评估治疗剂量和超治疗剂量的 Avacopan 对健康参与者 QT/QTc 间期影响的研究

纳入标准：

• 能够口头表达对同意书的理解并能够提供书面知情同意书；
• 健康男性或女性：研究者认为没有已知的具有临床意义的医学诊断史，并且除节育治疗外没有接受处方药；这包括但不限于无心脏或肺部疾病史（包括潜伏性结核病）、高血压、任何心脏或内分泌疾病史（包括甲状腺疾病和糖尿病）；允许阑尾切除术和胆囊切除术；
• 筛查时年龄≥18岁且≤60岁；
• 筛选时和第-2天体重指数≥18.0且≤30.0 kg/m^2，且体重≥50 kg；
• 非吸烟者或戒烟者；戒烟者被定义为在首次研究药物给药前至少 180 天完全停止使用尼古丁产品的人；
• 符合以下标准之一的女性参与者： (1) 有生育能力的女性参与者在使用研究药物期间和之后至少 90 天内采取适当的避孕措施； (2) 生理性绝经后状态，定义如下：在首次研究药物给药前至少 1 年没有月经（不是由于哺乳继发闭经）；筛选时卵泡刺激素 (FSH) 水平≥40 mIU/mL； (3) 手术绝经后状态，定义如下：双侧卵巢切除术；在第一次研究药物给药前至少 90 天没有月经；筛选时 FSH 水平≥40 mIU/mL； (4)手术绝育，包括输卵管结扎、输卵管切除术和子宫切除术。 如果绝经后参与者的 FSH <40 mIU/mL，但满足上述标准 (1)、(2)、(3) 或 (4)（对于 FSH 水平以外的所有方面）以及所有根据其他纳入标准，如果筛选时测得的血清雌二醇水平等于或低于 150 pmol/L，则参与者可以被纳入研究。 如果男性、未接受输精管结扎且女性伴侣具有生育能力的参与者必须同意使用避孕措施并同意在研究期间以及最后一次研究药物给药后 90 天内不捐献精子；
• 愿意与研究者和现场工作人员沟通并遵守所有研究程序和要求。

排除标准：

• 无法解释或异常的筛查心电图 (ECG) 表明二度或三度房室传导阻滞，或以下一项或多项：QRS 间隔 >110 毫秒； QTcF >450 毫秒； PR 间隔 >200 毫秒；心率<40 bpm；或除窦性心律之外的任何被研究者解释为具有临床意义的心律；
• 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史，包括不明原因的晕厥、已知的长 QT 综合征、心力衰竭、心肌梗塞、心绞痛或临床显着异常的实验室评估，包括低钾血症、高钙血症或低镁血症。 如果参与者有长 QT 综合征或 Brugada 综合征家族史，也将被排除；
• 筛选时或第-1天持续卧位收缩压>150毫米汞柱或<90毫米汞柱，或卧位舒张压>95毫米汞柱或<50毫米汞柱。 可以在仰卧位多次重新测量血压。 如果 3 次评估后收缩压或舒张压值超出规定限值，则认为血压异常持续存在，并且参与者可能不会被随机分组​​；
• 在筛查时或第-1天测量生命体征时，静息心率<40 bpm或>100 bpm；
• 不稳定的心血管疾病，包括近期心肌梗塞或心律失常；
• 有获得性免疫缺陷综合征病史或筛查时人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒抗体或乙型肝炎表面抗原检测结果呈阳性；
• 筛查时或第-2天（入院）尿液药物或酒精筛查呈阳性；
• 临床上显着的疾病，包括第 1 天前 3 周内的病毒综合征；
• 根据血清妊娠测试结果怀孕（或计划在未来 6 个月内怀孕）或目前正在哺乳的女性，在筛选时或根据第 -2 天（入院）的尿液妊娠测试结果；
• 在第 1 天之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加另一项研究药物或器械研究或接受研究药物治疗；
• 之前收到过avacopan；
• 在第 1 天之前的 6 个月内的任何时间每周消耗超过 21 单位的乙醇（1 单位乙醇相当于 8 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒）或有酗酒史和/或 5 年内滥用药物/化学品；
• 使用处方药（激素替代疗法和激素避孕药除外），包括非甾体抗炎药或硫糖铝以及已知可延长 QT/QTc 间期的药物或 14 天或 5 个半衰期内的草药制剂（以在第 1 天之前使用非处方药物、维生素或补充剂（包括 omega-3 鱼油）；或者在第 1 天之前 7 天内使用非处方药物、维生素或补充剂（包括 omega-3 鱼油）；
• 在第一天前 72 小时内使用含酒精、咖啡因或黄嘌呤的产品、塞维利亚橙子（酸）、葡萄柚或葡萄柚汁；
• 从进入临床研究单位（第-2天）之前96小时（4天）到整个研究期间（直到进行最后一次随访）进行剧烈活动（例如运动）；
• 签署知情同意书前60天内献血超过500mL或大量失血；
• 研究者认为会妨碍参与者充分参与研究、影响研究依从性或构成参与者安全问题的任何其他医疗、心理或社会状况；
• 直接参与拟议研究或在该研究者或研究中心指导下的其他研究的研究者或研究中心的雇员，以及该雇员或研究者的家庭成员；
• 已知对莫西沙星等药物过敏；
• 服用强效 CYP3A4 诱导剂（例如苯妥英、磷苯妥英、利福平、卡马西平、圣约翰草、奈韦拉平、戊巴比妥、扑米酮、利福喷汀、恩杂鲁胺、lumacaftor、米托坦、阿帕鲁胺、奎宁、利美索龙、利福昔明、利福霉素、托吡酯、oxcarb）的参与者氮杂卓）或第 1 天之前 2 周内使用中度 CYP3A4 诱导剂（例如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼、地塞米松、依曲韦林、萘夫西林、达拉非尼、甲氨蝶呤、贝沙罗汀、米非司酮）；
• 结核病血液筛查呈阳性。