化膿性HIDRA腺炎と心臓病

理論的根拠と背景 CVD は主にアテローム性動脈硬化によって引き起こされ、現在では血管の慢性炎症性疾患と考えられています。 同様に、HS は慢性かつ再発性の炎症性の免疫介在性疾患です。 したがって、アテローム性動脈硬化症とHSはいくつかの病態生理学的特徴を共有します。 これまでの疫学研究では、メタボリックシンドローム、喫煙、肥満、高血圧、糖尿病、インスリン抵抗性、脂質異常症など、HS患者における心血管（CV）危険因子の有病率の増加が実証されている。 さらに、研究では、HS が心筋梗塞、冠状動脈疾患、心血管死亡などの心血管疾患の独立した危険因子である可能性があることが示唆されています。 さらに、HS は心血管疾患の代用マーカーや血小板活性の増加と関連している可能性があります。 内皮機能不全と冠状動脈石灰化。

心血管疾患における炎症の基本的な役割により、インターロイキン、hsCRP、hsTNT、pro-BNP など、無症状レベルの炎症を検出する多数のバイオマーカーの予測能力への関心が高まっています。 したがって、これらの炎症性バイオマーカーは、CVD の重大なリスクを表す炎症誘発性疾患状態を明らかにできる可能性があります。 同様に、組織ドップラーイメージング (TDI) や 2 次元スペックル追跡心エコー検査 (2DSE) などの新しい心筋変形イメージング心エコー検査は、通常の従来の心エコー検査にもかかわらず、一般集団の高リスク者の心筋機能不全の微妙な兆候を示すことができました。 。 これらの高度な心エコー検査技術は、肉眼では見えない無症候性の左心室機能の低下を検出できます。 さらなる左心室損傷を最小限に抑え、より良い生活の質を確保するために、適切な治療と危険因子管理を開始するには、高リスク患者を早期に特定することが最も重要です。

仮説 研究では、皮膚疾患である化膿性汗腺炎 (HS) 患者は、一般集団と比較した場合、心筋梗塞のリスクが高いなど、心血管疾患 (CVD) を発症するリスクが高いことが示唆されています。 しかし、この背後にあるメカニズムは完全には理解されておらず、心臓病の前兆、または未認識の心臓病を患っているHS患者が何人いるのかもわかっていません。 プロジェクトグループは、心エコー検査とHS患者の血液中のバイオマーカーの測定を使用して、これらのメカニズムをマッピングすることを目的としています。 私たちの理論では、一定数のHS患者には早期または認識されていないCVDの兆候があり、心エコー検査やバイオマーカーで検出できるというものです。 したがって、我々は、将来、心エコー検査、ECG、およびバイオマーカー測定がHSの完全な評価に位置づけられるかどうかを調査し、重篤なCVDの発症を遅らせるか、場合によっては予防するために治療への取り組みを間に合うように講じたいと考えています。

客観的：

前向き観察コホート研究 (n = 250) では、心臓バイオマーカー、高度な心エコー検査、および HS 重症度の間の相関関係を調査し、これらが化膿性汗腺炎 (HS) に苦しむ患者の心臓病の予後マーカーであるかどうかを判断することを目的としています。

参加者：

HS患者は、デンマークのヘルレブ・アンド・ゲントフテ大学病院の皮膚アレルギー科の外来診療所、およびデンマークのビスペビャル・アンド・フレデリクスバーグ病院の皮膚アレルギー科の外来診療所から前向きに募集される。

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• HSの診断

除外基準:

• 研究や試験に協力できない患者
• インフォームドコンセントを理解して署名できない患者

フォローアップとエンドポイント:

• 主要評価項目: 心血管死亡率、心筋梗塞、血行再建術（経皮的冠動脈インターベンション/冠動脈バイパス移植）、心不全
• 副次評価項目: 全死因死亡率、脳卒中、心不全（CHF）による入院、脳卒中による入院

追跡調査は、将来的に対象となる患者については2023年から、対照群については対象日から、それぞれ2年、5年、10年後に実施される。 フォローアップは、中央民事登録局の個人識別番号を使用したエンドポイントでのデータ収集で構成されます。 入院と診断に関するデータは医療記録および高度に検証されたデンマーク国立保健委員会のデンマーク全国患者登録から取得され、死因に関するデータはデンマーク死因登録から取得されます。 フォローアップ データ収集はデンマーク データ保護庁 (P-2023-298) によって承認されています。 したがって、フォローアップ目的で患者に連絡することはありません。

設計および制御グループ:

HIDRA-HEART は、HS 外来患者集団からの連続患者の無作為サンプルと一般集団からの対照群から構成される前向き観察コホート研究です。 このプロジェクト グループには、HS とともに 250 人の参加者が含まれることを目指しています。 HS 参加者における所見は、一般集団における所見と比較され、HS 患者における心血管疾患のリスクが推定されます。 登録期間は約 2 年で、登録後 2 年、5 年、10 年後に登録ベースのフォローアップが行われると予想しています。

対照群は、2001 ～ 2003 年および 2011 ～ 2014 年の第 4 回および第 5 回コペンハーゲン市心臓研究で検査された一般集団からの、年齢と性別が一致した患者のランダム サンプル (n=250) で構成されます (ClinicalTrials.gov)。 識別子 NCT02993172、I スイート番号 03741、国家保健研究倫理委員会承認 HEH-2015-045)。

