Une étude pour évaluer l'effet d'Avacopan à des doses thérapeutiques et suprathérapeutiques sur l'intervalle QT/QTc chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Être capable de verbaliser la compréhension du formulaire de consentement et de fournir un consentement éclairé écrit ;
• Homme ou femme en bonne santé : aucun antécédent connu de diagnostic médical cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur et ne reçoit pas de médicaments sur ordonnance, à l'exception des thérapies contraceptives ; cela inclut, mais sans s'y limiter, l'absence d'antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire (y compris la tuberculose latente), d'hypertension artérielle, d'antécédents de toute maladie cardiaque ou endocrinienne (y compris les maladies thyroïdiennes et le diabète) ; l'appendicectomie et la cholécystectomie sont autorisées ;
• Âgé ≥18 et ≤60 ans au moment du dépistage ;
• Indice de masse corporelle ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m^2, et poids corporel ≥ 50 kg, au moment du dépistage et au jour -2 ;
• Non ou ex-fumeur ; un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement cessé d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 180 jours avant la première administration du médicament à l'étude ;
• Une participante répondant à l'un des critères suivants : (1) participantes en âge de procréer utilisant une contraception adéquate pendant et pendant au moins 90 jours après toute administration de médicament à l'étude ; ou (2) statut post-ménopausique physiologique, défini comme suit : absence de règles pendant au moins 1 an avant la première administration du médicament à l'étude (non due à une aménorrhée secondaire à l'allaitement) ; et taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL au moment du dépistage ; ou (3) état post-ménopausique chirurgical, défini comme suit : ovariectomie bilatérale ; et absence de règles pendant au moins 90 jours avant la première administration du médicament à l'étude ; et taux de FSH ≥ 40 mUI/mL au moment du dépistage ; ou (4) stérilisation chirurgicale comprenant la ligature des trompes, la salpingectomie et l'hystérectomie. Si la participante ménopausée a une FSH <40 mUI/mL, mais répond aux critères ci-dessus dans (1), (2), (3) ou (4) (pour tous les aspects autres que les niveaux de FSH) ainsi que tous les autres critères d'inclusion, le participant peut être inclus dans l'étude si le taux sérique d'estradiol mesuré au dépistage est égal ou inférieur à 150 pmol/L. Si les participants de sexe masculin et non vasectomisés avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception et de ne pas donner de sperme pendant la période d'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ;
• Disposé à communiquer avec un enquêteur et le personnel du site et à se conformer à toutes les procédures et exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Un électrocardiogramme (ECG) de dépistage ininterprétable ou anormal indiquant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou un ou plusieurs des éléments suivants : intervalle QRS > 110 msec ; QTcF > 450 ms ; intervalle PR > 200 ms ; FC <40 bpm ; ou tout rythme autre que le rythme sinusal qui est interprété par un investigateur comme étant cliniquement significatif ;
• Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes, y compris syncope inexpliquée, syndrome du QT long connu, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, angine ou résultats anormaux cliniquement significatifs en laboratoire, y compris hypokaliémie, hypercalcémie ou hypomagnésémie. Les participants seront également exclus s'il existe des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de syndrome de Brugada ;
• Une pression artérielle systolique en décubitus dorsal > 150 mm Hg ou < 90 mm Hg ou une pression artérielle diastolique en décubitus > 95 mm Hg ou < 50 mm Hg au dépistage ou au jour -1. La tension artérielle peut être retestée plus d'une fois en position couchée. L'anomalie de la pression artérielle est considérée comme soutenue si les valeurs de pression systolique ou diastolique sont en dehors des limites indiquées après 3 évaluations et le participant peut ne pas être randomisé ;
• Une fréquence cardiaque au repos < 40 bpm ou > 100 bpm lorsque les signes vitaux sont mesurés lors du dépistage ou au jour -1 ;
• Maladie cardiovasculaire instable, y compris infarctus du myocarde récent ou arythmie cardiaque ;
• Antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise ou résultats de test positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage ;
• Dépistage positif de drogue ou d'alcool dans les urines lors du dépistage ou au jour -2 (admission) ;
• Maladie cliniquement significative, y compris les syndromes viraux dans les 3 semaines précédant le jour 1 ;
• Femmes enceintes selon un test de grossesse sérique (ou prévoyant de tomber enceinte dans les 6 prochains mois) ou allaitant actuellement, lors du dépistage ou selon un test de grossesse urinaire au jour -2 (admission);
• Participation à une autre étude sur un médicament expérimental ou un dispositif ou traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1 ;
• Avacopan reçu précédemment;
• A consommé plus de 21 unités d'éthanol par semaine à tout moment au cours des 6 mois précédant le Jour 1 (1 unité d'éthanol équivaut à 8 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux) ou antécédents d'alcoolisme et/ ou abus de drogues/produits chimiques dans les 5 ans ;
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception de l'hormonothérapie substitutive et de la contraception hormonale), y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens ou le sucralfate et les médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTc ou les préparations à base de plantes dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période plus longtemps) avant le jour 1, ou l'utilisation d'un médicament en vente libre, de vitamines ou de suppléments (y compris les huiles de poisson oméga-3) dans les 7 jours précédant le jour 1 ;
• Utilisation de produits contenant de l'alcool, de la caféine ou de la xanthine, des oranges de Séville (aigres), du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, dans les 72 heures précédant le jour 1 ;
• Activité intense (par exemple, sports) à partir de 96 heures (4 jours) avant l'entrée dans l'unité de recherche clinique (le jour -2) et tout au long de l'étude (jusqu'à la dernière visite de suivi);
• Donné plus de 500 ml de sang ou perte de sang importante dans les 60 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
• Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis d'un investigateur, empêcherait le participant de participer pleinement à l'étude, représenterait un problème de conformité à l'étude ou constituerait un problème de sécurité pour le participant ;
• Un employé d'un chercheur ou d'un centre d'étude directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou centre d'étude, ainsi qu'un membre de la famille de l'employé ou du chercheur ;
• Hypersensibilité connue aux médicaments, y compris la moxifloxacine ;
• Participants prenant des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, phénytoïne, fosphénytoïne, rifampicine, carbamazépine, millepertuis, névirapine, pentobarbital, primidone, rifapentine, enzalutamide, lumacaftor, mitotane, apalutamide, quinine, rimexolone, rifaximine, rifamycine, topiramate, oxcarbazépine) ou inducteurs modérés du CYP3A4 (par exemple, bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil, dexaméthasone, étravirine, nafcilline, dabrafénib, méthotrexate, bexarotène, mifépristone) dans les 2 semaines précédant le jour 1 ;
• Test sanguin de dépistage de la tuberculose positif.