術前補助療法と併用したダパグリフロジンのバイオマーカーと安全性を評価する研究

包含基準:

• ASCO CAPガイドラインで定義されている、新たに診断され、組織学的に確認され、臨床ステージI〜III、HER2陰性の浸潤性乳がんを患い、術前化学療法が適応となる女性。 以下の化学療法レジメンが許容されます。

  1. 毎週パクリタキセル、その後高用量のドキソルビシンとシクロホスファミドを投与
  2. ドセタキセルとシクロホスファミド
  3. ドセタキセルとカルボプラチン
  4. パクリタキセルとカルボプラチンを3週間ごとのペムブロリズマブと同時投与、その後高用量ドキソルビシンとシクロホスファミドを3週間ごとのペムブロリズマブと同時投与（KEYNOTE-522レジメン、トリプルネガティブ乳がんの参加者のみ）
• BMI ≥ 25 kg/m2
• 高インスリン血症は、HOMA-IR ≥ 2.5 として定義されます。
• 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する意欲と能力がある。
• 診断生検から入手可能な十分なアーカイブ乳がん組織がある、またはそうでない場合は、研究の1日目の前にバイオマーカー分析のためのベースラインコアニードル超音波ガイド下乳房研究生検を受ける意欲がある。
• 12週間の治療後に、治療中の研究用腫瘍生検を受ける意思がある。
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、すべての参加者が治療計画の一環として細胞傷害性化学療法を受ける予定であることを考慮し、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があり、その影響は女性に有害である可能性があります。発育中の胎児。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のあるすべての参加者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、治験薬の最後の投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。 女性の非妊娠可能性は、少なくとも 1 年間月経がない閉経後の状態、および FSH 値が閉経後の範囲にあること、および/または子宮摘出術、卵巣摘出術、または卵管結紮術後の状態として定義されます。

• 参加者は、以下のように定義される、化学療法に耐えられる適切な臓器機能を備えている必要があります。

  1. 末梢顆粒球数 > 1,500/mm3
  2. 血小板数 > 100,000/mm3
  3. ヘモグロビン >9 g/dL
  4. 総ビリルビン < 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) はそれぞれ < 1.5 x ULN
  6. 血清クレアチニン < 1.5 x ULN
  7. INR/PT/PTT それぞれ < 1.5 x ULN
• 研究薬剤の経口製剤を飲み込むことができる
• 被験者はこの研究に参加している間、または化学療法の最後の投与後少なくとも90日間は献血を行ってはなりません

除外基準:

• 部分切除生検または腫瘍摘出術、部分的乳房切除術または修正根治的乳房切除術またはセンチネルリンパ節生検を受けたため、病理学的反応を正確に評価できない参加者は参加資格がありません。
• 現在妊娠中または授乳中の参加者。
• 計画されている化学療法のいずれかが禁忌である参加者。
• 現在I型またはII型糖尿病と診断されている参加者。
• インスリン抵抗性または高インスリン血症に影響を与える可能性のある抗糖尿病薬を服用している参加者（すなわち、 TZD、GLP-1RA、DPP-4i、SGLT2i、メトホルミン）を過去 1 か月間服用しました。
• ダパグリフロジンに対する過敏反応の既往歴のある参加者。
• eGFR < 25 の参加者。
• -再発性尿路感染症の病歴（12か月以内に3回以上、または6か月以内に2回以上）。
• 現在減量プログラムに参加している、または過去 3 か月以内に体重変化がある (現在の体重の 5% 以上)、または胃腸の手術歴がある。
• 治験治療の最初の投与前および治験参加中の30日以内に生ワクチンを接種している。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、黄熱病、鼻腔内インフルエンザ、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。
• 参加者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。