Studie för att utvärdera biomarkörer och säkerhet för Dapagliflozin samtidigt med neoadjuvant terapi

Inklusionskriterier:

• Kvinnor med nydiagnostiserad, histologiskt bekräftad, kliniskt stadium I-III, HER2-negativ, invasiv bröstcancer enligt definitionen av ASCO CAP-riktlinjer för vilka neoadjuvant kemoterapi skulle vara indicerat. Följande kemoterapiregimer är acceptabla

  1. Paklitaxel varje vecka, följt av dos tät doxorubicin plus cyklofosfamid
  2. Docetaxel plus cyklofosfamid
  3. Docetaxel plus karboplatin
  4. Paklitaxel plus karboplatin samtidigt med pembrolizumab var tredje vecka följt av dos tät doxorubicin plus cyklofosfamid samtidigt med var tredje vecka pembrolizumab (KEYNOTE-522-regim; endast för deltagare med trippelnegativ bröstcancer)
• BMI ≥ 25 kg/m2
• Hyperinsulinemi definierad som HOMA-IR ≥ 2,5.
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Har tillräckligt med arkivbröstcancervävnad tillgänglig från den diagnostiska biopsien ELLER, om inte, är villig att genomgå en baslinje core-nål ultraljudsvägledd bröstforskningsbiopsi för biomarköranalys före dag 1 av studien.
• Villig att genomgå en tumörbiopsi under behandling efter 12 veckors behandling.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin, eftersom alla deltagare kommer att få cytotoxisk kemoterapi som en del av behandlingsregimen, vars effekter kan vara skadliga för utvecklande foster. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Alla deltagare i fertil ålder bör vara villiga att använda två preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Icke-fertil ålder hos kvinnor definieras som postmenopausal status utan menstruation i minst 1 år och ett FSH-värde i postmenopausal området och/eller status post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering.

• Deltagarna bör ha adekvat organfunktion för att tolerera kemoterapi, enligt definitionen:

  1. perifert granulocytantal > 1 500/mm3
  2. trombocytantal > 100 000/mm3
  3. hemoglobin >9 g/dL
  4. total bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  5. aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) vardera < 1,5 x ULN
  6. serumkreatinin < 1,5 x ULN
  7. INR/PT/PTT vardera < 1,5 x ULN
• Kan svälja oral formulering av studiemedlet
• Försökspersoner ska inte donera blod medan de deltar i denna studie eller under minst 90 dagar efter den sista dosen av kemoterapi

Exklusions kriterier:

• Deltagare som genomgick partiell excisional biopsi eller lumpektomi, segmentell mastektomi eller modifierad radikal mastektomi eller sentinel node biopsi och därför inte kan bedömas exakt för patologisk respons, är inte berättigade.
• Deltagare som för närvarande är gravida eller ammar.
• Deltagare för vilka någon av de planerade kemoterapierna är kontraindicerade.
• Deltagare med diagnosen typ I eller II diabetes mellitus.
• Deltagare som tar någon antidiabetisk medicin som skulle påverka insulinresistens eller hyperinsulinemi (dvs. TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformin) under den senaste månaden.
• Deltagare med en historia av överkänslighetsreaktion mot dapagliflozin.
• Deltagare med eGFR < 25.
• Anamnes med återkommande (tre eller fler händelser inom 12 månader, eller två eller flera händelser inom 6 månader) urinvägsinfektioner.
• Deltar för närvarande i viktminskningsprogram eller viktförändring under de senaste 3 månaderna (> 5 % nuvarande kroppsvikt) eller har en historia av gastrointestinala operationer.
• Levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen och när de deltar i försöket. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gul feber, intranasal influensa, rabies, BCG och tyfoidvaccin.
• Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.