评估达格列净联合新辅助治疗的生物标志物和安全性的研究

纳入标准：

• 根据 ASCO CAP 指南的定义，患有新诊断、经组织学证实、临床 I-III 期、HER2 阴性、浸润性乳腺癌的女性需要接受新辅助化疗。 以下化疗方案是可以接受的

  1. 每周使用紫杉醇，然后使用剂量密集的阿霉素加环磷酰胺
  2. 多西他赛加环磷酰胺
  3. 多西他赛加卡铂
  4. 紫杉醇加卡铂与每 3 周一次帕博利珠单抗同时使用，随后剂量密集的阿霉素加环磷酰胺与每 3 周一次帕博利珠单抗同时使用（KEYNOTE-522 方案；仅适用于三阴性乳腺癌受试者）
• 体重指数≥25公斤/平方米
• 高胰岛素血症定义为 HOMA-IR ≥ 2.5。
• 愿意并且能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 通过诊断活检有足够的存档乳腺癌组织，或者如果没有，愿意在研究第一天之前接受基线空心针超声引导乳腺研究活检，以进行生物标志物分析。
• 愿意在治疗 12 周后接受治疗中研究肿瘤活检。
• 鉴于所有参与者都将接受细胞毒性化疗作为治疗方案的一部分，育龄女性参与者在接受第一剂研究药物前 72 小时内尿液或血清妊娠应呈阴性，其影响可能对胎儿有害。发育中的胎儿。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 所有有生育能力的参与者都应愿意使用 2 种节育方法，或者在研究过程中至最后一次服用研究药物后 120 天内进行绝育手术或避免异性恋活动。 女性的非生育潜力定义为绝经后状态，至少 1 年无月经，并且 FSH 值在绝经后范围内和/或子宫切除、卵巢切除或输卵管结扎后的状态。

• 参与者应具有足够的器官功能来耐受化疗，定义如下：

  1. 外周粒细胞计数 > 1,500/mm3
  2. 血小板计数 > 100,000/mm3
  3. 血红蛋白 >9 g/dL
  4. 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 各 < 1.5 x ULN
  6. 血清肌酐 < 1.5 x ULN
  7. INR/PT/PTT 各 < 1.5 x ULN
• 能够吞咽研究药物的口服制剂
• 受试者在参与本研究期间或最后一次化疗后至少 90 天内不应献血

排除标准：

• 接受部分切除活检或肿瘤切除术、部分乳房切除术或改良根治性乳房切除术或前哨淋巴结活检的参与者，因此无法准确评估病理反应，不符合资格。
• 目前怀孕或哺乳的参与者。
• 任何计划的化疗都是禁忌的参与者。
• 目前诊断患有 I 型或 II 型糖尿病的参与者。
• 服用任何会影响胰岛素抵抗或高胰岛素血症（即高胰岛素血症）的抗糖尿病药物的参与者 过去 1 个月服用过 TZD、GLP-1RA、DPP-4i、SGLT2i、二甲双胍）。
• 对达格列净有过敏反应史的参与者。
• eGFR < 25 的参与者。
• 复发性尿路感染史（12 个月内出现 3 次或以上，或 6 个月内出现 2 次或以上）尿路感染。
• 目前正在参加减肥计划或过去3个月内体重发生变化（>当前体重的5%）或有胃肠道手术史。
• 在第一剂试验治疗前 30 天内以及参加试验期间接种活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、鼻内流感、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。
• 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者判断参与者不应参加研究。