Tanulmány a neoadjuváns terápiával egyidejűleg adott dapagliflozin biomarkereinek és biztonságosságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Az ASCO CAP irányelvei szerint újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt, klinikai I-III. stádiumú, HER2-negatív, invazív emlőrákban szenvedő nők, akiknél neoadjuváns kemoterápia javallt. A következő kemoterápiás sémák elfogadhatók

  1. Heti paklitaxel, majd sűrű doxorubicin plusz ciklofoszfamid
  2. Docetaxel plusz ciklofoszfamid
  3. Docetaxel és karboplatin
  4. Paclitaxel plusz karboplatin egyidejűleg 3 hetente pembrolizumabbal, majd sűrű doxorubicin plusz ciklofoszfamid 3 hetente pembrolizumabbal (KEYNOTE-522 séma; csak háromszor negatív emlőrákban szenvedőknek)
• BMI ≥ 25 kg/m2
• Hyperinsulinaemia definíció szerint HOMA-IR ≥ 2,5.
• Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Elegendő archivált emlőrákszövettel rendelkezik a diagnosztikai biopsziából, VAGY ha nem, hajlandó alávetni a magtűs ultrahanggal vezérelt emlőkutatási biopsziát a biomarker elemzéshez a vizsgálat 1. napja előtt.
• 12 hetes kezelés után hajlandó alávetni a kezelés alatti tumor biopsziát.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül, mivel minden résztvevő citotoxikus kemoterápiát kap a kezelési rend részeként, amelynek hatásai károsak lehetnek a fejlődő magzat. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Minden fogamzóképes résztvevőnek hajlandónak kell lennie két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterilnek kell lennie, vagy tartózkodnia kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Nőknél a nem fogamzóképes állapot a posztmenopauzás állapot, ha legalább 1 évig nem menstruál, és a postmenopauzális tartományba eső FSH-érték és/vagy a méheltávolítás, a peteeltávolítás vagy a petevezeték lekötése utáni állapot.

• A résztvevőknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük a kemoterápia elviseléséhez, az alábbiak szerint:

  1. perifériás granulocitaszám > 1500/mm3
  2. vérlemezkeszám > 100 000/mm3
  3. hemoglobin >9 g/dl
  4. összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  5. az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) egyenként <1,5-szerese a felső határértéknek
  6. szérum kreatinin < 1,5 x ULN
  7. INR/PT/PTT egyenként < 1,5 x ULN
• Képes lenyelni a vizsgálati szer orális készítményét
• Az alanyok nem adhatnak vért, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban, vagy legalább 90 napig a kemoterápia utolsó adagját követően

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik részleges kimetszéses biopszián vagy lumpectomián, szegmentális mastectomián vagy módosított radikális mastectomián vagy őrcsomó-biopszián estek át, és ezért nem értékelhető pontosan a patológiás válaszreakció, nem jogosultak.
• Jelenleg terhes vagy szoptató résztvevők.
• Azok a résztvevők, akiknek a tervezett kemoterápiák bármelyike ​​ellenjavallt.
• A jelenleg diagnosztizált I. vagy II. típusú diabetes mellitusban szenvedők.
• Azok a résztvevők, akik olyan antidiabetikus gyógyszert szednek, amely befolyásolhatja az inzulinrezisztenciát vagy a hiperinzulinémiát (pl. TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformin) az elmúlt egy hónapban.
• A dapagliflozinnal szembeni túlérzékenységi reakciót a kórelőzményben szereplő résztvevők.
• 25 alatti eGFR-rel rendelkező résztvevők.
• Ismétlődő húgyúti fertőzések az anamnézisben (12 hónapon belül három vagy több előfordulás, 6 hónapon belül kettő vagy több előfordulás).
• Jelenleg súlycsökkentő programokban vesz részt, vagy az elmúlt 3 hónapban testsúlyt változtat (> 5% jelenlegi testsúly), vagy emésztőrendszeri műtéten esett át.
• Élő vakcinák a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétel alatt. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, intranazális influenza, veszettség, BCG és tífusz elleni vakcina.
• A vizsgáló döntése, miszerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.