Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Avacopan in therapeutischen und supratherapeutischen Dosen auf das QT/QTc-Intervall bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Sie müssen in der Lage sein, das Verständnis des Einwilligungsformulars in Worte zu fassen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Gesunder Mann oder Frau: Keine bekannte Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen medizinischen Diagnose nach Meinung des Prüfarztes und erhält keine verschreibungspflichtigen Medikamente außer Verhütungstherapien; Dazu gehören unter anderem keine Vorgeschichte von Herz- oder Lungenerkrankungen (einschließlich latenter Tuberkulose), Bluthochdruck, Vorgeschichte von Herz- oder endokrinen Erkrankungen (einschließlich Schilddrüsenerkrankungen und Diabetes); Appendektomie und Cholezystektomie sind erlaubt;
• Zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 und ≤ 60 Jahre alt;
• Body-Mass-Index ≥18,0 und ≤30,0 kg/m² und Körpergewicht von ≥50 kg, beim Screening und am Tag -2;
• Nichtraucher oder Ex-Raucher; Als ehemaliger Raucher gilt jemand, der vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 180 Tage lang vollständig auf den Konsum von Nikotinprodukten verzichtet hat.
• Eine weibliche Teilnehmerin, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: (1) weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die während und für mindestens 90 Tage nach der Verabreichung von Studienmedikamenten angemessene Verhütungsmittel anwenden; oder (2) physiologischer postmenopausaler Status, definiert als Folgendes: Ausbleiben der Menstruation für mindestens 1 Jahr vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (nicht aufgrund einer Amenorrhoe infolge der Laktation); und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥40 mIU/ml beim Screening; oder (3) chirurgischer postmenopausaler Status, definiert als Folgendes: bilaterale Oophorektomie; und Ausbleiben der Menstruation für mindestens 90 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; und FSH-Werte ≥40 mIU/ml beim Screening; oder (4) chirurgische Sterilisation einschließlich Tubenligatur, Salpingektomie und Hysterektomie. Wenn der postmenopausale Teilnehmer einen FSH-Wert von <40 mIU/ml hat, aber die oben genannten Kriterien in entweder (1), (2), (3) oder (4) (für alle Aspekte außer den FSH-Werten) sowie alle erfüllt Wenn andere Einschlusskriterien vorliegen, kann der Teilnehmer in die Studie aufgenommen werden, wenn der beim Screening gemessene Östradiol-Serumspiegel 150 pmol/l oder weniger beträgt. Wenn männliche, nicht vasektomierte Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen müssen und zustimmen müssen, während des Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden;
• Bereit, mit einem Prüfer und dem Personal vor Ort zu kommunizieren und alle Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Ein nicht interpretierbares oder abnormales Screening-Elektrokardiogramm (EKG), das auf einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades oder eines oder mehrere der folgenden Anzeichen hinweist: QRS-Intervall > 110 ms; QTcF >450 ms; PR-Intervall >200 ms; Herzfrequenz <40 Schläge pro Minute; oder jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der von einem Prüfer als klinisch bedeutsam interpretiert wird;
• Anamnese von Risikofaktoren für Torsades de Pointes, einschließlich ungeklärter Synkope, bekanntem Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris oder klinisch signifikanten abnormalen Laborbefunden, einschließlich Hypokaliämie, Hyperkalzämie oder Hypomagnesiämie. Teilnehmer werden auch ausgeschlossen, wenn in der Familie ein langes QT-Syndrom oder ein Brugada-Syndrom aufgetreten ist;
• Ein anhaltender systolischer Blutdruck in Rückenlage > 150 mm Hg oder < 90 mm Hg oder ein diastolischer Blutdruck in Rückenlage > 95 mm Hg oder < 50 mm Hg beim Screening oder am Tag -1. Der Blutdruck kann in Rückenlage mehrmals erneut gemessen werden. Die Blutdruckanomalie gilt als anhaltend, wenn entweder der systolische oder der diastolische Druckwert nach 3 Untersuchungen außerhalb der angegebenen Grenzwerte liegt und der Teilnehmer möglicherweise nicht randomisiert wird;
• Eine Ruheherzfrequenz von <40 Schlägen pro Minute oder >100 Schlägen pro Minute, wenn die Vitalfunktionen beim Screening oder am Tag -1 gemessen werden;
• Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen;
• Vorgeschichte eines erworbenen Immundefizienzsyndroms oder positive Testergebnisse für das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen beim Screening;
• Positiver Drogen- oder Alkoholtest im Urin beim Screening oder am Tag -2 (Aufnahme);
• Klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich viraler Syndrome innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1;
• Frauen, die laut einem Serum-Schwangerschaftstest schwanger sind (oder planen, innerhalb der nächsten 6 Monate schwanger zu werden) oder derzeit stillen, beim Screening oder laut einem Urin-Schwangerschaftstest am Tag -2 (Aufnahme);
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1;
• Hatte zuvor Avacopan erhalten;
• In den 6 Monaten vor Tag 1 zu irgendeinem Zeitpunkt mehr als 21 Einheiten Ethanol pro Woche konsumiert haben (1 Einheit Ethanol entspricht 8 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen) oder in der Vergangenheit Alkoholismus und// oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 5 Jahren;
• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente (mit Ausnahme von Hormonersatztherapie und hormoneller Empfängnisverhütung), einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente oder Sucralfat und Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern, oder pflanzlichen Präparaten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was eintritt). länger) vor Tag 1 oder Einnahme rezeptfreier Medikamente, Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Omega-3-Fischöle) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1;
• Verwendung von alkohol-, koffein- oder xanthinhaltigen Produkten, Sevilla-Orangen (sauer), Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1;
• Anstrengende Aktivität (z. B. Sport) ab 96 Stunden (4 Tage) vor Eintritt in die klinische Forschungseinheit (am Tag -2) und während der gesamten Studie (bis zur Durchführung des letzten Nachuntersuchungsbesuchs);
• innerhalb von 60 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung mehr als 500 ml Blut gespendet haben oder einen erheblichen Blutverlust erlitten haben;
• Jeder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Ansicht eines Prüfarztes den Teilnehmer an der vollständigen Teilnahme an der Studie hindern würde, ein Problem hinsichtlich der Studiencompliance oder ein Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen würde;
• Ein Mitarbeiter eines Prüfers oder Studienzentrums, der direkt an der geplanten Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt ist, sowie ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder Prüfers;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel einschließlich Moxifloxacin;
• Teilnehmer, die starke CYP3A4-Induktoren einnehmen (z. B. Phenytoin, Fosphenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut, Nevirapin, Pentobarbital, Primidon, Rifapentin, Enzalutamid, Lumacaftor, Mitotan, Apalutamid, Chinin, Rimexolon, Rifaximin, Rifamycin, Topiramat, Oxcarbazepin) oder mäßige CYP3A4-Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil, Dexamethason, Etravirin, Nafcillin, Dabrafenib, Methotrexat, Bexaroten, Mifepriston) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1;
• Positiver Tuberkulose-Bluttest.