Studie k posouzení účinku Avacopanu v terapeutických a supraterapeutických dávkách na interval QT/QTc u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Být schopen verbalizovat porozumění formuláři souhlasu a být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Zdravý muž nebo žena: Podle názoru zkoušejícího není v anamnéze žádná klinicky významná lékařská diagnóza a kromě antikoncepčních terapií nedostává léky na předpis; to zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, žádné onemocnění srdce nebo plic (včetně latentní tuberkulózy), vysoký krevní tlak, anamnézu jakéhokoli srdečního nebo endokrinního onemocnění (včetně onemocnění štítné žlázy a cukrovky); je povolena apendektomie a cholecystektomie;
• věk ≥18 a ≤60 let v době screeningu;
• Index tělesné hmotnosti ≥18,0 a ≤30,0 kg/m^2 a tělesná hmotnost ≥50 kg, při screeningu a v den -2;
• nekuřák nebo bývalý kuřák; bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 180 dní před prvním podáním studovaného léku;
• Účastnice splňující 1 z následujících kritérií: (1) účastnice ve fertilním věku používající vhodnou antikoncepci během jakéhokoli podávání studovaného léku a po dobu alespoň 90 dnů po něm; nebo (2) fyziologický postmenopauzální stav, definovaný následovně: nepřítomnost menstruace po dobu alespoň 1 roku před prvním podáním studovaného léku (ne kvůli amenoree sekundární k laktaci); a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) >40 mIU/ml při screeningu; nebo (3) chirurgický postmenopauzální stav, definovaný jako následující: bilaterální ooforektomie; a nepřítomnost menstruace po dobu alespoň 90 dnů před prvním podáním studovaného léčiva; a hladiny FSH >40 mIU/ml při screeningu; nebo (4) chirurgická sterilizace včetně podvázání vejcovodů, salpingektomie a hysterektomie. Pokud má postmenopauzální účastnice FSH < 40 mIU/ml, ale splňuje výše uvedená kritéria buď v (1), (2), (3) nebo (4) (pro všechny aspekty jiné než hladiny FSH), stejně jako všechny jiná zařazovací kritéria, může být účastník zařazen do studie, pokud je hladina estradiolu v séru naměřená při screeningu rovna nebo nižší než 150 pmol/l. Pokud muži, účastníci bez vazektomie s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studijního léku;
• Ochota komunikovat se zkoušejícím a zaměstnanci pracoviště a dodržovat všechny studijní postupy a požadavky.

Kritéria vyloučení:

• Neinterpretovatelný nebo abnormální screeningový elektrokardiogram (EKG) indikující atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo jeden nebo více z následujících stavů: QRS interval >110 msec; QTcF >450 ms; PR interval >200 msec; HR <40 bpm; nebo jakýkoli rytmus jiný než sinusový, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný;
• Anamnéza rizikových faktorů pro torsades de pointes, včetně nevysvětlitelné synkopy, známého syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris nebo klinicky významných abnormálních laboratorních vyšetření včetně hypokalemie, hyperkalcémie nebo hypomagnezémie. Účastníci budou také vyloučeni, pokud se v rodinné anamnéze vyskytne syndrom dlouhého QT intervalu nebo Brugadův syndrom;
• Trvalý systolický krevní tlak vleže >150 mm Hg nebo <90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vleže >95 mm Hg nebo <50 mm Hg při screeningu nebo v den -1. Krevní tlak lze v poloze na zádech změřit více než jednou. Abnormality krevního tlaku se považuje za trvalou, pokud jsou hodnoty systolického nebo diastolického tlaku po 3 hodnoceních mimo stanovené limity a účastník nemůže být randomizován;
• klidová srdeční frekvence < 40 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu při měření vitálních funkcí při screeningu nebo v den -1;
• Nestabilní kardiovaskulární onemocnění, včetně nedávného infarktu myokardu nebo srdeční arytmie;
• Anamnéza syndromu získané imunodeficience nebo pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience, protilátky proti viru hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B při screeningu;
• Pozitivní screening na drogy nebo alkohol v moči při screeningu nebo v den -2 (přijetí);
• Klinicky významné onemocnění, včetně virových syndromů během 3 týdnů před 1. dnem;
• Ženy, které jsou těhotné podle těhotenského testu v séru (nebo plánují otěhotnět během příštích 6 měsíců) nebo v současné době kojí, při screeningu nebo podle těhotenského testu z moči v den -2 (přijetí);
• Účast ve studii jiného zkoumaného léku nebo zařízení nebo léčba zkoušeným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem;
• Dříve přijatý avacopan;
• Spotřeba více než 21 jednotek etanolu týdně kdykoli během 6 měsíců před 1. dnem (1 jednotka etanolu odpovídá 8 uncím piva, 4 uncím vína nebo 1 unci lihovin) nebo historii alkoholismu a/ nebo zneužívání drog/chemikálií během 5 let;
• Užívání léků na předpis (s výjimkou hormonální substituční terapie a hormonální antikoncepce), včetně nesteroidních protizánětlivých léků nebo sukralfátu a léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval, nebo rostlinných přípravků do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je déle) před 1. dnem nebo užívání volně prodejných léků, vitamínů nebo doplňků (včetně omega-3 rybích olejů) během 7 dnů před 1. dnem;
• Použití produktů obsahujících alkohol, kofein nebo xantin, sevillských pomerančů (kyselých), grapefruitů nebo grapefruitových šťáv během 72 hodin před 1. dnem;
• Namáhavá aktivita (např. sport) od 96 hodin (4 dny) před vstupem do klinické výzkumné jednotky (v den -2) a v průběhu studie (až do provedení poslední následné návštěvy);
• daroval více než 500 ml krve nebo došlo k významné ztrátě krve během 60 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
• Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účastníkovi v plné účasti na studii, představoval by obavu o dodržování studie nebo by pro účastníka představoval bezpečnostní problém;
• Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra přímo zapojený do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinný příslušník zaměstnance nebo zkoušejícího;
• Známá přecitlivělost na léky včetně moxifloxacinu;
• Účastníci užívající silné induktory CYP3A4 (např. fenytoin, fosfenytoin, rifampicin, karbamazepin, třezalka tečkovaná, nevirapin, pentobarbital, primidon, rifapentin, enzalutamid, lumakaftor, mitotan, apalutrimamid, chinoxamin, topirarimexaminochin, azepin) nebo středně silné induktory CYP3A4 (např. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, dexamethason, etravirin, nafcilin, dabrafenib, methotrexát, bexaroten, mifepriston) během 2 týdnů před 1. dnem;
• Pozitivní screeningový krevní test na tuberkulózu.