Исследование по оценке влияния авакопана в терапевтических и сверхтерапевтических дозах на интервал QT/QTc у здоровых участников

Критерии включения:

• Уметь вербализовать понимание формы согласия и быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие;
• Здоровый мужчина или женщина: по мнению исследователя, в анамнезе нет клинически значимого медицинского диагноза, и он не получает рецептурных лекарств, кроме противозачаточных средств; это включает, помимо прочего, отсутствие в анамнезе заболеваний сердца или легких (включая латентный туберкулез), высокое кровяное давление, наличие в анамнезе каких-либо сердечных или эндокринных заболеваний (включая заболевания щитовидной железы и диабет); допускается аппендэктомия и холецистэктомия;
• Возраст ≥18 и ≤60 лет на момент скрининга;
• Индекс массы тела ≥18,0 и ≤30,0 кг/м^2 и масса тела ≥50 кг при скрининге и на 2-й день;
• некурящий или бывший курильщик; бывший курильщик определяется как человек, который полностью прекратил употребление никотиновых продуктов как минимум за 180 дней до первого приема исследуемого препарата;
• Участница женского пола, отвечающая 1 из следующих критериев: (1) участницы женского пола детородного возраста, использующие адекватную контрацепцию во время и в течение как минимум 90 дней после любого приема исследуемого препарата; или (2) физиологический постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года до первого введения исследуемого лекарственного средства (не из-за аменореи, вторичной по отношению к лактации); и уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 мМЕ/мл при скрининге; или (3) хирургический постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: двусторонняя овариэктомия; и отсутствие менструаций в течение как минимум 90 дней до первого введения исследуемого препарата; и уровни ФСГ ≥40 мМЕ/мл при скрининге; или (4) хирургическая стерилизация, включая перевязку маточных труб, сальпингэктомию и гистерэктомию. Если у участницы в постменопаузе уровень ФСГ <40 мМЕ/мл, но она соответствует вышеуказанным критериям в пунктах (1), (2), (3) или (4) (для всех аспектов, кроме уровня ФСГ), а также во всех другие критерии включения, участник может быть включен в исследование, если уровень эстрадиола в сыворотке, измеренный при скрининге, равен или ниже 150 пмоль/л. Если участники мужского пола, не подвергшиеся вазэктомии, с партнершами-женщинами детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств и согласие не сдавать сперму в течение периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата;
• Готовность общаться с исследователем и персоналом участка и соблюдать все процедуры и требования исследования.

Критерий исключения:

• Неинтерпретируемая или ненормальная скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ), указывающая на атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени, или один или несколько из следующих признаков: интервал QRS > 110 мс; QTcF >450 мс; интервал PR >200 мс; ЧСС <40 ударов в минуту; или любой ритм, отличный от синусового ритма, который интерпретируется исследователем как клинически значимый;
• Факторы риска torsades de pointes в анамнезе, включая необъяснимые обмороки, известный синдром удлинения интервала QT, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, включая гипокалиемию, гиперкальциемию или гипомагниемию. Участники также будут исключены, если в семейном анамнезе есть синдром удлиненного интервала QT или синдром Бругада;
• Устойчивое систолическое артериальное давление в положении лежа >150 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа >95 мм рт.ст. или <50 мм рт.ст. при скрининге или в День -1. Артериальное давление можно повторно измерять более одного раза в положении лежа. Нарушение артериального давления считается устойчивым, если значения систолического или диастолического давления выходят за установленные пределы после 3 оценок, и участник не может быть рандомизирован;
• ЧСС в покое <40 уд/мин или >100 уд/мин при измерении основных показателей жизнедеятельности при скрининге или в день -1;
• Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе недавно перенесенный инфаркт миокарда или сердечная аритмия;
• Синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе или положительные результаты анализов на вирус иммунодефицита человека, антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В при скрининге;
• Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или в день -2 (госпитализация);
• Клинически значимое заболевание, включая вирусные синдромы, в течение 3 недель до 1-го дня;
• Женщины, беременные по данным сывороточного теста на беременность (или планирующие забеременеть в течение ближайших 6 мес) или находящиеся в настоящее время на грудном вскармливании, при скрининге или по данным мочи на беременность в День -2 (госпитализация);
• Участие в исследовании другого исследуемого препарата или устройства или лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня;
• Принимал авакопан ранее;
• Потребление более 21 единицы этанола в неделю в любое время в течение 6 месяцев до 1-го дня (1 единица этанола эквивалентна 8 унциям пива, 4 унциям вина или 1 унции спиртных напитков) или алкоголизм в анамнезе и/ или злоупотребление наркотиками/химическими веществами в течение 5 лет;
• Использование рецептурных препаратов (за исключением заместительной гормональной терапии и гормональных противозачаточных средств), включая нестероидные противовоспалительные препараты или сукральфат и препараты, удлиняющие интервал QT/QTc, или растительные препараты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня или использование безрецептурных лекарств, витаминов или добавок (включая омега-3 рыбий жир) в течение 7 дней до 1-го дня;
• употребление продуктов, содержащих алкоголь, кофеин или ксантин, севильских апельсинов (кислых), грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 72 часов до дня 1;
• Напряженная деятельность (например, занятия спортом) за 96 часов (4 дня) до поступления в отделение клинического исследования (в день -2) и на протяжении всего исследования (до проведения последнего контрольного визита);
• Сдали более 500 мл крови или значительную кровопотерю в течение 60 дней до подписания формы информированного согласия;
• Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы участнику в полной мере участвовать в исследовании, могло бы представлять собой проблему соблюдения режима исследования или представляло бы угрозу безопасности для участника;
• Сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или учебного центра, а также член семьи сотрудника или исследователя;
• Известная гиперчувствительность к препаратам, включая моксифлоксацин;
• Участники, принимающие сильные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, фосфенитоин, рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный, невирапин, пентобарбитал, примидон, рифапентин, энзалутамид, лумакафтор, митотан, апалутамид, хинин, римексолон, рифаксимин, рифамицин, топирамат, окскарбазепин) или умеренные индукторы CYP3A4 (например, бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил, дексаметазон, этравирин, нафциллин, дабрафениб, метотрексат, бексаротен, мифепристон) в течение 2 недель до дня 1;
• Положительный скрининговый анализ крови на туберкулез.