Badanie oceniające biomarkery i bezpieczeństwo jednoczesnego stosowania dapagliflozyny z terapią neoadiuwantową

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety z nowo rozpoznanym, potwierdzonym histologicznie rakiem piersi w stadium klinicznym I-III, HER2-ujemnym, inwazyjnym rakiem piersi, zgodnie z wytycznymi ASCO CAP, u których wskazana byłaby chemioterapia neoadjuwantowa. Dopuszczalne są następujące schematy chemioterapii

  1. Co tydzień paklitaksel, a następnie gęsta dawka doksorubicyny plus cyklofosfamid
  2. Docetaksel plus cyklofosfamid
  3. Docetaksel plus karboplatyna
  4. Paklitaksel plus karboplatyna jednocześnie z pembrolizumabem co 3 tygodnie, a następnie gęstą dawką doksorubicyny plus cyklofosfamid jednocześnie z pembrolizumabem co 3 tygodnie (schemat KEYNOTE-522; tylko dla uczestniczek z potrójnie ujemnym rakiem piersi)
• BMI ≥ 25 kg/m2
• Hiperinsulinemia zdefiniowana jako HOMA-IR ≥ 2,5.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Ma wystarczającą ilość archiwalnej tkanki raka piersi z biopsji diagnostycznej LUB jeśli nie, jest chętna do poddania się podstawowej biopsji badawczej piersi pod kontrolą ultrasonografii gruboigłowej w celu analizy biomarkerów przed 1. dniem badania.
• Chęć poddania się biopsji guza w trakcie leczenia po 12 tygodniach leczenia.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, biorąc pod uwagę, że wszystkie uczestniczki będą otrzymywać chemioterapię cytotoksyczną w ramach schematu leczenia, której skutki mogą być szkodliwe dla rozwijający się płód. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zdolność do zajścia w ciążę u kobiet definiuje się jako stan pomenopauzalny bez miesiączki przez co najmniej 1 rok oraz wartość FSH w zakresie pomenopauzalnym i/lub stan po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów.

• Uczestnicy powinni mieć odpowiednią funkcję narządów, aby tolerować chemioterapię, zgodnie z definicją:

  1. liczba granulocytów obwodowych > 1500/mm3
  2. liczba płytek krwi > 100 000/mm3
  3. hemoglobina >9 g/dl
  4. bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
  5. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) każda < 1,5 x GGN
  6. kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN
  7. INR/PT/PTT każdy < 1,5 x GGN
• Zdolność do połknięcia preparatu doustnego badanego środka
• Pacjenci nie powinni oddawać krwi podczas udziału w tym badaniu lub przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce chemioterapii

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli częściową biopsję wycinającą lub lumpektomię, segmentową mastektomię lub zmodyfikowaną radykalną mastektomię lub biopsję węzła wartowniczego i w związku z tym nie można ich dokładnie ocenić pod kątem odpowiedzi patologicznej, nie kwalifikują się.
• Uczestniczki aktualnie w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestnicy, u których którakolwiek z planowanych chemioterapii jest przeciwwskazana.
• Uczestnicy z obecnie rozpoznaną cukrzycą typu I lub II.
• Uczestnicy przyjmujący jakiekolwiek leki przeciwcukrzycowe, które mogłyby wpływać na insulinooporność lub hiperinsulinemię (tj. TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformina) w ciągu ostatniego miesiąca.
• Uczestnicy z historią reakcji nadwrażliwości na dapagliflozynę.
• Uczestnicy z eGFR < 25.
• Historia nawracających (trzy lub więcej przypadków w ciągu 12 miesięcy lub dwa lub więcej przypadków w ciągu 6 miesięcy) infekcji dróg moczowych.
• Obecnie uczestniczy w programach odchudzania lub zmienia wagę w ciągu ostatnich 3 miesięcy (> 5% aktualnej masy ciała) lub ma historię operacji przewodu pokarmowego.
• Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego i podczas udziału w badaniu. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, donosowa grypa, wścieklizna, BCG i dur brzuszny.
• Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.