Tutkimus biomarkkereiden ja dapagliflotsiinin turvallisuuden arvioimiseksi neoadjuvanttihoidon kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset, joilla on äskettäin diagnosoitu, histologisesti vahvistettu, kliinisen vaiheen I-III, HER2-negatiivinen, invasiivinen rintasyöpä ASCO CAP:n ohjeiden mukaisesti ja joille neoadjuvanttikemoterapia olisi aiheellista. Seuraavat kemoterapia-ohjelmat ovat hyväksyttäviä

  1. Viikoittainen paklitakseli, jonka jälkeen annostiheä doksorubisiini plus syklofosfamidi
  2. Doketakseli ja syklofosfamidi
  3. Doketakseli ja karboplatiini
  4. Paklitakseli + karboplatiini samanaikaisesti pembrolitsumabin kanssa joka 3. viikko ja sen jälkeen tiheä annos doksorubisiini plus syklofosfamidi samanaikaisesti pembrolitsumabin kanssa (KEYNOTE-522-hoito; vain osallistujille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä)
• BMI ≥ 25 kg/m2
• Hyperinsulinemia, joka määritellään nimellä HOMA-IR ≥ 2,5.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten.
• Hänellä on riittävästi arkistoitua rintasyöpäkudosta saatavilla diagnostisesta biopsiasta TAI jos ei, hän on valmis suorittamaan perustilan ydinneulaultraäänitutkimuksen biopsian biomarkkerianalyysiä varten ennen tutkimuspäivää.
• Valmis hoidon aikana tutkimustuumoribiopsiaan 12 viikon hoidon jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista, sillä kaikki osallistujat saavat osana hoito-ohjelmaa sytotoksista kemoterapiaa, jonka vaikutukset voivat olla haitallisia kehittyvä sikiö. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Naisilla ei-hedelmöitymisikä määritellään postmenopausaaliseksi tilaksi ilman kuukautisia vähintään 1 vuoden ajan ja FSH-arvona postmenopausaalisella alueella ja/tai tila kohdun, munanpoiston tai munanjohtimien sidonnan jälkeen.

• Osallistujilla tulee olla riittävä elintoiminto sietääkseen kemoterapiaa, kuten seuraavat:

  1. perifeeristen granulosyyttien määrä > 1500/mm3
  2. verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3
  3. hemoglobiini >9 g/dl
  4. kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) kumpikin < 1,5 x ULN
  6. seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
  7. INR/PT/PTT kukin < 1,5 x ULN
• Pystyy nielemään tutkimusaineen oraalista formulaatiota
• Koehenkilöt eivät saa luovuttaa verta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vähintään 90 päivään viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joille on tehty osittainen leikkausbiopsia tai lumpektomia, segmentaalinen mastektomia tai modifioitu radikaali mastektomia tai vartijasolmukkeen biopsia ja joita ei siksi voida arvioida tarkasti patologisen vasteen suhteen, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
• Osallistujat, joille jokin suunnitelluista kemoterapioista on vasta-aiheinen.
• Osallistujat, joilla on tällä hetkellä diagnosoitu tyypin I tai II diabetes.
• Osallistujat, jotka käyttävät mitä tahansa diabeteslääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa insuliiniresistenssiin tai hyperinsulinemiaan (ts. TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformiini) viimeisen kuukauden aikana.
• Osallistujat, joilla on ollut yliherkkyysreaktioita dapagliflotsiinille.
• Osallistujat, joiden eGFR < 25.
• Aiemmat toistuvat virtsatieinfektiot (kolme tai useampi esiintyminen 12 kuukauden sisällä tai kaksi tai useampi esiintyminen 6 kuukauden sisällä).
• Osallistut tällä hetkellä painonpudotusohjelmiin tai olet muuttanut painoa viimeisten 3 kuukauden aikana (> 5 % nykyisestä painosta) tai sinulla on aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkaus.
• Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, intranasaalinen influenssa, rabies, BCG ja lavantautirokote.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.