En studie for å vurdere effekten av Avacopan ved terapeutiske og supraterapeutiske doser på QT/QTc-intervallet hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Kunne verbalisere forståelse av samtykkeskjema og kunne gi skriftlig informert samtykke;
• Frisk mann eller kvinne: Ingen kjent historie med en klinisk signifikant medisinsk diagnose etter etterforskerens mening og mottar ikke reseptbelagte medisiner bortsett fra prevensjonsterapier; dette inkluderer, men er ikke begrenset til, ingen historie med hjerte- eller lungesykdom (inkludert latent tuberkulose), høyt blodtrykk, historie med hjerte- eller endokrine sykdommer (inkludert skjoldbruskkjertelsykdom og diabetes); appendektomi og kolecystektomi er tillatt;
• Alder ≥18 og ≤60 år på tidspunktet for screening;
• Kroppsmasseindeks ≥18,0 og ≤30,0 kg/m^2, og kroppsvekt på ≥50 kg, ved screening og dag -2;
• Ikke- eller eks-røyker; en eks-røyker er definert som en som fullstendig sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen;
• En kvinnelig deltaker som oppfyller 1 av følgende kriterier: (1) kvinnelige deltakere i fertil alder som bruker adekvat prevensjon under og i minst 90 dager etter administrering av studiemedisin; eller (2) fysiologisk postmenopausal status, definert som følgende: fravær av menstruasjon i minst 1 år før den første studiemedikamentadministrasjonen (ikke på grunn av amenoré sekundært til amming); og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥40 mIU/ml ved screening; eller (3) kirurgisk postmenopausal status, definert som følgende: bilateral ooforektomi; og fravær av menstruasjon i minst 90 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen; og FSH-nivåer ≥40 mIU/ml ved screening; eller (4) kirurgisk sterilisering inkludert tubal ligering, salpingektomi og hysterektomi. Hvis den postmenopausale deltakeren har et FSH på <40 mIU/ml, men oppfyller kriteriene ovenfor i enten (1), (2), (3) eller (4) (for alle andre aspekter enn FSH-nivåer) samt alle andre inklusjonskriterier, kan deltakeren inkluderes i studien dersom østradiolserumnivået målt ved screening er lik eller under 150 pmol/L. Hvis mannlige, ikke-vasektomiserte deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke prevensjon og samtykke i å ikke donere sæd i løpet av studieperioden og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering;
• Villig til å kommunisere med en etterforsker og ansatte på stedet og overholde alle studieprosedyrer og krav.

Ekskluderingskriterier:

• Et utolkbart eller unormalt screening-elektrokardiogram (EKG) som indikerer en andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, eller en eller flere av følgende: QRS-intervall >110 msek; QTcF >450 msek; PR-intervall >200 msek; HR <40 bpm; eller enhver annen rytme enn sinusrytme som tolkes som klinisk signifikant;
• Anamnese med risikofaktorer for torsades de pointes, inkludert uforklarlig synkope, kjent lang QT-syndrom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger inkludert hypokalemi, hyperkalsemi eller hypomagnesemi. Deltakere vil også bli ekskludert hvis det er en familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom;
• Et vedvarende systolisk blodtrykk på liggende >150 mm Hg eller <90 mm Hg eller et diastolisk blodtrykk på liggende >95 mm Hg eller <50 mm Hg ved screening eller på dag -1. Blodtrykket kan testes på nytt mer enn én gang i liggende stilling. Blodtrykksavviket anses som vedvarende hvis verdiene for systolisk eller diastolisk trykk er utenfor de angitte grensene etter 3 vurderinger og deltakeren kanskje ikke blir randomisert;
• En hvilepuls på <40 bpm eller >100 bpm når vitale tegn måles ved screening eller på dag -1;
• Ustabil kardiovaskulær sykdom, inkludert nylig hjerteinfarkt eller hjertearytmi;
• Anamnese med ervervet immunsviktsyndrom eller positive testresultater for humant immunsviktvirus, hepatitt C-virusantistoff eller hepatitt B-overflateantigen ved screening;
• Positiv urinmedisin- eller alkoholscreening ved screening eller på dag -2 (innleggelse);
• Klinisk signifikant sykdom, inkludert virale syndromer innen 3 uker før dag 1;
• Kvinner som er gravide i henhold til en serumgraviditetstest (eller planlegger å bli gravide innen de neste 6 månedene) eller som for tiden ammer, ved screening eller i henhold til en uringraviditetstest på dag -2 (innleggelse);
• Deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsstudie eller behandlet med et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1;
• Mottatt avacopan tidligere;
• Brukte mer enn 21 enheter etanol per uke når som helst i løpet av de 6 månedene før dag 1 (1 enhet etanol tilsvarer 8 gram øl, 4 gram vin eller 1 gram brennevin) eller historie med alkoholisme og/ eller misbruk av narkotika/kjemikalier innen 5 år;
• Bruk av reseptbelagte medisiner (med unntak av hormonerstatningsterapi og hormonell prevensjon), inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller sukralfat og medisiner som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet eller urtepreparater innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre) før dag 1, eller bruk av reseptfrie medisiner, vitaminer eller kosttilskudd (inkludert omega-3 fiskeoljer) innen 7 dager før dag 1;
• Bruk av alkohol-, koffein- eller xantinholdige produkter, Sevilla-appelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice, innen 72 timer før dag 1;
• Anstrengende aktivitet (f.eks. sport) fra 96 ​​timer (4 dager) før innreise til den kliniske forskningsenheten (på dag -2) og gjennom hele studien (til det endelige oppfølgingsbesøket gjennomføres);
• Donerte mer enn 500 ml blod eller betydelig blodtap innen 60 dager før du signerte skjemaet for informert samtykke;
• Enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter en etterforskers mening, ville hindre deltakeren i å delta fullt ut i studien, vil representere en bekymring for etterlevelse av studien, eller utgjøre et sikkerhetsproblem for deltakeren;
• En ansatt i en etterforsker eller et studiesenter med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiesenteret, samt et familiemedlem til den ansatte eller etterforskeren;
• Kjent overfølsomhet for legemidler inkludert moxifloxacin;
• Deltakere som tar sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, fosfenytoin, rifampicin, karbamazepin, johannesurt, nevirapin, pentobarbital, primidon, rifapentin, enzalutamid, lumacaftor, mitotane, apalutamide, rifaxirimy, rifarimy, rifarimy, okskarbazepin) eller moderate CYP3A4-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, deksametason, etravirin, nafcillin, dabrafenib, metotreksat, bexaroten, mifepriston) innen 2 uker før dag 1;
• Positiv screening tuberkulose blodprøve.