ベースラインでは、参加者は次のことを経験します。

1. 心エコー検査: 心臓の超音波評価。 収縮期および拡張期の心臓機能、心臓弁、および心血管疾患の関連兆候が検査されます。
2. 血液検査：20mlの血液を採取します。 血液検査は、CVD および CVD 危険因子のさまざまなバイオマーカーについて分析されます。 将来の研究目的で HIDRA-HEART Research Biobank に保管することに別途同意が得られた場合、追加/追加の 22 ml の血液を採取する可能性があります)。
3. 心電図/ECG: 心臓のリズムと機能の評価。
4. 身体検査: HS の重症度、血圧、脈拍、身長、体重の検査。
5. アンケート: HS および CVD の危険因子、ならびに HS および CVD の潜在的な兆候と症状、および生活の質に関するアンケート。

同意が得られた場合、最近HSの治療を開始した患者に対して、心臓の構造と機能に対する治療の潜在的な影響を評価するために、3か月後と6か月後にさらに2回の追跡心エコー検査が実施されます。

皮膚科検査：

参加者全員は皮膚科医による身体検査を受けます。 検査は心エコー検査の開始時および心エコー検査の前に行われ、以下の内容が含まれます。

• 皮膚科医による影響を受けた皮膚領域の臨床評価
• ハーレー病期、化膿性汗腺炎の臨床反応、化膿性汗腺炎（ザルトリウス）スコア、国際化膿性汗腺炎重症度スコアシステム（IHS4）の判定
• 皮膚科ライフクオリティインデックス（DLQI）スコアおよび化膿性汗腺炎クオリティオブライフ（HiSQOL）スコア

心エコー検査:

GE Vingmed Ultrasound の Vivid9 (ノルウェー、ホルテン) がすべての心エコー図の実行に使用されます。 すべての被験者は、カラー組織ドップラー イメージング (TDI)、2 次元および M モード心エコー検査、従来のスペクトル ドップラー、2D スペックル追跡、および可能であれば、左側臥位での 3D 心エコー検査によって検査されます。

ベースライン時の医療記録から得られる診断および/または病歴には、次のものが含まれます。

• 化膿性汗腺炎 (HS)
• 脳卒中
• 慢性閉塞性肺疾患（COLD）
• 末梢動脈疾患 (PAD)
• 心房細動/心房粗動および/またはその他の心臓不整脈
• ペースメーカー
• 1型糖尿病と2型糖尿病
• 腎臓病
• 高血圧
• 高コレステロール血症
• 弁膜症（僧帽弁、大動脈弁、三尖弁、肺動脈弁疾患）
• 過去の心臓手術
• 非侵襲性虚血画像結果、以前のMI、以前の血行再建および/またはCABGを含む虚血性心疾患
• 心不全
• 睡眠時無呼吸
• 静脈血栓塞栓症候群/VTE（深部静脈血栓症、肺塞栓症）

データ管理と統計:

一般データ保護規則およびデータ保護法が遵守されます。

すべてのデータは、パスワードで保護された電子研究データベース、デンマーク首都圏の電子データ システムである REDCap に保存されます。 アンケート、署名済みの同意書、その他の機密文書は、ヘルレブ＆ゲントフテ病院心臓病科の施錠されたオフィス内の施錠されたアーカイブに保管されます。 データ管理計画はデンマークデータ保護庁 (P-2023-298) によって承認されており、すべてのデータはデンマークの法律に従って機密として取り扱われます。

エンドポイント全体のベースライン特性は、連続ガウス分布変数の線形回帰を使用した傾向テスト、連続ガウス分布変数のウィルコクソン順位和検定の拡張、および比率の傾向のカイ二乗検定と比較されます。 すべてのイベントの発生率は、イベント数をリスクのある人時間で割ったものとして計算され、主要エンドポイントに従って階層化されます。 ハザード比 (HR) は、Cox 比例ハザード回帰分析によって計算されます。 Harrell の C 統計量は、単変数 Cox モデルから取得されます。 非ガウス分布連続変数は二値変数として分類されます。 モデル内の比例ハザードの仮定は、シェーンフェルト残差に基づいてテストされます。 将来の心臓病のリスクを予測するための予測モデルは、ロジスティック回帰を使用して構築されます。 両側検定の p 値 <= 0.05 は、統計的に有意であるとみなされます。

プロジェクトの意義と影響:

我々は、人口ベースで、心臓血管の評価がHS患者の完全な評価にとって価値のあるツールであることを証明したいと考えています。 これが事実であれば、研究結果は将来的にHS患者に利益をもたらすでしょう。

HS 患者における認識されていない心臓病の有病率は不明です。 この研究は、HS患者の無作為サンプルにおける無症候性の左心室駆出率低下の有病率と病的左心室構造に取り組む予定である。 さらなる左心室損傷を最小限に抑えるために適切な治療を提供できるように、適時にこのグループを特定することが重要です。

追跡調査の過程で、通常の通常の心エコー図における心筋変形画像により、心不全や虚血性心疾患を発症するリスクのあるHS患者を特定できるという証拠を提供したいと考えています。 その結果、臨床医は患者にライフスタイルの変更、予防的薬物療法のより厳密な最適化、おそらく定期的な心エコー検査、および非常に個別の症状を有する患者のさらなる検査への紹介を奨励することが可能になる。

さらに、この研究がHSにおける左心室機能低下の病態生理学における貴重な洞察を提供し、炎症性疾患、炎症性バイオマーカー、心不全およびアテローム性動脈硬化の過程との関連性を評価することを期待しています。

この研究では、概要を説明したように、既存のバイオマーカーの使用を評価し、1) 心臓病変を検出し、2) 予後情報を提供するそれらの能力を検査します。 将来の可能性のあるバイオマーカーや遺伝子多型を調べるための将来の研究目的のために、十分な材料がバイオバンクに保管されます。