Undersøgelse til evaluering af biomarkører og sikkerhed ved Dapagliflozin samtidig med neoadjuverende terapi

Inklusionskriterier:

• Kvinder med nyligt diagnosticeret, histologisk bekræftet, klinisk stadium I-III, HER2-negativ, invasiv brystkræft som defineret af ASCO CAP-retningslinjer, for hvem neoadjuverende kemoterapi vil være indiceret. Følgende kemoterapiregimer er acceptable

  1. Ugentlig paclitaxel, efterfulgt af dosis tæt doxorubicin plus cyclophosphamid
  2. Docetaxel plus cyclophosphamid
  3. Docetaxel plus carboplatin
  4. Paclitaxel plus carboplatin samtidig med hver 3. uge pembrolizumab efterfulgt af dosis tæt doxorubicin plus cyclophosphamid samtidig med hver 3. uge pembrolizumab (KEYNOTE-522 regime; kun for deltagere med tredobbelt negativ brystkræft)
• BMI ≥ 25 kg/m2
• Hyperinsulinemi defineret som HOMA-IR ≥ 2,5.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Har tilstrækkeligt arkivmæssigt brystkræftvæv tilgængeligt fra den diagnostiske biopsi ELLER, hvis ikke, er villig til at gennemgå en baseline core-nål ultralydsguidet brystforskningsbiopsi til biomarkøranalyse før dag 1 af undersøgelsen.
• Villig til at gennemgå en forskningstumorbiopsi under behandling efter 12 ugers behandling.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin, da alle deltagere vil modtage cytotoksisk kemoterapi som en del af behandlingsregimet, hvis virkninger kan være skadelige for udviklende foster. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Alle deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Ikke-fertilitet hos kvinder er defineret som postmenopausal status uden menstruation i mindst 1 år og en FSH-værdi i det postmenopausale område og/eller status efter hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion til at tolerere kemoterapi, som defineret ved:

  1. perifert granulocyttal på > 1.500/mm3
  2. blodpladetal > 100.000/mm3
  3. hæmoglobin >9 g/dL
  4. total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) hver < 1,5 x ULN
  6. serum kreatinin < 1,5 x ULN
  7. INR/PT/PTT hver < 1,5 x ULN
• I stand til at sluge oral formulering af undersøgelsesmidlet
• Forsøgspersoner bør ikke donere blod, mens de deltager i denne undersøgelse, eller i mindst 90 dage efter den sidste dosis kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har gennemgået partiel excisional biopsi eller lumpektomi, segmental mastektomi eller modificeret radikal mastektomi eller sentinel node biopsi og derfor ikke kan vurderes nøjagtigt for patologisk respons, er ikke kvalificerede.
• Deltagere i øjeblikket gravide eller ammende.
• Deltagere, for hvem nogen af ​​de planlagte kemoterapier er kontraindiceret.
• Deltagere med aktuelt diagnosticeret type I eller II diabetes mellitus.
• Deltagere, der tager enhver antidiabetisk medicin, der kan påvirke insulinresistens eller hyperinsulinemi (dvs. TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformin) inden for den seneste måned.
• Deltagere med en historie med overfølsomhedsreaktion over for dapagliflozin.
• Deltagere med eGFR < 25.
• Anamnese med tilbagevendende (tre eller flere tilfælde inden for 12 måneder, eller to eller flere tilfælde inden for 6 måneder) urinvejsinfektioner.
• Deltager i øjeblikket i vægttabsprogrammer eller vægtændringer inden for de seneste 3 måneder (> 5 % nuværende kropsvægt) eller har en historie med gastrointestinal kirurgi.
• Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling og under deltagelse i forsøget. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, intranasal influenza, rabies, BCG og tyfusvaccine.
• Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.