En studie för att bedöma effekten av Avacopan vid terapeutiska och supraterapeutiska doser på QT/QTc-intervallet hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Kunna verbalisera förståelsen av samtyckesformuläret och kunna ge skriftligt informerat samtycke;
• Frisk man eller kvinna: Ingen känd historia av en kliniskt signifikant medicinsk diagnos enligt utredaren och får inte receptbelagda mediciner förutom preventivmedel; detta inkluderar men är inte begränsat till någon historia av hjärt- eller lungsjukdomar (inklusive latent tuberkulos), högt blodtryck, tidigare hjärt- eller endokrina sjukdomar (inklusive sköldkörtelsjukdom och diabetes); appendektomi och kolecystektomi är tillåtna;
• Ålder ≥18 och ≤60 år vid tidpunkten för screening;
• Body mass index ≥18,0 och ≤30,0 kg/m^2, och kroppsvikt på ≥50 kg, vid screening och Dag -2;
• Icke- eller före detta rökare; en före detta rökare definieras som någon som helt slutat använda nikotinprodukter i minst 180 dagar före den första studieläkemedlets administrering;
• En kvinnlig deltagare som uppfyller 1 av följande kriterier: (1) kvinnliga deltagare i fertil ålder som använder adekvat preventivmedel under och i minst 90 dagar efter administrering av studieläkemedel; eller (2) fysiologiskt postmenopausalt status, definierat som följande: frånvaro av menstruation under minst 1 år före den första studieläkemedlets administrering (inte på grund av amenorré sekundärt till amning); och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≥40 mIU/ml vid screening; eller (3) kirurgisk postmenopausal status, definierad som följande: bilateral ooforektomi; och frånvaro av menstruation under minst 90 dagar före den första studieläkemedlets administrering; och FSH-nivåer ≥40 mIU/ml vid screening; eller (4) kirurgisk sterilisering inklusive tubal ligering, salpingektomi och hysterektomi. Om den postmenopausala deltagaren har ett FSH på <40 mIU/ml, men uppfyller ovanstående kriterier i antingen (1), (2), (3) eller (4) (för alla aspekter förutom FSH-nivåer) samt alla andra inklusionskriterier kan deltagaren inkluderas i studien om östradiolserumnivån uppmätt vid screening är lika med eller under 150 pmol/L. Om manliga, icke-vasektomiserade deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel och samtycka till att inte donera spermier under studieperioden och under 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering;
• Villig att kommunicera med en utredare och platspersonal och följa alla studieprocedurer och krav.

Exklusions kriterier:

• Ett otolkbart eller onormalt screeningelektrokardiogram (EKG) som indikerar ett andra- eller tredjegrads atrioventrikulärt block, eller ett eller flera av följande: QRS-intervall >110 msek; QTcF >450 msek; PR-intervall >200 ms; HR <40 bpm; eller någon annan rytm än sinusrytm som enligt en utredare tolkas som kliniskt signifikant;
• Historik med riskfaktorer för torsades de pointes, inklusive oförklarlig synkope, känt långt QT-syndrom, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, angina eller kliniskt signifikanta onormala laboratoriebedömningar inklusive hypokalemi, hyperkalcemi eller hypomagnesemi. Deltagare kommer också att uteslutas om det finns en familjehistoria med långt QT-syndrom eller Brugada-syndrom;
• Ett ihållande systoliskt blodtryck i liggande >150 mm Hg eller <90 mm Hg eller ett liggande diastoliskt blodtryck >95 mm Hg eller <50 mm Hg vid screening eller dag -1. Blodtrycket kan testas om mer än en gång i ryggläge. Blodtrycksavvikelsen anses vara ihållande om antingen det systoliska eller det diastoliska trycket ligger utanför de angivna gränserna efter 3 bedömningar och deltagaren kanske inte randomiseras;
• En vilopuls på <40 slag/min eller >100 slag/min när vitala tecken mäts vid screening eller på dag -1;
• Instabil kardiovaskulär sjukdom, inklusive nyligen genomförd hjärtinfarkt eller hjärtarytmi;
• Historik med förvärvat immunbristsyndrom eller positiva testresultat för humant immunbristvirus, hepatit C-virusantikropp eller hepatit B-ytantigen vid screening;
• Positiv urinläkemedels- eller alkoholscreening vid screening eller på dag -2 (tillträde);
• Kliniskt signifikant sjukdom, inklusive virala syndrom inom 3 veckor före dag 1;
• Kvinnor som är gravida enligt ett serumgraviditetstest (eller planerar att bli gravida inom de närmaste 6 månaderna) eller ammar för närvarande, vid screening eller enligt ett uringraviditetstest på Dag -2 (inläggning);
• Deltagande i en annan prövningsläkemedels- eller enhetsstudie eller behandlad med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dag 1;
• Fick avacopan tidigare;
• Konsumerat mer än 21 enheter etanol per vecka när som helst under de 6 månaderna före dag 1 (1 enhet etanol motsvarar 8 uns öl, 4 uns vin eller 1 uns sprit) eller historia av alkoholism och/ eller missbruk av droger/kemikalier inom 5 år;
• Användning av receptbelagda läkemedel (med undantag för hormonersättningsterapi och hormonell preventivmedel), inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller sukralfat och läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet eller växtbaserade preparat inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1, eller användning av receptfria läkemedel, vitaminer eller kosttillskott (inklusive omega-3 fiskoljor) inom 7 dagar före dag 1;
• Användning av alkohol-, koffein- eller xantin-innehållande produkter, Sevilla-apelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice, inom 72 timmar före dag 1;
• Ansträngande aktivitet (t.ex. sport) från 96 timmar (4 dagar) före inträde i den kliniska forskningsenheten (på dag -2) och under hela studien (tills det sista uppföljningsbesöket genomförs);
• Donerat mer än 500 ml blod eller betydande blodförlust inom 60 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
• Alla andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt en utredare, skulle hindra deltagaren från att delta fullt ut i studien, skulle utgöra en oro för studiens efterlevnad, eller skulle utgöra ett säkerhetsproblem för deltagaren;
• En anställd vid en utredare eller studiecentrum med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studiecentret, samt en familjemedlem till den anställde eller utredaren;
• Känd överkänslighet mot läkemedel inklusive moxifloxacin;
• Deltagare som tar starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, fosfenytoin, rifampicin, karbamazepin, johannesört, nevirapin, pentobarbital, primidon, rifapentin, enzalutamid, lumacaftor, mitotan, aquinolomat, rifalimy, rifarimy, rifamy, rifamy, toxin, oxkarbazepin) eller måttliga CYP3A4-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, dexametason, etravirin, nafcillin, dabrafenib, metotrexat, bexaroten, mifepriston) inom 2 veckor före dag 1;
• Positiv screening tuberkulos blodprov.