다파글리플로진과 신보조요법 병용의 바이오마커 및 안전성 평가 연구

포함 기준:

• 새로 진단되고 조직학적으로 확인된 임상 I-III기, HER2 음성, 침윤성 유방암(ASCO CAP 지침에 정의됨)을 가진 여성으로 신보강 화학요법이 필요합니다. 다음 화학 요법이 허용됩니다.

  1. 매주 파클리탁셀, 그 후 용량 밀도가 높은 독소루비신과 시클로포스파미드
  2. 도세탁셀 + 시클로포스파마이드
  3. 도세탁셀 + 카보플라틴
  4. 3주마다 펨브롤리주맙과 동시 파클리탁셀 + 카보플라틴에 이어 3주마다 펨브롤리주맙과 동시에 용량이 높은 독소루비신과 시클로포스파미드(KEYNOTE-522 요법, 삼중 음성 유방암 참가자만 해당)
• BMI ≥ 25kg/m2
• HOMA-IR ≥ 2.5로 정의되는 고인슐린혈증.
• 시험에 대한 서면 동의서/동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 진단 생검에서 이용 가능한 충분한 보관 유방암 조직을 가지고 있거나 그렇지 않은 경우, 연구 1일 전에 바이오마커 분석을 위해 기준 코어 바늘 초음파 유도 유방 연구 생검을 받을 의향이 있습니다.
• 12주 치료 후 치료 중 연구 종양 생검을 받을 의향이 있습니다.
• 가임기 여성 참가자는 모든 참가자가 치료 요법의 일부로 세포 독성 화학 요법을 받게 될 것이라는 점을 감안할 때 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 발달중인 태아. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 가능성이 있는 모든 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 여성의 비가임 가능성은 최소 1년 동안 월경이 없는 폐경 후 상태 및 폐경 후 범위의 FSH 값 및/또는 자궁 절제술, 난소 절제술 또는 난관 결찰술 후 상태로 정의됩니다.

• 참가자는 다음에 의해 정의된 대로 화학 요법을 견딜 수 있는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 말초 과립구 수 > 1,500/mm3
  2. 혈소판 수 > 100,000/mm3
  3. 헤모글로빈 >9g/dL
  4. 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
  5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 각각 < 1.5 x ULN
  6. 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
  7. INR/PT/PTT 각각 < 1.5 x ULN
• 연구 제제의 경구 제형을 삼킬 수 있음
• 피험자는 이 연구에 참여하는 동안 또는 마지막 화학 요법 투여 후 최소 90일 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 부분 절제 생검 또는 종괴 절제술, 분절 유방 절제술 또는 수정된 근치 유방 절제술 또는 전초 림프절 생검을 받았기 때문에 병리학적 반응에 대해 정확하게 평가할 수 없는 참가자는 자격이 없습니다.
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유중인 참가자.
• 계획된 화학 요법이 금기인 참가자.
• 현재 I형 또는 II형 진성 당뇨병 진단을 받은 참가자.
• 인슐린 저항성 또는 고인슐린혈증에 영향을 미칠 수 있는 항당뇨병 약물을 복용하는 참가자(예: TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, 메트포르민).
• 다파글리플로진에 대한 과민 반응 병력이 있는 참가자.
• eGFR < 25인 참가자.
• 재발성(12개월 이내에 3회 이상 발생 또는 6개월 이내에 2회 이상 발생) 요로 감염의 병력.
• 현재 체중 감량 프로그램에 참여 중이거나 지난 3개월 동안 체중 변화(> 5% 현재 체중) 또는 위장관 수술의 병력이 있습니다.
• 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내 및 시험에 참여하는 동안 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 비강내 인플루엔자, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 참가자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.