Исследование по оценке биомаркеров и безопасности дапаглифлозина в сочетании с неоадъювантной терапией

Критерии включения:

• Женщины с впервые диагностированной, гистологически подтвержденной, клинической стадией I-III, HER2-отрицательным, инвазивным раком молочной железы, как определено в руководствах ASCO CAP, которым будет показана неоадъювантная химиотерапия. Приемлемы следующие схемы химиотерапии

  1. Еженедельно паклитаксел, затем плотная доза доксорубицина плюс циклофосфамид
  2. Доцетаксел плюс циклофосфамид
  3. Доцетаксел плюс карбоплатин
  4. Паклитаксел плюс карбоплатин одновременно с пембролизумабом каждые 3 недели, затем плотная доза доксорубицина плюс циклофосфамид одновременно с пембролизумабом каждые 3 недели (режим KEYNOTE-522; только для участников с тройным негативным раком молочной железы)
• ИМТ ≥ 25 кг/м2
• Гиперинсулинемия определяется как HOMA-IR ≥ 2,5.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на испытание.
• Имеет достаточное количество архивной ткани рака молочной железы, полученной в результате диагностической биопсии, ИЛИ, если нет, готов пройти исходную биопсию молочной железы под ультразвуковым контролем с помощью центральной иглы для анализа биомаркеров до 1-го дня исследования.
• Готов пройти исследовательскую биопсию опухоли после 12 недель лечения.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата, учитывая, что все участники будут получать цитотоксическую химиотерапию как часть схемы лечения, последствия которой могут быть вредными для плода. развивающийся плод. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Все участники детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Недетородный потенциал у женщин определяется как постменопаузальный статус без менструаций в течение как минимум 1 года и значение ФСГ в постменопаузальном диапазоне и/или статус после гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов, чтобы переносить химиотерапию, как это определено:

  1. количество периферических гранулоцитов > 1500/мм3
  2. количество тромбоцитов > 100 000/мм3
  3. гемоглобин >9 г/дл
  4. общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  5. аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) каждая <1,5 x ВГН
  6. креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
  7. МНО/ПВ/ЧТВ каждый < 1,5 x ВГН
• Способен проглотить пероральную форму исследуемого агента
• Субъекты не должны сдавать кровь во время участия в этом исследовании или в течение как минимум 90 дней после последней дозы химиотерапии.

Критерий исключения:

• Участники, перенесшие частичную эксцизионную биопсию или лампэктомию, сегментарную мастэктомию или модифицированную радикальную мастэктомию или биопсию сигнального лимфатического узла, и поэтому не могут быть точно оценены на предмет патологического ответа, не имеют права.
• Участники в настоящее время беременны или кормят грудью.
• Участники, которым противопоказана любая из запланированных химиотерапевтических процедур.
• Участники с диагностированным в настоящее время сахарным диабетом I или II типа.
• Участники, принимающие любые противодиабетические препараты, которые могут повлиять на резистентность к инсулину или гиперинсулинемию (т. TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, метформин) в течение последнего месяца.
• Участники с историей реакции гиперчувствительности на дапаглифлозин.
• Участники с рСКФ < 25.
• История рецидивирующих (три или более случаев в течение 12 месяцев или два или более случаев в течение 6 месяцев) инфекций мочевыводящих путей.
• В настоящее время участвует в программах по снижению веса или изменил вес за последние 3 месяца (> 5% от текущего веса тела) или имеет историю операций на желудочно-кишечном тракте.
• Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения и во время участия в испытании. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, интраназальной вакцины против гриппа, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа.
• Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.