Estudio para evaluar biomarcadores y seguridad de dapagliflozina concomitante con terapia neoadyuvante

Criterios de inclusión:

• Mujeres con cáncer de mama invasivo, HER2-negativo, en estadio clínico I-III, confirmado histológicamente, recientemente diagnosticado, según lo definido por las pautas de ASCO CAP, para quienes estaría indicada la quimioterapia neoadyuvante. Los siguientes regímenes de quimioterapia son aceptables

  1. Paclitaxel semanal, seguido de dosis densa de doxorrubicina más ciclofosfamida
  2. Docetaxel más ciclofosfamida
  3. Docetaxel más carboplatino
  4. Paclitaxel más carboplatino concurrente con pembrolizumab cada 3 semanas seguido de dosis densa de doxorrubicina más ciclofosfamida concurrente con pembrolizumab cada 3 semanas (régimen KEYNOTE-522; solo para participantes con cáncer de mama triple negativo)
• IMC ≥ 25 kg/m2
• Hiperinsulinemia definida como HOMA-IR ≥ 2,5.
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tiene suficiente tejido de archivo de cáncer de mama disponible de la biopsia de diagnóstico O, si no, está dispuesta a someterse a una biopsia de investigación de mama guiada por ecografía con aguja central de referencia para el análisis de biomarcadores antes del día 1 del estudio.
• Dispuesto a someterse a una biopsia tumoral de investigación durante el tratamiento después de 12 semanas de tratamiento.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio, dado que todas las participantes recibirán quimioterapia citotóxica como parte del régimen de tratamiento, cuyos efectos pueden ser perjudiciales para el feto en desarrollo. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Todos los participantes en edad fértil deben estar dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos o ser esterilizados quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. El potencial no fértil en mujeres se define como el estado posmenopáusico sin menstruación durante al menos 1 año y un valor de FSH en el rango posmenopáusico y/o estado posterior a la histerectomía, ovariectomía o ligadura de trompas.

• Los participantes deben tener una función orgánica adecuada para tolerar la quimioterapia, según lo definido por:

  1. recuento de granulocitos periféricos > 1500/mm3
  2. recuento de plaquetas > 100.000/mm3
  3. hemoglobina >9 g/dL
  4. bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
  5. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) cada una < 1,5 x LSN
  6. creatinina sérica < 1,5 x LSN
  7. INR/PT/PTT cada uno < 1,5 x LSN
• Capaz de tragar la formulación oral del agente del estudio
• Los sujetos no deben donar sangre mientras participen en este estudio o durante al menos 90 días después de la última dosis de quimioterapia.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que se sometieron a biopsia por escisión parcial o lumpectomía, mastectomía segmentaria o mastectomía radical modificada o biopsia de ganglio centinela y, por lo tanto, no pueden evaluarse con precisión para la respuesta patológica, no son elegibles.
• Participantes actualmente embarazadas o amamantando.
• Participantes para quienes alguna de las quimioterapias planificadas está contraindicada.
• Participantes con diabetes mellitus tipo I o II actualmente diagnosticada.
• Los participantes que toman cualquier medicamento antidiabético que afecte la resistencia a la insulina o la hiperinsulinemia (es decir, TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformina) en el último mes.
• Participantes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a la dapagliflozina.
• Participantes con eGFR < 25.
• Antecedentes de infecciones del tracto urinario recurrentes (tres o más ocurrencias dentro de los 12 meses, o dos o más ocurrencias dentro de los 6 meses).
• Actualmente participa en programas de pérdida de peso o cambio de peso en los últimos 3 meses (> 5% del peso corporal actual) o tiene antecedentes de cirugía gastrointestinal.
• Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo y mientras participa en el ensayo. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, influenza intranasal, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea.
• Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.