
|
Проактивный лекарственный мониторинг определялся как оценка минимальных концентраций для оптимизации дозирования во время индукционной терапии и периодически после нее независимо от симптомов или воспалительных маркеров. Во время индукции используются следующие целевые концентрации: 25–30 мкг/мл (2-я неделя) и 20 мкг/мл (6-я неделя) для инфликсимаба и > 10 мкг/мл (2-я и 4-я недели) для адалимумаба. Проверки систематически проводят на 2-й и 6-й неделе (инфликсимаб) и на 4-й неделе (адалимумаб). Во время поддерживающей терапии целевые значения составляют 5–10 мкг/мл для инфликсимаба и 8–12 мкг/мл для адалимумаба. В случае перианального заболевания целевые значения составляют 7–20 мкг/мл. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая ремиссия без кортикостероидов и поддерживающая терапия на 54-й неделе
Временное ограничение: Неделя 54
|
Клиническая ремиссия без кортикостероидов определялась как оценка по шкале Харви-Брэдшоу <5 для болезни Крона или частичная оценка по шкале Мейо ≤2 для язвенного колита, при этом ни один пункт не превышал одного балла, без кортикостероидов.
|
Неделя 54
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ без кортикостероидов и ремиссия на 12-й неделе.
Временное ограничение: неделя 12
|
Клинический ответ без кортикостероидов определялся как оценка по шкале Харви-Брэдшоу < 5 или снижение ≥ 3 баллов по сравнению с исходным уровнем при болезни Крона.
При язвенном колите снижение парциального индекса Мейо не менее чем на 3 балла или на 30%, сопровождающееся уменьшением ректального кровотечения на один балл, без кортикостероидов
|
неделя 12
|
|
Доля пациентов с ультразвуковой ремиссией на 12 и 24 неделе
Временное ограничение: 12 и 24 неделя
|
Ультразвуковая ремиссия определялась как SUS-CD 0 для болезни Крона или толщина стенки кишечника <2,1 мм для язвенного колита.
|
12 и 24 неделя
|
|
Доля больных с клинико-биохимической ремиссией на 54-й неделе.
Временное ограничение: неделя 54
|
Клинико-биохимическая ремиссия определялась как СРБ ≤ 5 мг/л и фекальный кальпротектин < 150 мг/кг.
|
неделя 54
|
|
Пропорции эндоскопической ремиссии на 54-й неделе между обеими группами.
Временное ограничение: неделя 54
|
Для болезни Крона эндоскопическая ремиссия определялась как SES-CD <3 баллов или отсутствие изъязвлений (например,
Подшкала изъязвления SES-CD = 0) Для язвенного колита эндоскопическая подшкала Мейо 0 баллов или UCEIS ≤1 балл
|
неделя 54
|
|
Пропорции первичного отказа между обеими группами
Временное ограничение: неделя 12
|
неделя 12
|
|
|
Сравнить уровни препарата на 6-й неделе (инфликсимаб) и 4-й неделе (адалимумаб) у субъектов со стандартной индукцией.
Временное ограничение: 4 или 6 неделя
|
Лекарственный мониторинг на 6-й неделе для инфликсимаба и на 4-й неделе для адалимумаба.
|
4 или 6 неделя
|
|
Доля субъектов с антилекарственными антителами в конце индукции и на 54-й неделе.
Временное ограничение: неделя 54
|
Антитела к инфликсимабу и антиадалимумабу на 4-й неделе для адалимумаба, на 6-й неделе для инфликсимаба и на 54-й неделе для обоих.
|
неделя 54
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22-EO033
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .