Vizsgálat az Avacopan terápiás és szupraterápiás dózisok QT/QTc intervallumra gyakorolt ​​hatásának felmérésére egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Legyen képes szóban kifejezni a beleegyezési űrlap megértését, és képes legyen írásban tájékozott beleegyezést adni;
• Egészséges férfi vagy nő: A vizsgáló véleménye szerint nincs ismert klinikailag jelentős orvosi diagnózis, és nem kap vényköteles gyógyszert, kivéve a fogamzásgátló kezelést; ide tartozik többek között az anamnézisben szereplő szív- vagy tüdőbetegség (beleértve a látens tuberkulózist), a magas vérnyomás, bármilyen szív- vagy endokrin betegség (beleértve a pajzsmirigybetegséget és a cukorbetegséget is); az appendectomia és a kolecisztektómia megengedett;
• ≥18 és ≤60 éves a szűrés időpontjában;
• Testtömegindex ≥18,0 és ≤30,0 kg/m^2 és testtömeg ≥50 kg a szűréskor és a -2. napon;
• Nem dohányzó vagy volt dohányos; volt dohányosnak minősül az, aki az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 180 nappal teljesen abbahagyta a nikotintartalmú termékek használatát;
• Női résztvevő, aki megfelel az alábbi kritériumok közül 1-nek: (1) fogamzóképes korú női résztvevők, akik megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer alkalmazása során és legalább 90 napig azt követően; vagy (2) fiziológiás posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a menstruáció hiánya az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 1 évig (nem a laktáció miatti másodlagos amenorrhoea miatt); és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje ≥40 mIU/mL a szűréskor; vagy (3) műtéti posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: kétoldali petefészek-eltávolítás; és a menstruáció hiánya az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 90 napig; és FSH-szint ≥40 mIU/ml a szűréskor; vagy (4) műtéti sterilizálás, beleértve a petevezeték lekötését, salpingectomiát és méheltávolítást. Ha a posztmenopauzás résztvevő FSH-értéke <40 mIU/ml, de megfelel a fenti kritériumoknak (1), (2), (3) vagy (4) (az FSH-szinten kívül minden szempontra vonatkozóan), valamint az összes egyéb beválasztási kritériumok esetén a résztvevő bevonható a vizsgálatba, ha a szűréskor mért ösztradiol szérumszint 150 pmol/L vagy az alatti. Ha férfi, nem vazectomizált résztvevőknek, akiknek fogamzóképes korú női partnerei vannak, bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig nem adnak spermát;
• Hajlandó kommunikálni a vizsgálóval és a helyszíni személyzettel, és megfelel minden vizsgálati eljárásnak és követelménynek.

Kizárási kritériumok:

• Értelmezhetetlen vagy abnormális szűrőelektrokardiogram (EKG), amely másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokkot, vagy az alábbiak közül egyet vagy többet jelez: QRS intervallum >110 msec; QTcF >450 msec; PR intervallum >200 msec; HR <40 bpm; vagy bármely, a szinuszritmustól eltérő ritmus, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél;
• A torsades de pointes kockázati tényezői a kórtörténetben, beleértve a megmagyarázhatatlan ájulást, az ismert hosszú QT-szindrómát, a szívelégtelenséget, a szívinfarktust, az anginát vagy a klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredményeket, beleértve a hypokalaemiát, a hiperkalcémiát vagy a hipomagnéziát. A résztvevők akkor is kizárásra kerülnek, ha a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy Brugada-szindróma;
• Tartós fekvő szisztolés vérnyomás >150 Hgmm vagy <90 Hgmm, vagy fekvő helyzetben >95 Hgmm vagy <50 Hgmm diasztolés vérnyomás a szűréskor vagy az -1. napon. A vérnyomást többször is meg lehet mérni fekvő helyzetben. A vérnyomás eltérés akkor tekinthető tartósnak, ha akár a szisztolés, akár a diasztolés nyomásértékek 3 mérés után a megadott határokon kívül esnek, és a résztvevőt nem lehet véletlenszerűen besorolni;
• <40 bpm vagy >100 bpm nyugalmi pulzusszám, ha az életjeleket a szűréskor vagy az -1. napon mérik;
• Instabil szív- és érrendszeri betegség, beleértve a közelmúltban átélt szívinfarktust vagy szívritmuszavart;
• A kórtörténetben szerzett szerzett immunhiányos szindróma vagy pozitív teszteredmény a humán immunhiány vírusra, a hepatitis C vírus antitestére vagy a hepatitis B felületi antigénre a szűréskor;
• Pozitív vizelet gyógyszer vagy alkohol szűrés a szűréskor vagy a -2. napon (belépés);
• Klinikailag jelentős betegség, beleértve a vírusos szindrómákat az 1. napot megelőző 3 héten belül;
• Azok a nők, akik szérum terhességi teszt alapján terhesek (vagy terhességet terveznek a következő 6 hónapon belül), vagy jelenleg szoptatnak, szűrésen vagy vizelet terhességi teszt szerint a -2. napon (belépés);
• Részvétel egy másik vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban, vagy vizsgálati gyógyszerrel kezelt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. nap előtt;
• Avacopan korábban kapott;
• Hetente több mint 21 egység etanolt fogyasztott bármikor az 1. napot megelőző 6 hónapban (1 egység etanol 8 uncia sörnek, 4 uncia bornak vagy 1 uncia szeszes italnak felel meg), vagy korábban alkoholizmus és/ vagy kábítószerrel/vegyszerrel való visszaélés 5 éven belül;
• Vényköteles gyógyszerek alkalmazása (kivéve a hormonpótló terápia és a hormonális fogamzásgátlás), beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket vagy a szukralfátot, valamint a QT/QTc-intervallumot ismerten meghosszabbító gyógyszereket vagy gyógynövénykészítményeket 14 napon vagy 5 felezési időn belül (attól függően, hogy melyik hosszabb) az 1. napot megelőzően, vagy vény nélkül kapható gyógyszer, vitamin vagy étrend-kiegészítő (beleértve az omega-3 halolajat) használata az 1. napot megelőző 7 napon belül;
• Alkohol-, koffein- vagy xantintartalmú termékek, sevillai narancs (savanyú), grapefruit vagy grapefruitlé használata az 1. napot megelőző 72 órán belül;
• megerőltető tevékenység (pl. sport) a klinikai kutatóegységbe való belépés előtt 96 órával (4 nappal) (a -2. napon) és a vizsgálat során (az utolsó ellenőrző látogatásig);
• 500 ml-nél több vért adott vagy jelentős vérveszteséget adott a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 60 napon belül;
• Bármilyen egyéb egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt abban, hogy teljes mértékben részt vegyen a vizsgálatban, aggályos a vizsgálati megfelelés tekintetében, vagy biztonsági aggályt jelentene a résztvevő számára;
• A vizsgáló vagy tanulmányozó központ alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálóközpont irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazott vagy a vizsgáló családtagja;
• Ismert túlérzékenység gyógyszerekkel, beleértve a moxifloxacint;
• Erős CYP3A4 induktorokat (pl. fenitoint, foszfenitoint, rifampicint, karbamazepint, orbáncfüvet, nevirapint, pentobarbitált, primidont, rifapentint, enzalutamidot, lumakaftort, enzalutamidot, lumakaftort, mitotánt, rifampicint, rimfapirint, rifampicint, toxi, rifampicint, rifampicint, orbáncfüvet szedő résztvevők oxkarbazepin) vagy mérsékelt CYP3A4 induktorok (pl. boszentán, efavirenz, etravirin, modafinil, dexametazon, etravirin, nafcillin, dabrafenib, metotrexát, bexarotén, mifepriszton) az 1. napot megelőző 2 héten belül;
• Pozitív szűrő tuberkulózis vérvizsgálat.