Tutkimus Avacopanin vaikutuksen arvioimiseksi terapeuttisilla ja supraterapeuttisilla annoksilla QT/QTc-väliin terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy suullisesti ymmärtämään suostumuslomakkeen ja pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
• Terve mies tai nainen: Tutkijan näkemyksen mukaan ei tiedetä kliinisesti merkittävää lääketieteellistä diagnoosia eikä hän saa reseptilääkkeitä paitsi ehkäisyhoitoja; tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, aiemman sydän- tai keuhkosairauden (mukaan lukien piilevän tuberkuloosin), korkean verenpaineen, aiemman sydän- tai endokriinisairauden (mukaan lukien kilpirauhasen sairaus ja diabetes); umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia ovat sallittuja;
• Ikä ≥18 ja ≤60 vuotta seulonnan aikaan;
• Painoindeksi ≥18,0 ja ≤30,0 kg/m^2 ja ruumiinpaino ≥50 kg seulonnassa ja päivänä -2;
• tupakoimaton tai entinen tupakoitsija; entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on kokonaan lopettanut nikotiinituotteiden käytön vähintään 180 päiväksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
• Naispuolinen osallistuja, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: (1) hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka käyttävät riittävää ehkäisyä tutkimuslääkityksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan sen jälkeen; tai (2) fysiologinen postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: kuukautisten puuttuminen vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (ei johdu imetyksen aiheuttamasta amenorreasta); ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≥ 40 mIU/ml seulonnassa; tai (3) kirurginen postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: kahdenvälinen munanpoisto; ja kuukautisten puuttuminen vähintään 90 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa; ja FSH-tasot ≥40 mIU/ml seulonnassa; tai (4) kirurginen sterilointi, mukaan lukien munanjohtimien ligaation, salpingektomia ja kohdunpoisto. Jos postmenopausaalisella osallistujalla on FSH < 40 mIU/ml, mutta hän täyttää edellä mainitut kriteerit joko (1), (2), (3) tai (4) (kaikki muut näkökohdat kuin FSH-tasot) sekä kaikki Muiden osallistumiskriteerien mukaisesti osallistuja voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos seulonnassa mitattu seerumin estradiolitaso on 150 pmol/l tai alle. Jos miespuolisten osallistujien, joilla ei ole vasektomiaa ja joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimusjakson aikana ja 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen;
• Halukas kommunikoimaan tutkijan ja työpaikan henkilökunnan kanssa ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Käsittämätön tai epänormaali seulontasähkökardiogrammi (EKG), joka osoittaa toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarisen blokauksen tai yhden tai useamman seuraavista: QRS-väli > 110 ms; QTcF > 450 ms; PR-väli > 200 ms; HR < 40 bpm; tai mikä tahansa muu rytmi kuin sinusrytmi, jonka tutkija tulkitsee kliinisesti merkittäväksi;
• Torsades de pointesin riskitekijöitä, mukaan lukien selittämätön pyörtyminen, tunnettu pitkän QT-ajan oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris tai kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, mukaan lukien hypokalemia, hyperkalsemia tai hypomagnesemia. Osallistujat suljetaan pois myös, jos suvussa on pitkä QT-oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymä;
• Jatkuva systolinen verenpaine makuulla > 150 mm Hg tai < 90 mm Hg tai diastolinen verenpaine makuulla > 95 mm Hg tai < 50 mm Hg seulonnassa tai päivänä -1. Verenpaine voidaan mitata uudelleen useammin kuin kerran makuuasennossa. Verenpainepoikkeaman katsotaan olevan jatkuvaa, jos joko systolinen tai diastolinen paine on ilmoitettujen rajojen ulkopuolella kolmen arvioinnin jälkeen ja osallistujaa ei saa satunnaistaa;
• Lepo-HR < 40 bpm tai > 100 bpm, kun elintoiminnot mitataan seulonnassa tai päivänä -1;
• Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien äskettäinen sydäninfarkti tai sydämen rytmihäiriö;
• Aiemmin hankittu immuunikato-oireyhtymä tai positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille seulonnassa;
• Positiivinen virtsan huume- tai alkoholiseulonta seulonnassa tai päivänä -2 (pääsy);
• Kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien virusoireyhtymät 3 viikon sisällä ennen päivää 1;
• Naiset, jotka ovat raskaana seerumin raskaustestin perusteella (tai suunnittelevat raskautta seuraavan 6 kuukauden aikana) tai imettävät parhaillaan, seulonnassa tai virtsaraskaustestin mukaan päivänä -2 (pääsy);
• Osallistuminen toiseen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen tai hoidettu tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 1;
• Vastaanotettu avacopan aiemmin;
• Juonut yli 21 yksikköä etanolia viikossa milloin tahansa 6 kuukauden aikana ennen päivää 1 (1 yksikkö etanolia vastaa 8 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkeviä alkoholijuomia) tai alkoholismia ja/ tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 5 vuoden sisällä;
• Reseptilääkkeiden käyttö (lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa ja hormonaalista ehkäisyä), mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet tai sukralfaatti ja lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-väliä tai yrttivalmisteet 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on) pidempään) ennen päivää 1 tai reseptivapaan lääkkeen, vitamiinien tai lisäravinteiden (mukaan lukien omega-3-kalaöljyt) käyttö 7 päivää ennen päivää 1;
• Alkoholia, kofeiinia tai ksantiinia sisältävien tuotteiden, Sevillan appelsiinien (hapan), greipin tai greippimehun käyttö 72 tunnin sisällä ennen päivää 1;
• Raskas aktiivisuus (esim. urheilu) 96 tuntia (4 päivää) ennen kliiniseen tutkimusyksikköön tuloa (päivänä -2) ja koko tutkimuksen ajan (kunnes viimeinen seurantakäynti on tehty);
• Luovuttanut yli 500 ml verta tai merkittävän verenhukan 60 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi osallistujaa osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen, aiheuttaisi huolta tutkimuksen noudattamisesta tai aiheuttaisi turvallisuusongelman osallistujalle;
• Sellaisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johtamiin tutkimuksiin, sekä työntekijän tai tutkijan perheenjäsen;
• Tunnettu yliherkkyys lääkkeille, mukaan lukien moksifloksasiini;
• Osallistujat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-indusoijia (esim. fenytoiinia, fosfenytoiinia, rifampisiinia, karbamatsepiinia, mäkikuismaa, nevirapiinia, pentobarbitaalia, primidonia, rifapentiinia, entsalutamidia, lumakaftoria, mitotaania, rifampisiinia, rifapiriinia, rimfapiriinia, rifampiniinia okskarbatsepiini) tai kohtalaiset CYP3A4:n indusoijat (esim. bosentaani, efavirentsi, etraviriini, modafiniili, deksametasoni, etraviriini, nafsilliini, dabrafenibi, metotreksaatti, beksaroteeni, mifepristoni) 2 viikon sisällä ennen päivää 1;
• Positiivinen seulontatuberkuloosiverikoe.