HIDRAdenitis Suppurativa i choroba serca

Uzasadnienie i tło CVD jest głównie spowodowane miażdżycą tętnic, obecnie uważaną za przewlekłą zapalną chorobę naczyń krwionośnych. Podobnie, HS jest przewlekłą i nawracającą, zapalną chorobą o podłożu immunologicznym. Miażdżyca tętnic i HS mają zatem kilka wspólnych cech patofizjologicznych. Wcześniejsze badania epidemiologiczne wykazały zwiększoną częstość występowania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (CV) u pacjentów z HS, w tym zespołu metabolicznego, palenia papierosów, otyłości, nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, insulinooporności i dyslipidemii. Ponadto badania sugerują, że HS może być niezależnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, choroba wieńcowa i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. Ponadto HS może być związany z zastępczymi markerami chorób sercowo-naczyniowych i zwiększoną aktywnością płytek krwi, np. dysfunkcja śródbłonka i zwapnienie naczyń wieńcowych.

Fundamentalna rola stanu zapalnego w chorobach sercowo-naczyniowych wzbudziła zainteresowanie zdolnością predykcyjną wielu biomarkerów, takich jak interleukiny, hsCRP, hsTNT i pro-BNP, które wykrywają subkliniczne poziomy stanu zapalnego. W związku z tym te biomarkery zapalne mogą być w stanie ujawnić prozapalny stan chorobowy, który stanowi znaczne ryzyko CVD. Podobnie, nowa echokardiografia obrazowania deformacji mięśnia sercowego, taka jak tkankowe obrazowanie dopplerowskie (TDI) i dwuwymiarowa echokardiografia śledząca plamki (2DSE), była w stanie wykazać subtelne oznaki dysfunkcji mięśnia sercowego u osób z grupy wysokiego ryzyka z populacji ogólnej, pomimo prawidłowej konwencjonalnej echokardiografii . Te zaawansowane techniki echokardiograficzne mogą wykryć bezobjawowe upośledzenie funkcji lewej komory, które nie jest widoczne gołym okiem. Wczesna identyfikacja pacjentów z grupy wysokiego ryzyka ma ogromne znaczenie dla rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i postępowania z czynnikami ryzyka w celu zminimalizowania dalszego uszkodzenia lewej komory i zapewnienia lepszej jakości życia.

Hipoteza Badania sugerują, że pacjenci z chorobą skóry Hidradenitis Suppurativa (HS) mają zwiększone ryzyko rozwoju chorób sercowo-naczyniowych (CVD), w tym wyższe ryzyko zawału mięśnia sercowego w porównaniu z populacją ogólną. Jednak nie do końca rozumiemy mechanizmy, które za tym stoją, ani nie wiemy, ilu pacjentów z HS ma prekursory – lub nierozpoznane – choroby serca. Grupa projektowa ma na celu zmapowanie tych mechanizmów za pomocą echokardiografii i pomiaru biomarkerów we krwi pacjentów z HS. Nasza teoria jest taka, że ​​pewna liczba pacjentów z HS może mieć objawy wczesnej lub nierozpoznanej CVD, którą możemy wykryć za pomocą echokardiografii i biomarkerów. Dlatego chcemy zbadać, czy echokardiografia, EKG i pomiary biomarkerów mają w przyszłości miejsce w pełnej ocenie HS, tak aby można było na czas podjąć inicjatywy terapeutyczne, aby opóźnić, a może nawet zapobiec rozwojowi ciężkiej CVD.

Cel:

W prospektywnym obserwacyjnym badaniu kohortowym (n = 250) naszym celem jest zbadanie korelacji między biomarkerami sercowymi, zaawansowaną echokardiografią i ciężkością HS oraz ustalenie, czy są to markery prognostyczne chorób serca u pacjentów cierpiących na ropne zapalenie gruczołów potowych (ang. hidradenitis suppurativa, HS).

Uczestnicy:

Pacjenci z HS będą rekrutowani prospektywnie z Przychodni Oddziału Dermatoalergologicznego Szpitala Uniwersyteckiego Herlev i Gentofte w Danii oraz z Przychodni Oddziału Dermatoalergologicznego Szpitala Bispebjerg i Frederiksberg w Danii.

