Badanie oceniające wpływ awacopanu w dawkach terapeutycznych i supraterapeutycznych na odstęp QT/QTc u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Być w stanie zwerbalizować zrozumienie formularza zgody i być w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody;
• Zdrowy mężczyzna lub kobieta: brak znanej historii klinicznie istotnej diagnozy medycznej w opinii badacza i nie otrzymuje leków na receptę, z wyjątkiem terapii antykoncepcyjnych; obejmuje to między innymi brak historii chorób serca lub płuc (w tym utajonej gruźlicy), wysokiego ciśnienia krwi, historii chorób serca lub układu hormonalnego (w tym chorób tarczycy i cukrzycy); dopuszcza się wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomię;
• Wiek ≥18 i ≤60 lat w momencie badania przesiewowego;
• Wskaźnik masy ciała ≥18,0 i ≤30,0 kg/m^2 oraz masa ciała ≥50 kg podczas badania przesiewowego i dnia -2;
• Niepalący lub były palacz; byłym palaczem jest osoba, która całkowicie zaprzestała używania produktów nikotynowych przez co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• Uczestnik płci żeńskiej spełniający 1 z następujących kryteriów: (1) uczestnik płci żeńskiej w wieku rozrodczym stosujący odpowiednią antykoncepcję w trakcie podawania badanego leku i przez co najmniej 90 dni po nim; lub (2) fizjologiczny stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako: brak miesiączki przez co najmniej 1 rok przed pierwszym podaniem badanego leku (niez powodu braku miesiączki wtórnego do laktacji); i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 mIU/ml podczas badania przesiewowego; lub (3) stan po menopauzie po zabiegu, zdefiniowany jako: obustronne wycięcie jajników; oraz brak miesiączki przez co najmniej 90 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; i poziomy FSH ≥40 mIU/ml podczas badania przesiewowego; lub (4) sterylizacja chirurgiczna, w tym podwiązanie jajowodów, salpingektomia i histerektomia. Jeśli uczestniczka po menopauzie ma FSH <40 mIU/ml, ale spełnia powyższe kryteria w punkcie (1), (2), (3) lub (4) (dla wszystkich aspektów innych niż poziomy FSH), jak również wszystkie innych kryteriów włączenia, uczestnik może zostać włączony do badania, jeśli poziom estradiolu w surowicy zmierzony podczas badania przesiewowego jest równy lub niższy niż 150 pmol/l. Jeśli uczestnicy płci męskiej, którzy nie zostali poddani wazektomii i których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i zgodę na nieoddawanie nasienia w okresie badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku;
• Gotowość do komunikowania się z badaczem i personelem ośrodka oraz przestrzegania wszystkich procedur i wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• Niemożliwy do interpretacji lub nieprawidłowy elektrokardiogram przesiewowy (EKG) wskazujący na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub jedno lub więcej z poniższych: odstęp QRS >110 ms; QTcF >450 ms; odstęp PR >200 ms; tętno <40 uderzeń na minutę; lub jakikolwiek rytm inny niż rytm zatokowy, który badacz uzna za istotny klinicznie;
• Czynniki ryzyka wystąpienia torsades de pointes w wywiadzie, w tym niewyjaśnione omdlenia, znany zespół długiego odstępu QT, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym hipokaliemia, hiperkalcemia lub hipomagnezemia. Uczestnicy zostaną również wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół wydłużonego odstępu QT lub zespół Brugadów;
• Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej >150 mm Hg lub <90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >95 mm Hg lub <50 mm Hg podczas badania przesiewowego lub w dniu -1. Ciśnienie krwi można mierzyć wielokrotnie w pozycji leżącej. Nieprawidłowość ciśnienia krwi uważa się za utrzymującą się, jeśli wartości ciśnienia skurczowego lub rozkurczowego są poza ustalonymi granicami po 3 ocenach, a uczestnika nie można przydzielić losowo;
• Spoczynkowe tętno <40 uderzeń na minutę lub >100 uderzeń na minutę, gdy parametry życiowe są mierzone podczas badania przesiewowego lub w dniu -1;
• Niestabilna choroba układu krążenia, w tym niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub zaburzenia rytmu serca;
• Historia zespołu nabytego niedoboru odporności lub pozytywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badań przesiewowych;
• Dodatni test na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu -2 (przyjęcie);
• Klinicznie istotna choroba, w tym zespoły wirusowe w ciągu 3 tygodni przed Dniem 1;
• Kobiety w ciąży na podstawie testu ciążowego z surowicy (lub planujące zajście w ciążę w ciągu najbliższych 6 miesięcy) lub karmiące piersią, w trakcie badania przesiewowego lub na podstawie testu ciążowego z moczu w dniu -2 (przyjęcie);
• Uczestnictwo w innym badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia lub leczenie eksperymentalnym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed Dniem 1;
• Otrzymano wcześniej avacopan;
• Spożycie ponad 21 jednostek etanolu tygodniowo w dowolnym czasie w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Dzień 1 (1 jednostka etanolu odpowiada 8 uncjom piwa, 4 uncjom wina lub 1 uncji alkoholu) lub alkoholizm w przeszłości i/ lub nadużywanie narkotyków/chemii w ciągu 5 lat;
• Stosowanie leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej i hormonalnej kontroli urodzeń), w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub sukralfatu oraz leków wydłużających odstęp QT/QTc lub preparatów ziołowych w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który dłużej) przed Dniem 1 lub stosowanie leków dostępnych bez recepty, witamin lub suplementów (w tym olejów rybich omega-3) w ciągu 7 dni przed Dniem 1;
• Spożywanie produktów zawierających alkohol, kofeinę lub ksantynę, pomarańcze sewilskie (kwaśne), grejpfruty lub sok grejpfrutowy w ciągu 72 godzin przed dniem 1;
• Intensywna aktywność (np. sport) od 96 godzin (4 dni) przed wejściem do jednostki badań klinicznych (dnia -2) i przez cały czas trwania badania (do ostatniej wizyty kontrolnej);
• Oddali ponad 500 ml krwi lub znaczną utratę krwi w ciągu 60 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
• Każdy inny stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi pełne uczestnictwo w badaniu, stanowiłby zagrożenie dla zgodności badania lub stanowiłby zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika;
• Pracownik badacza lub ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także członek rodziny pracownika lub badacza;
• Znana nadwrażliwość na leki, w tym na moksyfloksacynę;
• Uczestnicy przyjmujący silne induktory CYP3A4 (np. fenytoina, fosfenytoina, ryfampicyna, karbamazepina, ziele dziurawca, newirapina, pentobarbital, prymidon, ryfapentyna, enzalutamid, lumakaftor, mitotan, apalutamid, chinina, rimeksolon, ryfaksymina, ryfamycyna, topiramat , okskarbazepina) lub umiarkowane induktory CYP3A4 (np. bozentan, efawirenz, etrawiryna, modafinil, deksametazon, etrawiryna, nafcylina, dabrafenib, metotreksat, beksaroten, mifepriston) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1.;
• Pozytywny przesiewowy test krwi na gruźlicę.