Uno studio per valutare l'effetto di Avacopan a dosi terapeutiche e sopraterapeutiche sull'intervallo QT/QTc in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Essere in grado di verbalizzare la comprensione del modulo di consenso e in grado di fornire il consenso informato scritto;
• Maschio o femmina sani: nessuna storia nota di una diagnosi medica clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore e non sta ricevendo farmaci su prescrizione ad eccezione delle terapie anticoncezionali; questo include ma non è limitato a nessuna storia di malattie cardiache o polmonari (inclusa tubercolosi latente), ipertensione, storia di qualsiasi malattia cardiaca o endocrina (incluse malattie della tiroide e diabete); sono consentite l'appendicectomia e la colecistectomia;
• Età ≥18 e ≤60 anni al momento dello screening;
• Indice di massa corporea ≥18,0 e ≤30,0 kg/m^2 e peso corporeo ≥50 kg, allo screening e al giorno -2;
• Non fumatore o ex fumatore; un ex fumatore è definito come qualcuno che ha smesso completamente di usare prodotti a base di nicotina per almeno 180 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• Una partecipante di sesso femminile che soddisfi 1 dei seguenti criteri: (1) partecipanti di sesso femminile in età fertile che utilizzino una contraccezione adeguata durante e per almeno 90 giorni dopo qualsiasi somministrazione del farmaco in studio; o (2) stato postmenopausale fisiologico, definito come segue: assenza di mestruazioni per almeno 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio (non dovuta ad amenorrea secondaria all'allattamento); e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 mIU/mL allo screening; o (3) stato postmenopausale chirurgico, definito come segue: ovariectomia bilaterale; e assenza di mestruazioni per almeno 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio; e livelli di FSH ≥40 mIU/mL allo screening; o (4) sterilizzazione chirurgica inclusa la legatura delle tube, la salpingectomia e l'isterectomia. Se la partecipante in postmenopausa ha un FSH <40 mIU/mL, ma soddisfa i criteri di cui sopra in (1), (2), (3) o (4) (per tutti gli aspetti diversi dai livelli di FSH) così come tutti i altri criteri di inclusione, il partecipante può essere incluso nello studio se il livello sierico di estradiolo misurato allo screening è uguale o inferiore a 150 pmol/L. Se i partecipanti di sesso maschile non vasectomizzati con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione e accettare di non donare lo sperma durante il periodo di studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio;
• Disponibilità a comunicare con un ricercatore e il personale del sito e rispettare tutte le procedure e i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Un elettrocardiogramma di screening (ECG) non interpretabile o anomalo che indica un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o uno o più dei seguenti: intervallo QRS >110 msec; QTcF >450 ms; intervallo PR >200 msec; frequenza cardiaca <40 bpm; o qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale che viene interpretato da un ricercatore come clinicamente significativo;
• Storia di fattori di rischio per torsioni di punta, tra cui sincope inspiegabile, nota sindrome del QT lungo, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina o valutazioni di laboratorio anomale clinicamente significative tra cui ipokaliemia, ipercalcemia o ipomagnesemia. I partecipanti saranno esclusi anche se esiste una storia familiare di sindrome del QT lungo o sindrome di Brugada;
• Una pressione arteriosa sistolica supina sostenuta >150 mm Hg o <90 mm Hg o una pressione arteriosa diastolica supina >95 mm Hg o <50 mm Hg allo screening o al giorno -1. La pressione arteriosa può essere misurata più di una volta in posizione supina. L'anomalia della pressione arteriosa è considerata sostenuta se i valori della pressione sistolica o diastolica sono al di fuori dei limiti dichiarati dopo 3 valutazioni e il partecipante non può essere randomizzato;
• Una frequenza cardiaca a riposo <40 bpm o >100 bpm quando i segni vitali vengono misurati allo screening o al giorno -1;
• Malattia cardiovascolare instabile, incluso infarto miocardico recente o aritmia cardiaca;
• Storia di sindrome da immunodeficienza acquisita o risultati positivi ai test per il virus dell'immunodeficienza umana, l'anticorpo del virus dell'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B allo screening;
• Screening positivo per droghe o alcol nelle urine allo screening o al giorno -2 (ricovero);
• Malattia clinicamente significativa, comprese le sindromi virali entro 3 settimane prima del giorno 1;
• Donne in gravidanza secondo un test di gravidanza su siero (o che stanno pianificando una gravidanza entro i prossimi 6 mesi) o attualmente in allattamento, allo screening o secondo un test di gravidanza sulle urine al giorno -2 (ammissione);
• Partecipazione a un altro studio su un farmaco o dispositivo sperimentale o trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1;
• Avacopan ricevuto in precedenza;
• Consumato più di 21 unità di etanolo a settimana in qualsiasi momento nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1 (1 unità di etanolo equivale a 8 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di superalcolici) o storia di alcolismo e/o o abuso di droghe/sostanze chimiche entro 5 anni;
• Uso di farmaci su prescrizione (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva e del controllo delle nascite ormonale), inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei o sucralfato e farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc o preparazioni a base di erbe entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più a lungo) prima del Giorno 1, o l'uso di un farmaco da banco, vitamine o integratori (compresi gli oli di pesce omega-3) entro 7 giorni prima del Giorno 1;
• Uso di prodotti contenenti alcol, caffeina o xantina, arance di Siviglia (acide), pompelmo o succo di pompelmo, entro 72 ore prima del Giorno 1;
• Attività faticosa (ad es. Sport) da 96 ore (4 giorni) prima dell'ingresso nell'unità di ricerca clinica (il giorno -2) e durante lo studio (fino alla visita di follow-up finale);
• Donato più di 500 ml di sangue o perdita di sangue significativa entro 60 giorni prima della firma del modulo di consenso informato;
• Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che, secondo l'opinione di uno sperimentatore, impedirebbe al partecipante di partecipare pienamente allo studio, rappresenterebbe un problema per la conformità allo studio o costituirebbe un problema di sicurezza per il partecipante;
• Un dipendente di un ricercatore o centro studi con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale ricercatore o centro studi, nonché un familiare del dipendente o ricercatore;
• Ipersensibilità nota ai farmaci inclusa la moxifloxacina;
• - Partecipanti che assumono forti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, fosfenitoina, rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni, nevirapina, pentobarbital, primidone, rifapentina, enzalutamide, lumacaftor, mitotano, apalutamide, chinino, rimexolone, rifaximina, rifamicina, topiramato, oxcarbazepina) o induttori moderati del CYP3A4 (ad es. bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, desametasone, etravirina, nafcillina, dabrafenib, metotrexato, bexarotene, mifepristone) nelle 2 settimane precedenti al Giorno 1;
• Test del sangue per la tubercolosi di screening positivo.