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Diagnoza HS

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci niezdolni do współpracy w badaniu i/lub badaniach naukowych
• Pacjenci niezdolni do zrozumienia i podpisania świadomej zgody

Kontynuacja i punkty końcowe:

• Pierwszorzędowe punkty końcowe: śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, rewaskularyzacja (przezskórna interwencja wieńcowa/pomostowanie aortalno-wieńcowe), niewydolność serca
• Drugorzędowe punkty końcowe: śmiertelność z dowolnej przyczyny, udar mózgu, przyjęcie z niewydolnością serca (CHF) i przyjęcie z udarem mózgu

Obserwacja zostanie przeprowadzona po 2, 5 i 10 latach, począwszy od 2023 r. dla pacjentów włączonych prospektywnie i począwszy od daty włączenia odpowiednio dla grupy kontrolnej. Działania następcze będą polegały na zbieraniu danych o punktach końcowych z wykorzystaniem numeru PESEL w Centralnym Urzędzie Stanu Cywilnego. Dane dotyczące hospitalizacji i rozpoznań będą pozyskiwane z dokumentacji medycznej, jak również z duńskiego krajowego rejestru pacjentów Duńskiej Narodowej Rady Zdrowia o wysokim stopniu walidacji, a dane dotyczące przyczyn zgonów z Duńskiego Rejestru Przyczyn Zgonów. Dalsze gromadzenie danych zostało zatwierdzone przez Duńską Agencję Ochrony Danych (P-2023-298). W związku z tym żaden pacjent nie będzie kontaktowany w celu dalszej obserwacji.

Grupa projektowa i kontrolna:

HIDRA-HEART jest prospektywnym obserwacyjnym badaniem kohortowym składającym się z losowej próby kolejnych pacjentów z populacji pacjentów ambulatoryjnych z HS oraz grupy kontrolnej z populacji ogólnej. Grupa projektowa ma na celu włączenie 250 uczestników z HS. Odkrycia uczestników HS zostaną porównane z wynikami w populacji ogólnej w celu oszacowania ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z HS. Oczekujemy okresu włączenia wynoszącego około dwóch lat z obserwacją opartą na rejestrze po 2, 5 i 10 latach po włączeniu.

Grupa kontrolna będzie składać się z losowej próby pacjentów dobranych pod względem wieku i płci (n=250) z populacji ogólnej zbadanej w ramach 4. identyfikator NCT02993172, I-Suite nr. 03741, zatwierdzenie National Committee on Health Research Ethics HEH-2015-045).

Na początku uczestnicy przejdą następujące czynności:

1. Echokardiografia: ocena ultrasonograficzna serca. Zbadana zostanie czynność skurczowa i rozkurczowa serca, zastawki serca i związane z nimi objawy chorób sercowo-naczyniowych.
2. Badania krwi: Pobierzemy 20 ml krwi. Badania krwi zostaną przeanalizowane pod kątem różnych biomarkerów CVD i czynników ryzyka CVD. Ewentualnie pobierzemy dodatkowe/dodatkowe 22 ml krwi w przypadku uzyskania odrębnej zgody na przechowywanie w Biobanku Badawczym HIDRA-HEART do celów przyszłych badań).
3. Elektrokardiogram/EKG: Ocena rytmu i funkcji serca.
4. Badanie fizykalne: Badanie nasilenia HS, ciśnienia krwi, tętna, wzrostu i masy ciała.
5. Kwestionariusz: Kwestionariusz dotyczący czynników ryzyka HS i CVD oraz potencjalnych objawów przedmiotowych i podmiotowych HS i CVD oraz jakości życia.

W przypadku wyrażenia zgody, u pacjentów niedawno rozpoczętych z powodu HS zostaną wykonane dodatkowo dwa kontrolne badania echokardiograficzne po 3 i 6 miesiącach w celu oceny potencjalnego wpływu leczenia zachowawczego na budowę i czynność serca.

Badanie dermatologiczne:

Wszyscy włączeni uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu przez dermatologa. Badanie zostanie przeprowadzone w momencie włączenia i przed badaniem echokardiograficznym i obejmuje:

• Kliniczna ocena dotkniętego obszaru skóry przez dermatologa
• Określenie stadium Hurleya, odpowiedź kliniczna Hidradenitis Suppurativa, punktacja Hidradenitis Suppurativa (Sartorius) i międzynarodowy system punktacji ciężkości Hidradenitis Suppurativa (IHS4)
• Wskaźnik Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia (DLQI) i Hidradenitis suppurativa Jakości Życia (HiSQOL)

Echokardiografia:

Do wykonania wszystkich echokardiogramów zostanie użyty aparat Vivid9 firmy GE Vingmed Ultrasound (Horten, Norwegia). Wszyscy pacjenci są badani za pomocą kolorowego obrazowania Dopplera tkankowego (TDI), echokardiografii 2-wymiarowej i trybu M, konwencjonalnego dopplera spektralnego, śledzenia plamek 2D i - w miarę możliwości - echokardiografii 3D w pozycji lewego bocznego lewego boku.

