Étude pour évaluer les biomarqueurs et l'innocuité de la dapagliflozine en concomitance avec le traitement néoadjuvant

Critère d'intégration:

• Femmes atteintes d'un cancer du sein invasif de stade I à III, HER2 négatif, nouvellement diagnostiqué, histologiquement confirmé, tel que défini par les directives ASCO CAP pour lesquelles une chimiothérapie néoadjuvante serait indiquée. Les régimes de chimiothérapie suivants sont acceptables

  1. Paclitaxel hebdomadaire, suivi de doxorubicine à dose dense plus cyclophosphamide
  2. Docétaxel plus cyclophosphamide
  3. Docétaxel plus carboplatine
  4. Paclitaxel plus carboplatine en même temps que pembrolizumab toutes les 3 semaines suivi de doxorubicine à haute dose plus cyclophosphamide en même temps que pembrolizumab toutes les 3 semaines (schéma KEYNOTE-522 ; uniquement pour les participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif)
• IMC ≥ 25 kg/m2
• Hyperinsulinémie définie comme HOMA-IR ≥ 2,5.
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• A suffisamment de tissu d'archives de cancer du sein disponible à partir de la biopsie diagnostique OU sinon, est disposé à subir une biopsie de recherche mammaire guidée par ultrasons à l'aiguille de base pour l'analyse des biomarqueurs avant le jour 1 de l'étude.
• Disposé à subir une biopsie tumorale de recherche en cours de traitement après 12 semaines de traitement.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude, étant donné que toutes les participantes recevront une chimiothérapie cytotoxique dans le cadre du schéma thérapeutique, dont les effets peuvent être nocifs pour le fœtus en développement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Toutes les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Le potentiel de non-procréation chez les femmes est défini comme un statut post-ménopausique sans règles depuis au moins 1 an et une valeur de FSH dans la plage post-ménopausique et/ou un statut post-hystérectomie, ovariectomie ou ligature des trompes.

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate pour tolérer la chimiothérapie, telle que définie par :

  1. nombre de granulocytes périphériques > 1 500/mm3
  2. numération plaquettaire > 100 000/mm3
  3. hémoglobine > 9 g/dL
  4. bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  5. aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) chacune < 1,5 x LSN
  6. créatinine sérique < 1,5 x LSN
  7. INR/PT/PTT chacun < 1,5 x LSN
• Capable d'avaler la formulation orale de l'agent à l'étude
• Les sujets ne doivent pas donner de sang pendant leur participation à cette étude ou pendant au moins 90 jours après la dernière dose de chimiothérapie.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui ont subi une biopsie excisionnelle partielle ou une tumorectomie, une mastectomie segmentaire ou une mastectomie radicale modifiée ou une biopsie du ganglion sentinelle et qui ne peuvent donc pas être évalués avec précision pour la réponse pathologique, ne sont pas éligibles.
• Participants actuellement enceintes ou allaitantes.
• Participants pour lesquels l'une des chimiothérapies prévues est contre-indiquée.
• Participants atteints de diabète sucré de type I ou II actuellement diagnostiqué.
• Les participants prenant des médicaments antidiabétiques susceptibles d'affecter la résistance à l'insuline ou l'hyperinsulinémie (c'est-à-dire TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformine) au cours du dernier mois.
• Participants ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité à la dapagliflozine.
• Participants avec DFGe < 25.
• Antécédents d'infections urinaires récurrentes (trois occurrences ou plus en 12 mois, ou deux occurrences ou plus en 6 mois).
• Participe actuellement à des programmes de perte de poids ou à un changement de poids au cours des 3 derniers mois (> 5 % du poids corporel actuel) ou a des antécédents de chirurgie gastro-intestinale.
• Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai et pendant la participation à l'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, grippe intranasale, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.