Un estudio para evaluar el efecto de Avacopan en dosis terapéuticas y supraterapéuticas sobre el intervalo QT/QTc en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Ser capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento y poder proporcionar un consentimiento informado por escrito;
• Hombre o mujer sanos: sin antecedentes conocidos de un diagnóstico médico clínicamente significativo en opinión del investigador y no está recibiendo medicamentos recetados, excepto terapias de control de la natalidad; esto incluye, entre otros, antecedentes de enfermedad cardíaca o pulmonar (incluida la tuberculosis latente), presión arterial alta, antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca o endocrina (incluida la enfermedad de la tiroides y la diabetes); se permiten la apendicectomía y la colecistectomía;
• Edad ≥18 y ≤60 años en el momento de la selección;
• Índice de masa corporal ≥18,0 y ≤30,0 kg/m^2 y peso corporal ≥50 kg, en la selección y el día -2;
• no fumador o ex fumador; un exfumador se define como alguien que dejó de usar productos de nicotina por completo durante al menos 180 días antes de la primera administración del fármaco del estudio;
• Una participante femenina que cumpla 1 de los siguientes criterios: (1) participantes femeninas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante y durante al menos 90 días después de cualquier administración del medicamento del estudio; o (2) estado posmenopáusico fisiológico, definido como lo siguiente: ausencia de menstruación durante al menos 1 año antes de la primera administración del fármaco del estudio (no debido a amenorrea secundaria a la lactancia); y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 mIU/mL en la selección; o (3) estado posmenopáusico quirúrgico, definido como lo siguiente: ovariectomía bilateral; y ausencia de menstruación durante al menos 90 días antes de la primera administración del fármaco del estudio; y niveles de FSH ≥40 mIU/mL en la selección; o (4) esterilización quirúrgica que incluye ligadura de trompas, salpingectomía e histerectomía. Si la participante posmenopáusica tiene una FSH de <40 mIU/mL, pero cumple con los criterios anteriores en (1), (2), (3) o (4) (para todos los aspectos que no sean los niveles de FSH), así como todos los otros criterios de inclusión, el participante puede ser incluido en el estudio si el nivel sérico de estradiol medido en la selección es igual o inferior a 150 pmol/L. Si los participantes masculinos no vasectomizados con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos y aceptar no donar esperma durante el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
• Dispuesto a comunicarse con un investigador y el personal del sitio y cumplir con todos los procedimientos y requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Un electrocardiograma de detección anormal o no interpretable (ECG) que indica un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o uno o más de los siguientes: intervalo QRS >110 mseg; QTcF >450 mseg; intervalo PR >200 mseg; FC <40 lpm; o cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal que un investigador interprete como clínicamente significativo;
• Historial de factores de riesgo para torsades de pointes, incluido síncope inexplicable, síndrome de QT largo conocido, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina o evaluaciones de laboratorio anormales clínicamente significativas que incluyen hipopotasemia, hipercalcemia o hipomagnesemia. Los participantes también serán excluidos si hay antecedentes familiares de síndrome de QT largo o síndrome de Brugada;
• Una presión arterial sistólica en posición supina sostenida > 150 mm Hg o < 90 mm Hg o una presión arterial diastólica en posición supina > 95 mm Hg o < 50 mm Hg en la selección o en el Día -1. La presión arterial se puede volver a medir más de una vez en posición supina. La anomalía de la presión arterial se considera sostenida si los valores de presión sistólica o diastólica están fuera de los límites establecidos después de 3 evaluaciones y es posible que el participante no se aleatorice;
• Una FC en reposo de <40 lpm o >100 lpm cuando se miden los signos vitales en la selección o en el Día -1;
• Enfermedad cardiovascular inestable, incluido infarto de miocardio reciente o arritmia cardíaca;
• Antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida o resultados positivos de pruebas para el virus de la inmunodeficiencia humana, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección;
• Prueba de drogas o alcohol en orina positiva en la selección o en el Día -2 (ingreso);
• Enfermedad clínicamente significativa, incluidos los síndromes virales dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1;
• Mujeres que están embarazadas según una prueba de embarazo en suero (o que planean quedar embarazadas dentro de los próximos 6 meses) o que están amamantando actualmente, en la selección o según una prueba de embarazo en orina el Día -2 (ingreso);
• Participación en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación o tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del Día 1;
• Recibió avacopan previamente;
• Consumió más de 21 unidades de etanol por semana en cualquier momento durante los 6 meses anteriores al Día 1 (1 unidad de etanol equivale a 8 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor) o antecedentes de alcoholismo y/ o abuso de drogas/químicos dentro de los 5 años;
• Uso de medicamentos recetados (con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal y el control hormonal de la natalidad), incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o el sucralfato y los medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT/QTc o las preparaciones a base de hierbas dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más) antes del Día 1, o el uso de un medicamento de venta libre, vitaminas o suplementos (incluidos los aceites de pescado omega-3) dentro de los 7 días anteriores al Día 1;
• Uso de productos que contienen alcohol, cafeína o xantina, naranjas amargas (agrias), pomelo o jugo de pomelo, dentro de las 72 horas anteriores al Día 1;
• Actividad extenuante (p. ej., deportes) desde las 96 horas (4 días) antes del ingreso a la unidad de investigación clínica (el Día -2) y durante todo el estudio (hasta que se realice la visita de seguimiento final);
• Donó más de 500 ml de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;
• Cualquier otra condición médica, psicológica o social que, en opinión de un investigador, impediría que el participante participe plenamente en el estudio, representaría una preocupación para el cumplimiento del estudio o constituiría una preocupación de seguridad para el participante;
• Un empleado de un investigador o centro de estudios con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudios, así como un familiar del empleado o investigador;
• Hipersensibilidad conocida a medicamentos, incluido moxifloxacino;
• Participantes que toman inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, fosfenitoína, rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan, nevirapina, pentobarbital, primidona, rifapentina, enzalutamida, lumacaftor, mitotano, apalutamida, quinina, rimexolona, ​​rifaximina, rifamicina, topiramato, oxcarbaze pino) o inductores moderados de CYP3A4 (p. ej., bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, dexametasona, etravirina, nafcilina, dabrafenib, metotrexato, bexaroteno, mifepristona) en las 2 semanas anteriores al día 1;
• Examen de sangre positivo para detección de tuberculosis.