健康な参加者のQT/QTc間隔に対する治療用量および治療用量を超えるアバコパンの効果を評価する研究

包含基準:

• 同意書を口頭で理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• 健康な男性または女性: 治験責任医師の意見では臨床的に重要な医学的診断の既知の既往がなく、避妊治療以外の処方薬を受けていない。これには、心臓または肺の病気（潜在性結核を含む）の病歴がないこと、高血圧、心臓または内分泌疾患の病歴（甲状腺疾患および糖尿病を含む）が含まれますが、これらに限定されません。虫垂切除術と胆嚢摘出術は許可されています。
• スクリーニング時の年齢が18歳以上、60歳以下。
• スクリーニング時および-2日目のBMIが18.0以上、30.0kg/m^2以下、体重が50kg以上。
• 非喫煙者または元喫煙者。元喫煙者は、最初の治験薬投与前の少なくとも 180 日間、ニコチン製品の使用を完全に中止した人と定義されます。
• 以下の基準のうち 1 つを満たす女性参加者：（1）治験薬の投与中および投与後少なくとも 90 日間適切な避妊を行っている、妊娠の可能性のある女性参加者。または、（2）生理学的閉経後の状態。以下のように定義される：最初の治験薬投与前の少なくとも1年間月経がない（授乳に続発する無月経によるものではない）。スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 mIU/mL以上。または、（3）次のように定義される外科的閉経後の状態：両側卵巣摘出術。および最初の治験薬投与前の少なくとも90日間月経がない。スクリーニング時のFSHレベルが40 mIU/mL以上。または（4）卵管結紮術、卵管切除術、子宮摘出術などの外科的不妊手術。 閉経後の参加者のFSHが40 mIU/mL未満であるが、上記の基準（1）、（2）、（3）または（4）のいずれか（FSHレベル以外のすべての側面）およびすべての条件を満たしている場合他の包含基準では、スクリーニング時に測定されたエストラジオール血清レベルが 150 pmol/L 以下であれば、参加者を研究に含めることができます。 精管切除を受けていない男性の参加者で、妊娠の可能性のある女性パートナーがいる場合は、治験期間中および最後の治験薬投与後90日間は避妊に同意し、精子を提供しないことに同意しなければならない。
• 研究者および施設スタッフと意思疎通を図り、すべての研究手順および要件に従う意欲がある。

除外基準:

• 第 2 度または第 3 度の房室ブロック、または以下の 1 つ以上を示す、解釈不可能または異常なスクリーニング心電図 (ECG): QRS 間隔 > 110 ミリ秒。 QTcF >450ミリ秒; PR 間隔 >200 ミリ秒。心拍数 <40bpm;または臨床的に重要であると研究者が解釈する洞調律以外の任意の調律。
• -原因不明の失神、既知のQT延長症候群、心不全、心筋梗塞、狭心症、または低カリウム血症、高カルシウム血症、低マグネシウム血症などの臨床検査値の異常を含む、トルサード・ド・ポワントの危険因子の既往。 QT延長症候群またはブルガダ症候群の家族歴がある場合も参加者は除外されます。
• スクリーニング時または-1日目に、仰臥位での収縮期血圧が150mmHgを超えるか90mmHg未満、または仰臥位での拡張期血圧が95mmHgを超えるか50mmHg未満が持続する。 血圧は仰臥位で複数回再検査される場合があります。 3 回の評価後に収縮期血圧または拡張期血圧のいずれかの値が規定の範囲外にある場合、血圧異常は持続しているとみなされ、参加者はランダム化されない可能性があります。
• スクリーニング時または-1日目にバイタルサインを測定した場合の安静時心拍数が40 bpm未満または100 bpmを超える。
• 最近の心筋梗塞や不整脈などの不安定な心血管疾患。
• 後天性免疫不全症候群の病歴、またはスクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎ウイルス抗体、またはB型肝炎表面抗原の陽性検査結果。
• スクリーニング時または-2日目（入院）に尿中薬剤またはアルコールスクリーニングで陽性。
• 1日目から3週間以内にウイルス症候群を含む臨床的に重大な病気;
• 血清妊娠検査によると妊娠している（または今後6か月以内に妊娠を計画している）女性、またはスクリーニング時または-2日目（入院）の尿妊娠検査によると現在授乳中の女性。
• -1日目以前の別の治験薬または治験機器研究への参加、または30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬で治療された。
• 以前にアバコパンを受け取りました。
• 1日目までの6か月間に、いずれかの時点で週に21単位を超えるエタノールを摂取した方（1単位のエタノールはビール8オンス、ワイン4オンス、蒸留酒1オンスに相当します）、またはアルコール依存症の病歴、および/または5年以内の薬物/化学物質の乱用。
• 14日以内または5半減期以内の非ステロイド性抗炎症薬またはスクラルファートおよびQT/QTc間隔を延長することが知られている薬剤またはハーブ製剤を含む処方薬の使用（ホルモン補充療法およびホルモン避妊薬を除く）それ以上) 1 日目の前に市販薬、ビタミン、サプリメント (オメガ 3 魚油を含む) を 1 日目の 7 日以内に使用。
• 1日目の72時間以内に、アルコール、カフェイン、またはキサンチンを含む製品、セビリアオレンジ（酸っぱい）、グレープフルーツ、またはグレープフルーツジュースを使用した。
• 臨床研究ユニットに入る前（2日目）の96時間（4日間）および研究期間中（最終フォローアップ訪問が行われるまで）の激しい活動（スポーツなど）。
• インフォームドコンセントフォームに署名する前の60日以内に500mLを超える血液を献血したか、または大量の失血をした。
• 研究者の意見において、参加者が研究に完全に参加することを妨げる、研究遵守に対する懸念を示す、または参加者にとって安全性の懸念を構成すると考えられるその他の医学的、心理的、または社会的状態。
• 提案された研究またはその研究者または研究センターの指示の下で他の研究に直接関与する研究者または研究センターの従業員、およびその従業員または研究者の家族。
• モキシフロキサシンを含む薬物に対する既知の過敏症。
• 強力なCYP3A4誘導剤（例：フェニトイン、ホスフェニトイン、リファンピシン、カルバマゼピン、セントジョーンズワート、ネビラピン、ペントバルビタール、プリミドン、リファペンチン、エンザルタミド、ルマカフトル、ミトタン、アパルタミド、キニーネ、リメキソロン、リファキシミン、リファマイシン、トピラメート、オキシカルバゼピン）または1日前から2週間以内の中等度のCYP3A4誘導剤（例：ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリン、モダフィニル、デキサメタゾン、エトラビリン、ナフシリン、ダブラフェニブ、メトトレキサート、ベキサロテン、ミフェプリストン）。
• 陽性スクリーニング結核血液検査。