Studie for å evaluere biomarkører og sikkerhet for dapagliflozin samtidig med neoadjuvant terapi

Inklusjonskriterier:

• Kvinner med nylig diagnostisert, histologisk bekreftet, klinisk stadium I-III, HER2-negativ, invasiv brystkreft som definert av ASCO CAP-retningslinjer for hvem neoadjuvant kjemoterapi vil være indisert. Følgende kjemoterapiregimer er akseptable

  1. Ukentlig paklitaksel, etterfulgt av dose tett doksorubicin pluss cyklofosfamid
  2. Docetaxel pluss cyklofosfamid
  3. Docetaxel pluss karboplatin
  4. Paklitaksel pluss karboplatin samtidig med hver 3. uke pembrolizumab etterfulgt av dose tett doksorubicin pluss cyklofosfamid samtidig med hver 3. uke pembrolizumab (KEYNOTE-522-regime; kun for deltakere med trippel negativ brystkreft)
• BMI ≥ 25 kg/m2
• Hyperinsulinemi definert som HOMA-IR ≥ 2,5.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Har tilstrekkelig arkivbrystkreftvev tilgjengelig fra den diagnostiske biopsien ELLER hvis ikke, er villig til å gjennomgå en baseline kjernenål ultralydveiledet brystforskningsbiopsi for biomarkøranalyse før dag 1 av studien.
• Villig til å gjennomgå en svulstbiopsi under behandling etter 12 ukers behandling.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin, gitt at alle deltakerne vil motta cellegift som en del av behandlingsregimet, hvis virkninger kan være skadelige for utviklende foster. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Alle deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke to prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Ikke-fertilitet hos kvinner er definert som postmenopausal status uten menstruasjon i minst 1 år og en FSH-verdi i postmenopausal området og/eller status post hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering.

• Deltakerne bør ha tilstrekkelig organfunksjon til å tolerere kjemoterapi, som definert av:

  1. perifert granulocyttantall på > 1500/mm3
  2. antall blodplater > 100 000/mm3
  3. hemoglobin >9 g/dL
  4. total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) hver < 1,5 x ULN
  6. serumkreatinin < 1,5 x ULN
  7. INR/PT/PTT hver < 1,5 x ULN
• I stand til å svelge oral formulering av studiemiddelet
• Forsøkspersoner bør ikke donere blod mens de deltar i denne studien, eller i minst 90 dager etter siste dose med kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som gjennomgikk partiell eksisjonsbiopsi eller lumpektomi, segmentell mastektomi eller modifisert radikal mastektomi eller sentinel node biopsi og derfor ikke kan vurderes nøyaktig for patologisk respons, er ikke kvalifisert.
• Deltakere som for øyeblikket er gravide eller ammer.
• Deltakere for hvem noen av de planlagte kjemoterapiene er kontraindisert.
• Deltakere med diagnostisert type I eller II diabetes mellitus.
• Deltakere som tar antidiabetisk medisin som kan påvirke insulinresistens eller hyperinsulinemi (dvs. TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformin) i løpet av den siste måneden.
• Deltakere med tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor dapagliflozin.
• Deltakere med eGFR < 25.
• Anamnese med tilbakevendende (tre eller flere tilfeller innen 12 måneder, eller to eller flere tilfeller innen 6 måneder) urinveisinfeksjoner.
• Deltar for tiden i vekttapprogrammer eller vektendring de siste 3 månedene (> 5 % nåværende kroppsvekt) eller har en historie med gastrointestinal kirurgi.
• Levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen og mens du deltar i forsøket. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, intranasal influensa, rabies, BCG og tyfusvaksine.
• Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.