Estudo para avaliar biomarcadores e segurança da dapagliflozina concomitante à terapia neoadjuvante

Critério de inclusão:

• Mulheres com câncer de mama invasivo recém-diagnosticado, histologicamente confirmado, estágio clínico I-III, HER2-negativo, conforme definido pelas diretrizes ASCO CAP para as quais a quimioterapia neoadjuvante seria indicada. Os seguintes regimes de quimioterapia são aceitáveis

  1. Paclitaxel semanal, seguido de dose densa de doxorrubicina mais ciclofosfamida
  2. Docetaxel mais ciclofosfamida
  3. Docetaxel mais carboplatina
  4. Paclitaxel mais carboplatina concomitante com pembrolizumabe a cada 3 semanas seguido de dose densa de doxorrubicina mais ciclofosfamida concomitante com pembrolizumabe a cada 3 semanas (regime KEYNOTE-522; apenas para participantes com câncer de mama triplo negativo)
• IMC ≥ 25 kg/m2
• Hiperinsulinemia definida como HOMA-IR ≥ 2,5.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
• Tem tecido de câncer de mama de arquivo suficiente disponível a partir da biópsia diagnóstica OU, se não, está disposto a se submeter a uma biópsia de pesquisa de mama guiada por ultrassom com agulha central para análise de biomarcadores antes do dia 1 do estudo.
• Disposto a se submeter a uma biópsia de tumor de pesquisa durante o tratamento após 12 semanas de tratamento.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo, uma vez que todas as participantes receberão quimioterapia citotóxica como parte do regime de tratamento, cujos efeitos podem ser prejudiciais para o feto em desenvolvimento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Todas as participantes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. O potencial de não engravidar em mulheres é definido como estado pós-menopausa sem menstruação por pelo menos 1 ano e um valor de FSH na faixa pós-menopausa e/ou estado pós-histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária.

• Os participantes devem ter função orgânica adequada para tolerar a quimioterapia, conforme definido por:

  1. contagem de granulócitos periféricos > 1.500/mm3
  2. contagem de plaquetas > 100.000/mm3
  3. hemoglobina >9 g/dL
  4. bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  5. aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) cada < 1,5 x LSN
  6. creatinina sérica < 1,5 x LSN
  7. INR/PT/PTT cada < 1,5 x LSN
• Capaz de engolir a formulação oral do agente do estudo
• Os indivíduos não devem doar sangue durante a participação neste estudo, ou por pelo menos 90 dias após a última dose de quimioterapia

Critério de exclusão:

• Os participantes que foram submetidos a biópsia excisional parcial ou tumorectomia, mastectomia segmentar ou mastectomia radical modificada ou biópsia de linfonodo sentinela e, portanto, não podem ser avaliados com precisão quanto à resposta patológica, não são elegíveis.
• Participantes atualmente grávidas ou amamentando.
• Participantes para os quais qualquer uma das quimioterapias planejadas é contra-indicada.
• Participantes com diabetes mellitus tipo I ou II atualmente diagnosticado.
• Os participantes que tomam qualquer medicamento antidiabético que afete a resistência à insulina ou hiperinsulinemia (ou seja, TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformina) no último mês.
• Participantes com histórico de reação de hipersensibilidade à dapagliflozina.
• Participantes com eGFR < 25.
• História de infecções do trato urinário recorrentes (três ou mais ocorrências em 12 meses ou duas ou mais ocorrências em 6 meses).
• Atualmente participando de programas de perda de peso ou mudança de peso nos últimos 3 meses (> 5% do peso corporal atual) ou tem histórico de cirurgia gastrointestinal.
• Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental e durante a participação no estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, influenza intranasal, raiva, BCG e febre tifóide.
• Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.