Studie ter evaluatie van biomarkers en veiligheid van dapagliflozine gelijktijdig met neoadjuvante therapie

Inclusiecriteria:

• Vrouwen met nieuw gediagnosticeerde, histologisch bevestigde, klinische stadium I-III, HER2-negatieve, invasieve borstkanker zoals gedefinieerd door ASCO CAP-richtlijnen voor wie neoadjuvante chemotherapie geïndiceerd zou zijn. De volgende chemotherapieregimes zijn acceptabel

  1. Wekelijks paclitaxel, gevolgd door dosis dichte doxorubicine plus cyclofosfamide
  2. Docetaxel plus cyclofosfamide
  3. Docetaxel plus carboplatine
  4. Paclitaxel plus carboplatine gelijktijdig met elke 3 weken pembrolizumab gevolgd door dosisdichte doxorubicine plus cyclofosfamide gelijktijdig met elke 3 weken pembrolizumab (KEYNOTE-522-regime; alleen voor deelnemers met drievoudige negatieve borstkanker)
• BMI ≥ 25 kg/m2
• Hyperinsulinemie gedefinieerd als HOMA-IR ≥ 2,5.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Heeft voldoende gearchiveerd borstkankerweefsel beschikbaar van de diagnostische biopsie OF, indien niet, is bereid om voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek een baseline kernnaald echogeleide borstonderzoekbiopsie te ondergaan voor biomarkeranalyse.
• Bereid om na 12 weken behandeling een biopsie van een onderzoekstumor te ondergaan tijdens de behandeling.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie, aangezien alle deelnemers cytotoxische chemotherapie zullen krijgen als onderdeel van het behandelingsregime, waarvan de effecten schadelijk kunnen zijn voor de ontwikkelende foetus. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Alle deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Niet-vruchtbaar zijn bij vrouwen wordt gedefinieerd als een postmenopauzale status zonder menstruatie gedurende ten minste 1 jaar en een FSH-waarde in het postmenopauzale bereik en/of status na hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders.

• Deelnemers moeten voldoende orgaanfunctie hebben om chemotherapie te verdragen, zoals gedefinieerd door:

  1. perifere granulocytentelling van > 1.500/mm3
  2. aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3
  3. hemoglobine >9 g/dL
  4. totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  5. aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) elk < 1,5 x ULN
  6. serumcreatinine < 1,5 x ULN
  7. INR/PT/PTT elk < 1,5 x ULN
• Kan de orale formulering van het onderzoeksmiddel doorslikken
• Proefpersonen mogen geen bloed doneren tijdens deelname aan dit onderzoek, of gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis chemotherapie

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die een gedeeltelijke excisiebiopsie of lumpectomie, segmentale mastectomie of gemodificeerde radicale mastectomie of schildwachtklierbiopsie hebben ondergaan en daarom niet nauwkeurig kunnen worden beoordeeld op pathologische respons, komen niet in aanmerking.
• Deelnemers die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Deelnemers voor wie een van de geplande chemokuren gecontra-indiceerd is.
• Deelnemers met momenteel gediagnosticeerde diabetes mellitus type I of II.
• Deelnemers die antidiabetica gebruiken die de insulineresistentie of hyperinsulinemie kunnen beïnvloeden (d.w.z. TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformine) in de afgelopen maand.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op dapagliflozine.
• Deelnemers met eGFR < 25.
• Geschiedenis van recidiverende (drie of meer voorvallen binnen 12 maanden, of twee of meer voorvallen binnen 6 maanden) urineweginfecties.
• Momenteel deelnemen aan programma's voor gewichtsverlies of gewichtsverandering in de afgelopen 3 maanden (> 5% huidig ​​lichaamsgewicht) of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie hebben.
• Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en tijdens deelname aan de proef. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, intranasale griep, hondsdolheid, BCG en tyfusvaccin.
• Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.