Studie k hodnocení biomarkerů a bezpečnosti dapagliflozinu současně s neoadjuvantní terapií

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s nově diagnostikovaným, histologicky potvrzeným, klinickým stadiem I-III, HER2-negativním, invazivním karcinomem prsu, jak je definováno směrnicemi ASCO CAP, u kterých by byla indikována neoadjuvantní chemoterapie. Následující režimy chemoterapie jsou přijatelné

  1. Týdně paklitaxel, následovaný dávkou doxorubicinu a cyklofosfamidu
  2. Docetaxel plus cyklofosfamid
  3. Docetaxel plus karboplatina
  4. Paklitaxel plus karboplatina souběžně s pembrolizumabem každé 3 týdny a následně dávkově denzní doxorubicin plus cyklofosfamid souběžně s pembrolizumabem každé 3 týdny (režim KEYNOTE-522; pouze pro účastníky s trojnásobně negativním karcinomem prsu)
• BMI ≥ 25 kg/m2
• Hyperinzulinémie definovaná jako HOMA-IR ≥ 2,5.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Má k dispozici dostatek archivní tkáně karcinomu prsu z diagnostické biopsie NEBO, pokud ne, je ochoten podstoupit základní jehlou řízenou biopsii prsu z výzkumu prsu pro analýzu biomarkerů před 1. dnem studie.
• Ochotný podstoupit výzkumnou biopsii nádoru po 12 týdnech léčby.
• Účastnice ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku, protože všechny účastnice budou dostávat cytotoxickou chemoterapii jako součást léčebného režimu, jejíž účinky mohou být pro pacienty škodlivé. vyvíjející se plod. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Všichni účastníci ve fertilním věku by měli být ochotni používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Neplodnost u žen je definována jako postmenopauzální stav bez menstruace po dobu alespoň 1 roku a hodnota FSH v postmenopauzálním rozmezí a/nebo stav po hysterektomii, ooforektomii nebo podvázání vejcovodů.

• Účastníci by měli mít adekvátní orgánové funkce, aby tolerovali chemoterapii, jak je definováno:

  1. počet periferních granulocytů > 1 500/mm3
  2. počet krevních destiček > 100 000/mm3
  3. hemoglobin > 9 g/dl
  4. celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  5. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT), každá < 1,5 x ULN
  6. sérový kreatinin < 1,5 x ULN
  7. INR/PT/PTT každý < 1,5 x ULN
• Schopný polykat orální formulaci studijní látky
• Subjekty by neměly darovat krev během účasti v této studii nebo alespoň 90 dnů po poslední dávce chemoterapie

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili částečnou excizní biopsii nebo lumpektomii, segmentální mastektomii nebo modifikovanou radikální mastektomii nebo biopsii sentinelové uzliny, a proto u nich nelze přesně posoudit patologickou odpověď, nejsou způsobilí.
• Účastnice, které jsou v současné době těhotné nebo kojící.
• Účastníci, u kterých je některá z plánovaných chemoterapií kontraindikována.
• Účastníci s aktuálně diagnostikovaným diabetes mellitus I. nebo II. typu.
• Účastníci užívající jakékoli antidiabetické léky, které by mohly ovlivnit inzulínovou rezistenci nebo hyperinzulinémii (tj. TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformin) za poslední měsíc.
• Účastníci s anamnézou hypersenzitivní reakce na dapagliflozin.
• Účastníci s eGFR < 25.
• Anamnéza rekurentních (tři nebo více výskytů během 12 měsíců nebo dva nebo více výskytů během 6 měsíců) infekcí močových cest.
• V současné době se účastníte programů na hubnutí nebo se v posledních 3 měsících měníte (> 5 % aktuální tělesné hmotnosti) nebo máte v anamnéze gastrointestinální operaci.
• Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a během účasti ve studii. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, intranazální chřipka, vzteklina, BCG a vakcína proti tyfu.
• Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.