Diagnozy i/lub historia medyczna uzyskana z dokumentacji medycznej na początku badania będą obejmować:

• Hidradenitis suppurativa (HS)
• Udar
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc (ZIMNO)
• Choroba tętnic obwodowych (PAD)
• Migotanie/trzepotanie przedsionków i/lub inne zaburzenia rytmu serca
• Rozrusznik serca
• Cukrzyca typu 1 i typu 2
• Choroba nerek
• Nadciśnienie
• Hipercholesterolemia
• Wady zastawek (zastawki mitralnej, aortalnej, trójdzielnej i płucnej)
• Poprzednia operacja serca
• Choroba niedokrwienna serca, w tym wyniki nieinwazyjnego obrazowania niedokrwiennego, przebyty MI, przebyta rewaskularyzacja i/lub CABG
• Niewydolność serca
• Bezdech senny
• Żylny zespół zakrzepowo-zatorowy/ŻChZZ (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna)

Zarządzanie danymi i statystyki:

Ogólne rozporządzenie o ochronie danych i ustawa o ochronie danych będą przestrzegane.

Wszystkie dane będą przechowywane w chronionej hasłem elektronicznej bazie danych badań, REDCap, elektronicznym systemie danych Regionu Stołecznego Danii. Kwestionariusze, podpisane formularze zgody i inne poufne dokumenty będą przechowywane w zamkniętym archiwum w zamkniętym gabinecie na Oddziale Kardiologii Szpitala Herlev & Gentofte. Plan zarządzania danymi został zatwierdzony przez Duńską Agencję Ochrony Danych (P-2023-298), a wszystkie dane będą traktowane jako poufne zgodnie z duńskim prawem.

Charakterystyki linii bazowej w punktach końcowych zostaną porównane z testami trendów z wykorzystaniem regresji liniowej dla ciągłych zmiennych o rozkładzie Gaussa, przez rozszerzenie testu sumy rang Wilcoxona dla ciągłych zmiennych o rozkładzie Gaussa i przez test chi-kwadrat dla trendu dla proporcji. Częstość wszystkich zdarzeń zostanie obliczona jako liczba zdarzeń podzielona przez osobę narażonych na czas i uwarstwiona zgodnie z pierwszorzędowymi punktami końcowymi. Współczynniki ryzyka (HR) zostaną obliczone za pomocą analizy regresji proporcjonalnego hazardu Coxa. Statystyki C Harrella zostaną uzyskane z jednowymiarowych modeli Coxa. Zmienne ciągłe o rozkładzie niegaussowskim zostaną sklasyfikowane jako zmienne dychotomiczne. Założenia proporcjonalnych hazardów w modelach będą testowane na podstawie reszt Schoenfelda. Modele predykcyjne do przewidywania ryzyka przyszłych chorób serca zostaną skonstruowane przy użyciu regresji logistycznej. Wartość p <= 0,05 w teście dwustronnym zostanie uznana za istotną statystycznie.

Znaczenie i wpływ projektu:

Mamy nadzieję, że na podstawie populacji udowodnimy, że ocena sercowo-naczyniowa jest cennym narzędziem do pełnej oceny pacjenta z HS. Jeśli okaże się, że tak jest, wyniki badań przyniosą korzyści pacjentom z HS w przyszłości.

Częstość występowania nierozpoznanej choroby serca u pacjentów z HS jest nieznana. Niniejsze badanie dotyczy częstości występowania bezobjawowej obniżonej frakcji wyrzutowej lewej komory i patologicznej struktury lewej komory w losowej grupie pacjentów z HS. Ważne jest, aby zidentyfikować tę grupę we właściwym czasie, aby móc zaoferować odpowiednie leczenie w celu zminimalizowania dalszego uszkodzenia lewej komory.

Mamy nadzieję, że w trakcie obserwacji dostarczymy dowodów na to, że obrazowanie deformacji mięśnia sercowego w poza tym prawidłowym konwencjonalnym echokardiogramie może zidentyfikować pacjentów z HS zagrożonych rozwojem niewydolności serca i choroby niedokrwiennej serca. Pozwoli to w konsekwencji klinicystom na zachęcanie pacjentów do zmiany stylu życia, ściślejszą optymalizację profilaktycznego leczenia farmakologicznego, być może okresowych badań echokardiograficznych i kierowanie pacjentów z bardzo dyskretnymi objawami na dalsze badania.

Ponadto spodziewamy się, że to badanie dostarczy cennych informacji na temat patofizjologii pogarszającej się funkcji lewej komory w HS i oceni związek między chorobą zapalną, biomarkerami zapalnymi a procesem niewydolności serca i miażdżycy.

W badaniu zostanie ocenione wykorzystanie istniejących biomarkerów – zgodnie z opisem – i zbadana zostanie ich zdolność do 1) wykrywania zajęcia serca i 2) dostarczania informacji prognostycznych. W biobanku będzie przechowywana wystarczająca ilość materiału do przyszłych celów badawczych w celu zbadania przyszłych możliwych biomarkerów i polimorfizmów genów.