Studio per valutare i biomarcatori e la sicurezza di Dapagliflozin in concomitanza con la terapia neoadiuvante

Criterio di inclusione:

• Donne con carcinoma mammario invasivo di nuova diagnosi, confermato istologicamente, stadio clinico I-III, HER2-negativo come definito dalle linee guida ASCO CAP per le quali sarebbe indicata la chemioterapia neoadiuvante. I seguenti regimi chemioterapici sono accettabili

  1. Paclitaxel settimanale, seguito da dose densa di doxorubicina più ciclofosfamide
  2. Docetaxel più ciclofosfamide
  3. Docetaxel più carboplatino
  4. Paclitaxel più carboplatino in concomitanza con pembrolizumab ogni 3 settimane seguito da doxorubicina dose-dense più ciclofosfamide in concomitanza con pembrolizumab ogni 3 settimane (regime KEYNOTE-522; solo per partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo)
• IMC ≥ 25 kg/m2
• Iperinsulinemia definita come HOMA-IR ≥ 2,5.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo.
• Ha sufficiente tessuto di cancro al seno archiviato disponibile dalla biopsia diagnostica OPPURE, in caso contrario, è disposto a sottoporsi a una biopsia di ricerca del seno guidata da ecografia con ago centrale per l'analisi dei biomarcatori prima del giorno 1 dello studio.
• Disposto a sottoporsi a una biopsia tumorale di ricerca durante il trattamento dopo 12 settimane di trattamento.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un'urina negativa o una gravidanza sierica entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio, dato che tutti i partecipanti riceveranno chemioterapia citotossica come parte del regime di trattamento, i cui effetti possono essere dannosi per il feto in via di sviluppo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Tutti i partecipanti in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Il potenziale non fertile nelle donne è definito come stato postmenopausale senza mestruazioni per almeno 1 anno e un valore di FSH nel range postmenopausale e/o stato post isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube.

• I partecipanti devono avere una funzione d'organo adeguata per tollerare la chemioterapia, come definito da:

  1. conta dei granulociti periferici > 1.500/mm3
  2. conta piastrinica > 100.000/mm3
  3. emoglobina >9 g/dl
  4. bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  5. aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ciascuna < 1,5 x ULN
  6. creatinina sierica < 1,5 x ULN
  7. INR/PT/PTT ciascuno < 1,5 x ULN
• In grado di deglutire la formulazione orale dell'agente dello studio
• I soggetti non devono donare sangue durante la partecipazione a questo studio o per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che sono stati sottoposti a biopsia escissionale parziale o lumpectomia, mastectomia segmentale o mastectomia radicale modificata o biopsia del linfonodo sentinella e pertanto non possono essere valutati con precisione per la risposta patologica, non sono ammissibili.
• Partecipanti attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
• - Partecipanti per i quali una qualsiasi delle chemioterapie pianificate è controindicata.
• - Partecipanti con diabete mellito di tipo I o II attualmente diagnosticato.
• I partecipanti che assumono farmaci antidiabetici che potrebbero influire sulla resistenza all'insulina o sull'iperinsulinemia (ad es. TZD, GLP-1RA, DPP-4i, SGLT2i, metformina) nell'ultimo mese.
• Partecipanti con storia di reazione di ipersensibilità a dapagliflozin.
• Partecipanti con eGFR <25.
• Anamnesi di infezioni del tratto urinario ricorrenti (tre o più occorrenze entro 12 mesi o due o più occorrenze entro 6 mesi).
• Attualmente partecipa a programmi di perdita di peso o modifica del peso negli ultimi 3 mesi (> 5% del peso corporeo attuale) o ha una storia di chirurgia gastrointestinale.
• Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale e durante la partecipazione allo studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, influenza intranasale, rabbia, BCG e tifo.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.